用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。
药品名称
丁苯酞软胶囊
通用名称
丁苯酞软胶囊
英文名称
Butylphthalide Soft Capsules
汉语拼音
Dingbentai Ruanjiaonang
适应症
用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。
规格
0.1g
用法用量
根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服。一次两粒(0.2g)，一日三次，二十天为一疗程，或遵医嘱。
成份
本品主要成份为丁苯酞，其化学名称：消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。化学结构式：分子式：C12H14O2分子量：190.24
性状
本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。
不良反应
本品不良反应较少，主要为氨基转移酶轻度一过性升高，根据随访观察的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状等。在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，不良反应发生率见表1：表1不良反应发生率一览表 不良反应 丁苯酞组(n=396 例数(%) 对照组(n=174) 例数(%) ALT*升高(＞2倍ULN**) AST***升高(＞2倍ULN) 精神症状(轻度幻觉) 消化道不适 12/396(3.0%) 2/396(0.5%) 1/396(0.3%) 4/396(1.0%) 1/174(0.6%) 0/174(0) 0/174(0) 1/174(0.6% ALT：丙氨酰氨基转移酶；ULN：正常上限水平；AST天门冬氨酸氨基转移酶。对丁苯酞治疗组中ALT及AST升高情况进一步分析发现，以轻度为主，详见表2。表2丁苯酞组ALT、AST变化程度(＞2倍ULN)的分析 ALT值范围(u/l) ALT升高的例数 AST值范围(u/l) AST升高的例数 81-100 101-120 121-150 151-180 200-250 合计 5 3 1 2 1 12 91-120 121-200 200以上 0 2 0 2 在丁苯酞Ⅳ期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应发生率和转氨酶异常率均低于Ⅱ、Ⅲ期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。表3 丁苯酞2次/日和3次/日给药的不良反应一览表 项目 不良反应病例数 2次/日 n=311 3次/日 n=1164 肝功能异常(＞2倍ULN) 消化道异常 肾功能异常 间断性皮肤瘙痒 肩背部发冷 总计 1/311(0.32%) 2/311(0.64%) 1/311(0.32%) 0/311 0/311 4/311(1.29%) 10/1164(0.86%) 4/1164(0.34%) 3/1164(0.26%) 1/1164(0.09%) 1/1164(0.09%) 19/1164(1.63%)
禁忌
下列患者禁用：1、对本品过敏者。2、有严重出血倾向者。
注意事项
1、餐后服用影响药物吸收，故应餐前服用。2、肝、肾功能受损者慎用。3、用药过程中需注意氨基转移酶的变化。4、本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用。5、有精神症状者慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药
本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。
儿童用药
本品用于儿童的疗效，安全性尚未建立。
老年用药
参见用法用量。
药物相互作用
尚不明确。
药物过量
尚无过量报道。
药理毒理
药理作用：本品为消旋-3-正丁基苯酞，结构与天然的I-3-正丁基苯酞相同。体外试验表明本品通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效研究表明：本品具有较强的抗脑缺血作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加脑缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞调亡；抑制血栓形成等。临床研究表明，本品对缺血性脑血管病有明显的治疗作用，可促进患者受损的神经功能恢复。毒性研究：重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖、胆固醇(高、中剂量组)高于对照组，停药后恢复正常。犬灌胃给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片显示部分细胞呈空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药(雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周)80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产(剖检为死胎)，少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠(4日龄)存活率下降，仔鼠(4日至3周龄)体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低(反映协调平衡能力)，F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见异常。
药代动力学
1、人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究:受试者分3组，分别口服丁苯酞软胶囊100mg，200mg和400mg于给药前(0小时)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24采集血样进行血药浓度测定。丁苯酞血浆浓度平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0，和726.6±578.7ng/ml；平均AUC0-t分别为93.2±114.0，323.8±201.0和1314.2±965.7ng·hr/ml。口服400mg丁苯酞软胶囊平均消除半衰期为7.52±1.32小时。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0→∞分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞，Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学意义(P＜0.05)，说明食物对丁苯酞的吸收有影响。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究:每天口服4次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示:在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为1.25±1.07和0.88±0.75小时，平均消除半衰期分别为8.47±1.81和16.42±8.03小时；平均峰浓度分别为273.5±278.4和209.7±129.1ng/ml；平均AUC0-t分别为429.8±376.9和628.9±410.0ng·hr/ml。在连续给药13次后平均观察积累比为0.98±0.52，平均稳态积累比为1.18±0.83，表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞有轻微蓄积。2、动物药代动力学吸收大鼠口服丁苯酞240mg/kg 1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后消化道内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较完全。分布及代谢丁苯酞主要分布于胃、脂肪、肠、脑等组织中。丁苯酞在动物体内的主要代谢途径为侧链羟基化，Ⅰ和Ⅱ为两个主要的代谢产物。排泄丁苯酞约70%以代谢产物形式从尿、粪中排出。大鼠灌胃3H-丁苯酞后，24小时从尿中排出的放射活性为给药剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的73.7%。给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的0.022%。
贮藏
密封，在阴凉处(不超过20℃)保存。
包装
聚酯塑料瓶，24粒/瓶，36粒/瓶；铝塑包装，12粒/盒。
有效期
36个月
生产企业
[药品上市许可持有人] 药品上市许可持有人：石药集团恩必普药业有限公司 注册地址：石家庄经济技术开发区扬子路88号 [生产企业] 企业名称：石药集团恩必普药业有限公司 生产地址：石家庄经济技术开发区扬子路88号 邮政编码：052160 电 话：4006038825 传 真：0311-83092777 网 址：www.nbp.com.cn
