甲磺酸培高利特片

甲磺酸培高利特片

甲磺酸培高利特片

JIAHUANGSUANPEIGAOLITEPIAN

用于左旋多巴治疗帕金森氏病症的辅助治疗。

仅供成人口服最初两天日剂量为50μg，其后12天每隔3天增加剂量一次，每天增加100或150μg，然后每隔3天增加250μg/日至理想的治疗剂量。甲磺酸培高利特通常每日分3次服用，在调整剂量期间，应小心地降低同时服用的左旋多巴的剂量。临床研究中甲磺酸培高利特的平均剂量为3mg/日（3000μg/日），同时服用的左旋多巴/卡比多巴剂量（以左旋多巴计）约为650mg/日。对每日5mg以上甲磺酸培高利特单用或合并左旋多巴治疗的效果尚未作系统评价。本药对儿童的安全性和效果尚未确立。在调整剂量期间，为减少胃肠道不良反应，可以同时服用吗丁啉治疗。与其它多巴胺受体激动剂一样，停用甲磺酸培高利特时应逐渐减量，然后停药。或遵医嘱。

0.05mg,0.25mg

本品主要成份及其化学名称为:甲磺酸培高利特8-甲基硫代甲基-6-丙基麦角灵其结构式为分子式：C20H30N2S2O3分子量：314.5

含培高利特（硷基）0.05mg的片剂为乳白色长方形刻痕片，标有Lilly4131字样。含培高利特（硷基）0.25mg的片剂为绿色长方形刻痕片，标有Lilly4133字样。

下列不良反应是在安慰剂对照临床试验中发生率大于或等于1%，并且与对照组比较有显著性意义〔p值≤0.05〕的不良反应类型：全身症状：疼痛，腹痛。消化系统：恶心，呕吐，消化不良。神经系统：异动症，幻觉，嗜睡。呼吸系统：鼻炎，呼吸困难。上市后还观察到服用培高利特的患者发生血清炎性反应疾病，例如胸膜炎，胸腔积液、胸膜纤维化、心包炎、心包积液、心瓣膜病和腹膜后纤维化（见“特殊警告和特殊注意事项”）。特殊感觉：复视。其它不良事件还包括失眠、意识模糊、头晕、便秘、腹泻、肝功能异常、直立性低血压、晕厥、心悸、房性早搏和窦性心动过速、皮疹、发热以及神经阻滞剂恶性综合征（在快速减少培高利特剂量时出现）。导致停药的最常见的不良事件主要是神经系统症状，尤其是幻觉和意识模糊。

对本品和/或本品中其他成分过敏者，其它麦角衍生物过敏者禁用。

在快速减量，停药或更换抗帕金森药物，包括培高利特时，曾经报告过一种无任何其它原因，类似于神经阻滞剂恶性综合征（NMS）（以高热、肌肉强直、意识改变和植物神经功能紊乱为特征）的症候群。应该告诫患者从小剂量开始服药，并且在3－4周内小心增加剂量（参见[用法用量]），以免发生症状性体位性和/或持续性低血压。在逐渐增加剂量时，一般能够逐渐耐受低血压（参见[药物相互作用]）。在一项安慰剂对照试验中，187例接受安慰剂治疗的患者中有2例死亡，而服用甲磺酸培高利特的189例患者中有1例死亡。在1988年10月结束的上市前研究中，共有2299例患者接受甲磺酸培高利特治疗，其中6.2%在治疗过程中或停药后短期内死亡。所研究的样本人群均年老多病，或是死亡的高危人群。对死亡病例逐一进行分析并没有发现任何特殊的症状、体征或实验室结果提示是由于服用培高利特导致的死亡。当用于有心律失常或潜在心脏病危险的病人时应特别小心。在一项安慰剂对照试验中，服用甲磺酸培高利特的患者发生房性早搏和窦性心动过速的危险性显著增加。对于有胸膜炎、胸腔积液、胸膜纤维化、心包炎、心包积液、腹膜后纤维化或其它类似可以发生在服用麦角衍生物类药物时的疾病的患者服用培高利特应该特别小心。上述情况在服用培高利特的患者中很少有报告，在一些病例，类似情况发生于以前服用过溴隐亭的患者。对于有类似疾病历史的患者在服用培高利特应注意监测临床症状并进行相应的影像学和实验室检查。对驾车和操作机械的影响由于培高利特可以导致嗜睡，因此服用培高利特的患者在操纵具有危险性的机器包括机动车时应该小心。

妊娠：在动物实验中，甲磺酸培高利特并不损害胎儿。但对妊娠妇女没有进行过足够的对照研究。在一些对接受培高利特治疗内分泌疾病的妇女所进行的上市前研究中，33例妊娠结果为健康婴儿，6例发生先天畸形，尽管并不能确定和服药是否存在因果关系。除非特殊需要，培高利特不用于妊娠的妇女。哺乳妇女：培高利特是否从乳汁中分泌尚不清楚。培高利特的药理作用提示可能会影响泌乳过程。由于许多药物都可从乳汁中分泌，以及由于发生潜在严重不良反应的危险，因此应该在停用药物和中止哺乳之间作出选择，这种选择应该根据药物对于患者的重要性决定。

本药对儿童的安全性和效果尚未确立。

与左旋多巴同时服用可以引起或使先前存在的运动障碍、精神混乱和幻觉（参见[不良反应和注意事项]）。长期服用甲磺酸培高利特作为左旋多巴的辅助治疗的患者突然停用培高利特可能诱发幻觉和精神混乱的突然发作。停用培高利特应逐渐减量，即使在继续服用左旋多巴的时候也是如此。应该告知病人和家属使用甲磺酸培高利特的不良后果和可能导致低血压的危险。病人在服药过程中怀孕或准备怀孕时应告知医生，同样，如果她们正在哺乳也应该告诉医生。在治疗过程中不需做特殊的实验室检查，应定期进行常规检查。多巴胺受体阻滞剂，如神经阻滞剂（酚噻嗪类，丁酰苯类，噻吨类）或胃复安一般不与甲磺酸培高利特同时服用，因为这些药物可以减弱甲磺酸培高利特的作用。由于甲磺酸培高利特大约90％与血浆蛋白结合，因此当与其它已知影响蛋白结合率的药物合用时应特别注意。关于甲磺酸培高利特和华法林合用的情况没有报道。当同时给病人服用这两种药物时应该仔细监测抗凝血功能，必要时调整剂量。由于培高利特可以引起体位性和/或持续性低血压，因此与抗高血压药物合用时应小心。

严重过量方面的临床经验尚未取得，曾经发生过一天服用60mg，或19mg/天连续3天，或14mg/天连续23天的过量案例。过量时的症状和体征包括呕吐、低血压、焦虑、重度幻觉、严重的不自主运动和刺痛感。另外一例患者不小心服用了7mg的培高利特，而实际应该服用0.7mg（700μg），这名患者出现心悸、低血压和室性早博。应用培高利特的最大日剂量已超过30mg（用于严重的难治性帕金森病患者）。在动物试验中，药物过量的表现包括恶心、呕吐、惊厥、血压下降和中枢神经系统兴奋增高。治疗：培高利特过量时建议进行对症支持治疗和心电监护。维持动脉血压，必要时应用抗心律失常药物。如果出现中枢兴奋症状，可以采用酚噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物。必要时，可用活性炭吸附或洗胃。血液透析或血液滤过用处不大。

甲磺酸培高利特是一种有效的麦角衍生类多巴胺Ｄ１、Ｄ２和Ｄ３受体激动剂。在不同的体外和体内测试系统中以毫克计培高利特的作用强度是溴隐停的10到1000倍。甲磺酸培高利特能够抑制人体泌乳素的分泌，降低血中泌乳素的浓度。它能使血清中的生长激素浓度一过性地升高,而使黄体生成素浓度降低。一般认为甲磺酸培高利特通过直接刺激黑质纹状体系统的突触后多巴胺受体而发挥对帕金森病的治疗作用。致癌、致突变和对生育能力的影响：对小鼠和大鼠进行了为期两年的致癌性研究，所用剂量超过人类最大口服剂量（6mg或6000μg/天相当于120μg/kg/天）的340倍和12倍。大鼠和小鼠均有宫内肿瘤发生但发生率很低。在大鼠实验中观察到子宫内膜瘤和子宫内膜癌的发生。在小鼠实验中观察到子宫内膜肉瘤的发生。这种现象可能与甲磺酸培高利特具有抑制泌乳素分泌的作用，从而使啮齿类动物的雌激素/孕酮比例升高有关。这种内分泌的作用机制在人类并不存在。并且在服用培高利特的患者中没有发生宫腔内恶性肿瘤的报道。对培高利特是否具有潜在的致突变危险性进行了一系列实验。只有一个实验中哺乳动物细胞发生了很弱的点突变，而这种突变只有在哺乳动物细胞被大鼠肝微粒体系统代谢激活后才发生。而其它5个实验没有这种现象。而且这种现象与人类是否有关尚不清楚。在小鼠接受大剂量（5.6mg或5600μg/kg/天）培高利特观察到对生育力的影响。可能与抑制泌乳素水平有关。

对男性健康志愿者的研究发现，培高利特给药后2小时血中泌乳素水平下降，证明培高利特在垂体中有活性作用。给予50μg培高利特可以使泌乳素的分泌完全抑制，这种作用可以持续至少24小时。给健康受试者口服14C放射标记的甲磺酸培高利特后，所给予的培高利特的放射性活性的55%以培高利特代谢产物的形式从尿中检测出来，40%从大便中检测出来，5%从呼出的CO2中检测出来。说明相当部分的培高利特被体内吸收。尚不清楚该药在进入体循环前是否会被清除。目前尚未获得培高利特吸收后的分布情况的资料。在人类，培高利特被广泛代谢。至少能够检测到10种代谢产物，包括氮去丙基培高利特、硫磺酸培高利特和磺基培高利特。在动物实验中硫磺酸培高利特和磺基培高利特具有多巴胺受体激动剂的特性。其它代谢产物的作用尚未鉴别，这些代谢产物是否具有活性尚不可知。培高利特主要通过肾脏排泄。培高利特大约90%与血浆蛋白结合。因此当甲磺酸培高利特与其它影响蛋白结合力的药物合用时应该考虑到这个特点。

保持密封包装。避光。不能存放于25℃以上。

铝箔包装50μg，30片/盒，100片/盒。铝箔包装250μg，30片/盒，100片/盒。

0.05mg24个月0.25mg24个月

生产厂:EliLillyandCompany 地址：LillyTechnolgyCenter,1200-1255Kentuckyavenue，IndianapolisIndiana46285,U.S.A. 电话：001-317-2777291 包装厂：EliLilly&CompanyLimited 地址：KingsclereRoad,Basingstoke,Hampshire,U.K..RG216XA