盐酸罗匹尼罗片

盐酸罗匹尼罗片

盐酸罗匹尼罗片

Ropinirole Hydrochloride Tablets

Yansuan Luopiniluo Pian

本品适用于与左旋多巴联用，治疗原发性帕金森病的症状和体征。

口服，可与食物同时服用，以减少恶心的发生。采用剂量递增给药，以获得最佳治疗效果并减少不良反应。推荐起始剂量为0.25mg/次，每天3次。根据患者的疗效，按照表1所示每周增加一级剂量。如果需要，4周后每周增加的剂量可以调整为1.5mg/天，直到每天总量为9mg/天，然后每周增加3mg/天，直到每日总量24mg/天。超过24mg/天的剂量尚未进行临床研究。表1.盐酸罗匹尼罗治疗帕金森病的剂量递增表 周 剂量 每天总剂量 第一周 0.25mg/次，每天3次 0.75mg 第二周 0.5mg/次，每天3次 1.5mg 第三周 0.75mg/次，每天3次 2.25mg 第四周 1mg/次，每天3次 3mg 当盐酸罗匹尼罗辅助左旋多巴治疗时，左旋多巴的剂量应酌情逐渐减少。如果在晚期帕金森病患者治疗期间出现运动障碍或其他多巴胺能反应，应减少左旋多巴的剂量。帕金森病患者使用盐酸罗匹尼罗治疗时如需停药，应当在7天内逐渐停药。前4天给药频率应当由每天3次减少到每天2次；后3天应减少到每天1次，直到完全停用。如果出现治疗中断，再次使用盐酸罗匹尼罗治疗时，仍需采用剂量递增疗法。老年人用药：药物代谢动力学研究显示老年人使用罗匹尼罗时，清除率减少。由于盐酸罗匹尼罗是根据临床疗效进行剂量递增治疗，因此，不必进行剂量调整。肾功能损伤患者用药：中度肾功能损伤的患者无需进行剂量调整(肌酐清除率为30-50mL/min)。终末期肾病透析患者推荐本品的起始剂量为每次0.25mg，每天3次。进一步需要根据耐受性和有效性递增剂量。对于接受常规透析的患者，推荐最大日服剂量为18mg/天。透析后不需要补充给药。对没有进行常规透析的严重肾功能损伤患者未进行过罗匹尼罗的研究。肝功能损伤患者用药：尚未对肝功能损伤患者进行盐酸罗匹尼罗的药代动力学研究。由于肝功能损伤患者可能具有较高的血浆水平和较低的清除率，因此这些患者应慎用。

0.5mg、3mg(以罗匹尼罗计)

本品活性成份为盐酸罗匹尼罗。化学名称：4-[2-(正二丙基氨基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐化学结构式：分子式：C16H24N2O·HCl分子量：296.84

本品为类白色至浅黄色片。

以下数据根据国外文献报道。早期帕金森病患者(未使用左旋多巴)：在双盲、安慰剂对照的早期帕金森病患者的临床试验中，最常见的与本品相关的不良事件(＞5%)按其发生率由高到低排列为：恶心、头晕、嗜睡、头痛、呕吐、晕厥、疲劳、消化不良、病毒感染、便秘、疼痛、多汗、无力、腿浮肿、直立症状、腹痛、咽炎、意识错乱、幻觉、泌尿道感染及视觉异常；而安慰剂对照组出现上述不良事件频率低于盐酸罗匹尼罗组。使用盐酸罗匹尼罗进行的早期帕金森氏患者(未使用左旋多巴)的双盲，安慰剂对照研究中，有24%因不良事件而中断治疗，而安慰剂组只有13%。患者使用盐酸罗匹尼罗引起中断治疗的的常见不良事件有：恶心(6.4%)、头晕(3.8%)、加重病情(1.3%)、幻觉(1.3%)、嗜睡(1.3%)、呕吐(1.3%)、头痛(1.3%)。在这些不良事件中，幻觉呈现剂量依赖关系。临床对照研究中不良事件的发生率：采用双盲、安慰剂对照临床研究的早期帕金森病患者(未使用左旋多巴)，使用罗匹尼罗治疗，表2列出了≥2%受试患者均突发的不良事件。表2.早期帕金森病患者(未使用左旋多巴)双盲、安慰剂对照试验治疗中突现不良事件的发生率(≥2%使用盐酸罗匹尼罗患者发生的不良事件和数据上多于安慰剂对照组的事件) 不良事件 盐酸罗匹尼罗组(n=157)(%) 安慰剂组(n=147)(%) 自主神经系统： 面红 口干 多汗 3 5 6 1 3 4 全身： 无力 胸痛 坠积性水肿 腿浮肿 疲劳 不适 疼痛 6 4 6 7 11 3 8 1 2 3 1 4 1 4 心血管系统： 高血压 低血压 直立症状 晕厥 5 2 6 12 3 0 5 1 中枢/外周神经系统: 头晕 痉挛 感觉迟钝 眩晕 40 2 4 2 22 1 2 0 胃肠系统： 腹痛 食欲减退 消化不良 胃气胀 恶心 呕吐 6 4 10 3 60 12 3 1 5 1 22 7 心律： 期前收缩 心房颤动 心悸 心动过速 2 2 3 2 1 0 2 0 代谢/营养： 碱性磷酸酶升高 3 1 精神症状： 健忘 注意力不集中 神智不清 幻觉 嗜睡 呵欠 3 2 5 5 40 3 1 0 1 1 6 0 生殖(男性)： 阳萎 3 1 抵抗力： 病毒感染 11 3 呼吸系统： 支气管炎 呼吸困难 咽炎 鼻炎 鼻窦炎 3 3 6 4 4 1 0 4 3 3 泌尿系统： 尿道感染 5 4 外周血管： 外周局部缺血 3 0 视觉： 眼异常 视觉异常 干眼症 3 6 2 1 3 0 早期帕金森氏患者(未使用左旋多巴)用盐酸罗匹尼罗治疗，还有其他不良事件的发生率为1%或更多，但与安慰剂组的相当或少于安慰剂组，这些不良事件为：头痛、上呼吸道感染、失眠、关节痛、震颤、背痛、焦虑、运动障碍、帕金森病情加重、抑郁、跌落、肌痛、腿痛性痉挛、感觉异常、神经过敏、腹泻、关节炎、热潮红、体重减轻、皮疹、咳嗽、高血糖、肌肉痉挛、关节病、做梦异常、张力障碍、流涎、心动过缓、痛风、基底细胞癌、牙龈炎、血尿症及寒颤。盐酸罗匹尼罗治疗患者突发的不良事件中，幻觉呈剂量依赖关系。男性与女性不良事件发生率无实质差异。晚期帕金森病(使用左旋多巴)：在双盲、安慰剂对照的晚期帕金森病患者(使用左旋多巴)的临床试验中，盐酸罗匹尼罗组(联合左旋多巴给药)最常见的(＞5%)、且比安慰剂组发生率更高的不良事件按其发生率由高到低排列为：运动障碍、恶心、头晕、加重帕金森病情、嗜眠、头痛、失眠、伤痛、幻觉、跌落、腹痛、上呼吸道感染、神智不清、多汗、呕吐、病毒感染、增加药物用量、关节痛、震颤、焦虑、尿道感染、便秘、口干、疼痛、运动功能减退及感觉异常。使用盐酸罗匹尼罗进行的双盲、安慰剂对照研究的晚期帕金森病患者(使用左旋多巴)中，有大约24%因不良事件而中断治疗，而安慰剂组120例患者只有18%。患者使用盐酸罗匹尼罗引起中断治疗的常见不良事件(≥1%)有：眩晕(2.9%)、运动障碍(2.4%)、呕吐(2.4%)、神智不清(2.4%)、恶心(1.9%)、幻觉(1.9%)、焦虑(1.9%)及多汗(1.4%)。在这些不良事件中，幻觉和运动障碍呈剂量依赖关系。临床对照研究中不良事件的发生率：采用双盲、安慰剂对照临床研究的晚期帕金森病患者(使用左旋多巴)，使用罗匹尼罗治疗，表3列出了≥2%受试患者均突发的不良事件，而罗匹尼罗治疗组内，患者的不良事件在数据上很一致。在这些研究中，使用左旋多巴治疗时，需辅以罗匹尼罗或安慰剂。通常出现轻度到中度不良事件。表3.晚期帕金森病患者(使用左旋多巴)双盲，安慰剂对照试验治疗中突现不良事件的发生率(≥2%使用盐酸罗匹尼罗患者发生的不良事件和数据上多于安慰剂对照组的事件) 不良反应 盐酸罗匹尼罗组(n=208)(%) 安慰剂组(n=120)(%) 自主神经系统: 口干 多汗 5 7 1 2 全身： 增加药物浓度 疼痛 7 5 3 3 心血管： 低血压 晕厥 2 3 1 2 中枢/外周神经系统： 头晕 运动障碍 跌倒 头痛 运动功能减退 轻瘫 感觉异常 震颤 26 34 10 17 5 3 5 6 16 13 7 12 4 0 3 3 胃肠系统： 腹痛 便秘 腹泻 吞咽困难 胃气胀 恶心 流涎增多 呕吐 9 6 5 2 2 30 2 7 8 3 3 1 1 18 1 4 代谢/营养： 体重减少 2 1 肌肉骨骼系统： 关节痛 关节炎 7 3 5 1 精神症状： 健忘 焦虑 神智不清 做梦异常 幻觉 神经过敏 嗜睡 5 6 9 3 10 5 20 1 3 2 2 4 3 8 红细胞： 贫血 9 8 抵抗力： 上呼吸道感染 9 8 呼吸系统： 呼吸困难 3 2 泌尿系统： 脓尿 尿失禁 尿道感染 2 2 6 1 1 3 视觉： 复视 2 1 晚期帕金森氏患者联用盐酸罗匹尼罗和左旋多巴治疗时，还有其他不良事件的发生率为1%或更多，但与安慰剂组的相当或少于安慰剂组，这些不良事件为：心肌梗死,直立性低血压、病毒性感染、无力、消化不良、肌痛、背痛、抑郁、腿痛性痉挛、疲劳、鼻炎、胸痛、血尿、眩晕、耳鸣、腿浮肿、热潮红、异常步态、痉挛及咽炎。盐酸罗匹尼罗治疗时，患者突发的不良事件中，幻觉和运动障碍呈剂量依赖关系。针对帕金森病的2/3期临床试验中观察到的其他不良事件：已经共对1599例帕金森病患者进行了盐酸罗匹尼罗的临床试验。在这些试验中，所有的不良事件都由临床研究者选择术语进行记录，将相似类型的不良事件按改良的WHOART字典术语进行标准化分类。这些分类如下所列。此处列出的频率表示在所有1599例患者中所占的比例。除了上面已经列出的、轻微的、模糊不确定的或不太可能与罗匹尼罗相关的不良事件外，所有出现过至少2次(或者只出现一次，但很严重或可能由此出现严重不良反应)的不良事件均罗列在此，而没有考虑与盐酸罗匹尼罗的因果关系。将全身性的不良事件进一步按发生频率由高到低分类：常见不良事件定义为100例中至少出现1例，较少见不良事件定义为1000例中出现1到10例，罕见不良事件定义为1000例中出现还不足1例。全身性的不良事件：较少见：蜂窝织炎、外周性水肿、发烧、流感样症状、腹部扩展、心前区胸痛及全身性水肿。罕见：腹水。心血管不良事件：较少见：心力衰竭、心动过缓、心悸、室上性心动过速、心绞痛、束支传导阻滞、心搏聚停、心脏扩大、动脉瘤、二尖瓣关闭不全。罕见：室性心动过速。中枢/外周神经系统:常见：神经痛。较少见：无意识的肌收缩、张力亢进、言语障碍、异常共济失调、锥体外系病、偏头痛、手足徐动症、昏迷、麻痹、失语、惊厥、张力减退、周围神经病变、麻痹。罕见：癫痫大发作、轻偏瘫、偏瘫。内分泌系统：较少见：甲状腺机能减退、男子乳腺发育、甲状腺机能亢进。罕见：甲状腺肿、抗利尿素分泌异常综合征。胃肠不良事件：较少见：肝功能异常、胆红素血症、胆囊炎、胆石病、结肠炎、咽下困难、牙周炎、大便失禁、胃食管反流、痔疮、牙痛、嗳气、胃炎、食道炎、呃逆、憩室炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、十二指肠炎、胃肠出血、舌炎、直肠出血、胰腺炎、口腔炎及溃疡性口炎、舌肿大。罕见：胆绞疼、出血性胃炎、呕血、涎腺导管阻塞。血液学：较少见：紫癜、血小板减少、血肿、VB12缺乏、低血色素贫血症、嗜曙红血球增多、白细胞增多、白血球减少症、淋巴细胞增多、淋巴细胞减少症、淋巴水肿。代谢/营养：常见：血尿素氮增高。较少见：低血糖、碱性磷酸酶增高、乳酸脱氢酶增高、体重增加、高磷血症、高尿酸血症、糖尿病、糖尿增高、低钾血、高胆固醇血症、高钾血症、酸中毒、渴感、酸性磷酸激酶增高、脱水。罕见：胆固醇血症。肌肉骨骼：较少见：关节炎加重、肌腱炎、骨质疏松症、粘液囊炎、风湿性肌炎、肌无力、骨骼痛、斜颈。罕见：需要手术的掌腱膜挛缩症。肿瘤：较少见：恶性乳房增生。罕见：膀胱癌、良性脑囊肿、食道癌、恶性喉肿瘤、脂肪瘤、直肠癌、子宫增生物。精神病：较少见：性欲增高、兴奋、情感淡漠、集中力缺失、人格解体、偏执狂反应、人格障碍、欣快症、妄想、痴呆、错觉、情绪不稳定、性欲降低、狂躁、梦游症、攻击反应、神经衰弱症。罕见：企图自杀。泌尿生殖：较少见：闭经、阴道出血、阳举失常、前列腺病、龟头包皮炎、附睾炎、会阴痛、排尿困难、频尿、蛋白尿、夜尿症、多尿症、肾结石。罕见：乳房增大、乳腺炎、子宫出血、不正常射精、派罗尼病、肾盂肾炎、急性肾功能衰竭、尿毒症。抵抗力：较少见：带状疱疹、中耳炎、败血症、脓肿、单纯性疱疹、霉菌感染、生殖念珠菌病。呼吸：较少见：哮喘、鼻衄、喉炎、胸膜炎、肺水肿。皮肤/附件：较少见：瘙痒症、皮炎、湿疹、脱发、荨麻疹、真菌性皮炎、鳞癣、斑丘疹、脂溢性皮炎。五官：较少见：耳鸣、听力减退、结膜炎、青光眼、睑痉挛、畏光、罕见：盲点。心外血管：较少见：曲张静脉、外周坏疽、罕见：肺动脉栓塞、坏疽、蛛网膜下出血、深部血栓静脉炎、血栓性静脉炎、血栓症。日常生活活动时入睡：有报道称，患者服用盐酸罗匹尼罗期间，可能在从事日常活动时出现入睡，包括正在从事驾驶作业的患者，因此有时会导致事故的发生。上市后报告：下面的不良事件(没有在临床试验中或其他部分的处方信息中列出)是在罗匹尼罗片上市后发现的。因为这些不良事件是自发报道的，没有确定的人群大小，通常不可能可靠地估计它们的发生频率或阐明其与药物治疗的因果关系。免疫系统紊乱：过敏反应(包括荨麻疹、血管性水肿、发疹、瘙痒)。神经紊乱:冲动控制障碍，病理性赌博，性欲增强(包括性欲亢进)。

对本品或其中任何一种辅料有过敏史(包括荨麻疹、血管性水肿、发疹、瘙痒)的患者禁用。

警告在日常活动时可引起入睡：服用盐酸罗匹尼罗的患者，可能在从事驾驶作业等日常活动时入睡，导致事故发生。尽管许多报道称患者服用盐酸罗匹尼罗后出现嗜睡，但一些患者称服药后没有嗜睡的症状，而且在面对突发事件时是警觉的。部分出现嗜睡的报道是在开始治疗一年后才出现的。在临床对照试验中，患者服用盐酸罗匹尼罗后普遍感到嗜睡。即使患者之前没有嗜睡史，许多临床专家还是认为日常活动时，患者应该在预先感到疲倦后，才会入睡。因此，处方医师应该不断评估患者的嗜睡反应，尤其是在治疗开始后有此反应发生的情况下。处方医师应当意识到患者可能只有在具体活动中感到昏昏欲睡时才能确定自己有嗜睡反应。在使用盐酸罗匹尼罗之前，应当提醒患者服用该药可能导致嗜睡，明确询问可能增加该风险的因素，如是否同时服用镇静药，是否有睡眠障碍(多动腿综合征以外的其他症状)以及是否服用可增加罗匹尼罗血浆水平的药物(例如：环丙沙星)。如果患者在参与日常活动期间(例如：特别是对话，吃饭时)或白天感到严重嗜睡，通常应当停用盐酸罗匹尼罗。如果决定继续使用，应到建议患者不要从事驾驶及其他有潜在危险的活动。还没有足够的资料证明减少剂量可以缓解日常活动时的嗜睡反应。晕厥：使用罗匹尼罗在治疗帕金森病时可见晕厥，有时伴有心动过缓。在2项帕金森患者(未使用左旋多巴)的双盲、安慰剂对照临床研究中，11.5%(18/157)的患者服用盐酸罗匹尼罗后有晕厥现象，安慰剂组仅为1.4%(2/147)。这些不良事件多数出现在使用本品治疗超过4周之后，通常在增加剂量时出现。研究盐酸罗匹尼罗时，排除了具有明显心血管疾病的患者，所以在临床实践中，由上述试验结果估计的发生率通用于此类伴有帕金森病的程度尚未知。因此，具有严重心血管疾病的患者应慎用。症状性低血压：临床研究和临床使用表明，多巴胺受体激动剂能损坏系统对血压的调节能力(导致体位性低血压)，尤其是剂量增加时更为严重。此外，帕金森病患者对体位的挑战能力降低。因此，帕金森病患者在使用多巴胺受体激动药治疗时，通常需要(1)要仔细监测体位性低血压症状，尤其是在增加盐酸罗匹尼罗剂量时；(2)应当告知患者存在这种风险。突然停药所致高热和意识混乱：尽管没有盐酸罗匹尼罗相关的直接报道，但已有报道称在使用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病中，突然减小剂量、突然停药或改变剂量，可能出现类似神经阻滞剂恶性综合征的症状(以高热、肌肉僵硬、意识改变等为特征)。

孕妇孕妇用药分级为C。动物生殖试验表明，罗匹尼罗对胚胎发育有不利影响，包括致畸作用。在大鼠妊娠器官发生期给药罗匹尼罗(妊娠时间第6，第7天时给药20mg/kg，之后在第8～15天分别给药20、60、90、120或150mg/kg)，给药60mg/kg/天(以mg/m2计，为最大人体推荐剂量的24倍)剂量时导致胎儿体重减轻，90mg/kg/天(以mg/m2计，为最大人体推荐剂量的36倍)时导致胎儿死亡率增加，150mg/kg/天(以mg/m2计，为最大人体推荐剂量的60倍)时导致胎儿肢端畸形。罗匹尼罗(10mg/kg/天，以mg/m2计，为最大人体推荐剂量的8倍)联合左旋多巴(250mg/kg/天)对处于器官发生期的妊振兔子联合用药，胎儿畸形(主要是肢端畸形)的发生率和严重性均比单独使用左旋多巴高。当兔子母体只服用罗匹尼罗，给药至中毒剂量(20mg/kg/天，以mg/m2计，为最大人体推荐剂量的16倍)时，未发现对孕体发育有明显的影响。一项从大鼠临产期至出生后的研究表明，10mg/kg/天(以mg/m2计，为最大人体推荐剂量的4倍)剂量的罗匹尼罗可损伤幼鼠的生长发育，影响雌性幼鼠的神经发育。未对孕妇服用盐酸罗匹尼罗进行充分和完善的对照临床研究。孕妇使用本品需慎重考虑其对胎儿的影响。哺乳期妇女盐酸罗匹尼罗可抑制人的催乳素分泌，因而可能抑制乳汁分泌。对大鼠的研究表明，盐酸罗匹尼罗和/或其代谢物可通过乳汁排泄。而在人体是否通过乳汁排泄尚未知。由于许多药物通过人体乳汁排泄，而且盐酸罗匹尼罗可能对哺乳期婴儿造成严重的不良反应，因此女性服药期间不应同时哺乳。

未进行儿童人群的安全性及有效性研究。

与年轻患者相比，65岁以上的老年患者口服罗匹尼罗清除率将减少15%。但不需要对老年患者(65岁以上)的剂量进行调整，因为罗匹尼罗用药是基于个体，渐渐增加剂量以获得最佳疗效。

与P450相互作用：体外代谢研究表明CYP1A2是罗匹尼罗的主要代谢酶。此酶的潜在底物或是抑制剂当与罗匹尼罗共用时会改变其清除率。因此，治疗期间，CYP1A2的抑制剂停用或开始使用时，需要调整盐酸罗匹尼罗的剂量。左旋多巴：盐酸罗匹尼罗(2mg，每天3次)与卡比多巴＋左旋多巴(SINEMET10/100mg，每天2次)联合用药时，对罗匹尼罗的稳态药物代谢动力学行为没有影响(n=28)。口服盐酸罗匹尼罗(2mg，每天3次)会使左旋多巴的平均稳态Cmax增加20%，但其AUC不受影响(n＝23)。地高辛：地高辛(0.125-0.25mg，每天一次)与盐酸罗匹尼罗(2mg，每天3次)联合用药，不影响地高辛的稳态药物代谢动力学行为(n=10)。茶碱：在分别对12例帕金森病患者的两项研究中，服用茶碱(300mg，每天2次，一种CYP1A2酶底物)不改变罗匹尼罗(2mg，每天3次)的稳态药物代谢动力学行为；罗匹尼罗(2mg，每天3次)也不改变茶碱(5mg/kg Ⅳ)的稳态药物代谢动力学行为。环丙沙星：联合使用环丙沙星(500mg，每天2次，一种CYP1A2抑制剂)，罗匹尼罗(2mg，每天3次)的AUC平均增加84%，Cmax增加60%(n=12)。雌激素：群体药物代谢动力学研究显示：雌激素(主要为炔雌醇：摄入0.6mg～3mg，历经4个月到23年)使患者口服罗匹尼罗的清除率减少36%(n=16)。在用雌激素治疗时不必调整盐酸罗匹尼罗的剂量，因为会根据耐受性和是否达到最佳治疗效果来审慎递增患者的剂量。然而，如果在用盐酸罗匹尼罗治疗期间，停用雌激素或开始用雌激素，就需要对盐酸罗匹尼罗的剂量进行调整。多巴胺拮抗剂：由于罗匹尼罗是一种多巴胺激动剂，多巴胺拮抗剂如精神安定类药(酚噻嗪类、苯丁酮类和硫杂蒽类)或甲氧氯普胺类可降低盐酸罗匹尼罗的疗效。严重精神病患者使用精神安定类药治疗期间，如果要使用多巴胺激动剂，需要充分评估其收益。常用药物如：司来吉兰、金刚烷胺、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类、布洛芬、噻嗪类、抗组胺类和抗胆碱类等药物不影响罗匹尼罗的清除率。

在帕金森病试验中，有患者偶然或故意服用超过处方所给剂量的罗匹尼罗。临床试验报告的帕金森病患者的最大服药剂量为7天共服了435mg(即62.1mg/每天)。服用剂量超过24mg/天的患者，包括不良反应(如恶心，头晕，幻觉，多汗，自闭症，舞蹈病，心悸，无力，梦魇)在内的各种症状与多巴胺治疗时的类似。给药剂量为少于或等于24mg或一个未知的超剂量时，出现其他症状，包括呕吐、咳嗽增多、疲劳、晕厥、血管迷走神经性晕厥、运动障碍、精神激动、胸痛、直立性低血压、嗜睡及精神混乱。药物过量的处理：可以预期使用超剂量的盐酸罗匹尼罗将出现与多巴胺活性相关的症状。推荐使用一般的支持性措施处理。必要时须维持生命体征。考虑(如：通过洗胃)清除未被吸收的药物。

药理作用盐酸罗匹尼罗是一种非麦角林结构的多巴胺受体激动剂，对D2和D3受体具有选择性和完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2或D4受体。在体外，罗匹尼罗对阿片受体具有中等的亲和力，罗匹尼罗及其代谢产物对D1受体、5-HT1受体、5-HT2受体、苯二氮卓受体、毒蕈碱受体以及α1-、α2-、β-肾上腺素受体的亲和力微弱。毒理研究遗传毒性罗匹尼罗Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤(L1578Y细胞)试验、小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性雌性大鼠交配前、交配过程中直至整个妊娠期间给予罗匹尼罗，在20mg/kg(按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量(MRHD)24mg/日的8倍)及更高剂量时可见着床异常，这可能与罗匹尼罗降低大鼠催乳素水平有关，而人体胚胎着床与绒毛膜促性腺激素有关而非催乳素。在大鼠催乳素依赖的妊娠早期(妊娠第0～8天)以小剂量(5mg/kg)进行试验，在剂量高达100mg/kg/日(按mg/m2计算，相当于MRHD的40倍)时对雌性动物生育力无影响。雄性大鼠在剂量高达125mg/kg/日(按mg/m2计算，相当于MRHD的50倍)时未见对生育力的影响。动物生殖毒性试验中可见对胚胎发育的不良影响，包括致畸作用。大鼠妊娠第6～7天给予罗匹尼罗20mg/kg，第8–15天给予20、60、90、120或150mg/kg。结果可见60mg/kg/日剂量下胎仔体重降低，90mg/kg/日剂量组胎仔死亡率增加，150mg/kg/日可见指畸形(按mg/m2计算，分别相当于MRHD的24、36、60倍)。妊娠家兔器官形成期联合给予罗匹尼罗(10mg/kg/日，按mg/m2计算，相当于MRHD的8倍)和左旋多巴(250mg/kg/日)，胎仔畸形(主要为指畸形)的发生率和严重程度均高于单独给予左旋多巴的家兔。家兔单独给予母体毒性剂量的罗匹尼罗(20mg/kg/日，按mg/m2计算，相当于MRHD的16倍)时未见对胎仔的影响。大鼠围产期试验中，罗匹尼罗10mg/kg/日剂量(按mg/m2计算，相当于MRHD的4倍)时可见对哺乳期幼仔生长和发育损害，雌性幼仔神经发育改变。致癌性CD-1小鼠与SD大鼠2年致癌性试验中，给药剂量分别为5、15、50mg/kg和1.5、15、50mg/kg，按mg/m2计算，上述最高剂量分别相当于MRHD的10倍和20倍。各给药组雄性大鼠可见睾丸莱迪希细胞腺瘤发生率增加(按mg/m2计算，最低剂量1.5mg/kg相当于MRHD的0.6倍)，但由于大鼠中莱迪希细胞增生/腺瘤的产生与内分泌机制有关，因此该结果的意义值得怀疑，可能与人体无相关性。50mg/kg剂量下雌性小鼠中可见良性子宫内膜息肉发生率增加。

吸收、分布、代谢、消除：罗匹尼罗口服给药后被快速吸收，大约1～2小时达血药峰浓度。放射性标记的临床研究显示，从尿液排出的量超过88%，而绝对生物利用度仅为55%，因此提示本品存在首过效应。尽管与高脂善食同时服用后，其Tmax增加2.5小时及Cmax降低约25%，但饮食并不影响罗匹尼罗的吸收程度。口服给药后，罗匹尼罗的清除率是47L/hr(cv=45%)，消除半衰期大约是6小时。罗匹尼罗被肝脏广泛代谢成无活性物，并在治疗剂量1～8mg(每天3次)范围内呈线性动力学关系。给药2天内可达稳态血药浓度。多次给药的累积作用可以从单剂量给药的结果来进行预测。罗匹尼罗广泛分布于全身，表观分布容积为7.5L/kg(cv=32%)。超过40%罗匹尼罗与血浆蛋白结合，血液-血浆浓度比为1：1。罗匹尼罗主要通过N位去丙基化或羟基化途径代谢为无活性的N位去丙基化和羟基化代谢物。体外研究表明，参与罗匹尼罗代谢的主要P450异构酶为CYP1A2(吸烟和奥美拉唑可激活该酶；氟伏沙明，美西律和其他老一代荧光喹诺酮类药物如环丙沙星，诺氟沙星等可抑制该酶活性)。N位去丙基化代谢物转化为氨甲酰基葡糖苷酸、羧酸及N去丙基羟化物。罗匹尼罗的羟基化代谢物迅速葡糖醛酸化。不足给药剂量的10%以原型从尿液排泄。N位去丙基化代谢物是在尿液中发现的主要代谢物(占40%)，其次是羧酸代谢物(占10%)和羟基化代谢物葡糖醛酸(占10%)。P450的相互作用：体外的代谢作用研究表明，CYP1A2是罗匹尼罗的主要代谢酶。这种酶的抑制剂或激活剂与罗匹尼罗合用时可改变其清除率。因此，联合用药时，如果联用药物是CYP1A2抑制剂，则需根据联用药物使用与否，来调整罗匹尼罗的剂量。性别：女性和男性口服罗匹尼罗的清除率相似。种族：未进行种族对罗匹尼罗药物代谢动力学影响的评估。吸烟：吸烟能激活CYP1A2酶，因而可能增加罗匹尼罗的清除率。肾功能损伤：群体药物代谢动力学分析表明，罗匹尼罗在中度肾功能损伤患者(肌酐清除率在30-50mL/min)中的药物代谢动力学与肌酐清除率超过50mL/min的同龄人群相比没有差别。因此对于中度肾功能损伤患者，没有必要进行剂量调整。尚未进行本品对严重肾功能损伤患者的给药研究。血液透析对该药清除率的影响未知，但由于罗匹尼罗的表观分布容积相对较高(525L)，通过血液透析清除该药不大可能。肝功能损伤:尚未进行罗匹尼罗在肝功能损伤患者的药代动力学研究。肝功能损伤患者服用罗匹尼罗可能比正常肝功能患者有更高的血浆水平和更低的药物清除率。该药在这些患者中应酌量增加，谨慎使用。其他疾病：群体药代动力学研究显示：伴有高血压、抑郁、骨质疏松症/关节炎或失眠的帕金森病患者口服罗匹尼罗的清除率与仅有帕金森病患者相比没有变化。

室温保存

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