普卢利沙星胶囊

普卢利沙星胶囊

普卢利沙星胶囊

Prulifloxacin Capsules

Pululishaxing Jiaonang

用于治疗对普卢利沙星活性主体(Ulifloxacin)敏感的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、莫拉克斯菌、大肠菌、志贺杆菌、沙门菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)、柠檬酸菌、克雷伯菌、肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌、霍乱菌、流感菌、绿脓菌、消化链球菌引起的下列感染：1.浅表性皮肤感染症(急性浅表性毛囊炎、传染性脓痂疹)、深层皮肤感染症(蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎)、慢性脓皮症(感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿)；2.肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创伤等浅表性继发性感染；3.急性上呼吸道感染(咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染(慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维病、支气管哮喘等)和肺炎;4.膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。5.胆囊炎、胆管炎。6.感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门病、霍乱。7.子宫内感染、子宫附件炎。8.眼睑炎、麦粒肿。9.中耳炎、副鼻窦炎。

0.1g(以C16H16FN3O3S计)

口服。通常成年人一次0.2g，一日2次。根据症状可适当调整剂量，但一次用量不得超过0.3g。对肺炎、慢性呼吸器官疾病的继发性感染患者，一次0.3g，一日2次。

本品主要成份为普卢利沙星，其化学名称为：(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二噁茂烷)甲基-1-哌嗪]-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸。化学结构式：分子式：C21H20FN3O6S分子量：461.46辅料：乳糖、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、硬脂酸镁。

本品为胶囊剂，内容物为类白色至淡黄色颗粒和粉末。

据资料介绍，在进行安全性评价的2936例患者中，共有131例(4.46%)172件副作用发生，主要为腹痛、腹泻、嗳气等。在临床检查值变化方面，2584例患者中共有148例(5.73%)240件异常变化发生，主要包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等。1)本品可能引起的严重不良反应如下：①休克、过敏样症状(发生频率不明)。如果出现呼吸困难、血压下降、全身发红、荨麻疹、面部水肿等，应停止给药并采取适当的处理措施。②伴肾功能迅速恶化的横纹肌溶解症(0.1%以下)，其特征有肌肉疼痛、无力感、磷酸肌酸激酶(CK)升高、血及尿液中肌红蛋白升高。如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。③低血糖(频率不明，老年患者、肾功能不全患者及糖尿病患者较易出现)、意识障碍、痉挛、全身倦怠感等。如出现这类情况，应停止给药，并采取适当的处理措施。2)本品同其他新喹诺酮类抗菌药一样引起的严重不良反应如下：据报道，其他新喹诺酮类抗菌药可引起以下严重不良反应(发生率低于0.1%)，故使用时应密切观察。如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。①多形性红斑综合征(Stevens-Johnson综合症)、中毒性表皮坏死松解症(Lyell综合征)；②全血细胞减少症、粒细胞缺乏症，溶血性贫血、血小板减少；③急性肾功能不全等重症肾功能不全；④肝功能不全、黄疸；⑤心室频率加快(包括Torsades de pointes)、QT间期延长；⑥跟腱炎，腱断裂等腱障碍(症状为腱周围疼痛、浮肿)；⑦伴有假膜性大肠炎性便血的重症大肠炎(症状：腹痛、反复腹泻等)；⑧间质性肺炎(症状：发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多症等)；(处理方法：给予肾上腺皮质激素)⑨痉挛；⑩精神错乱、抑郁等精神症状；⑾血管炎。3)本品可能引起的其他不良反应本品可能会引起以下不良反应，如出现这类异常，根据症状应采取停止给药以及适当的处理措施。 种类/频率 0.1%-5%以下 0.1%以下 频率不明 过敏症 皮疹 湿疹、瘙痒及荨麻疹 水肿 肾脏 BUN、肌酸酐升高、血尿 — — 肝脏 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰转肽酶(g-GTP)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、胆红素等升高 — — 消化器官 腹痛、腹泻、呕吐、食欲不振、消化不良、口腔炎 便秘、口角炎 — 血液 白细胞减少，血小板减少及嗜酸性粒细胞增多 — — 精神神经系统 头疼、眩晕 失眠、困倦 — 其他 胸痛、乏力感及磷酸肌酸激酶(CK)升高 发热、耳鸣、呼吸困难，惊悸，肌肉痛，倦怠感，结膜充血 —

对本品有过敏史的患者、妊娠及可能妊娠的妇女(参照孕妇及哺乳期妇女用药项)、儿童(参照儿童用药项)，以及正使用芬布芬、氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟以及氟联苯丙氨酸的患者(参照药物相互作用项)禁用。

1、使用本品时，为防止出现耐药菌，原则上应确定细菌敏感性，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限。2、使用本品时应遵守规定的用法与用量，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限(参见其他注意事项2)。3、以下患者应慎重给药：1)高度肾功能不全患者(由于持续保持较高血药浓度，应减少给药剂量或延长给药间隔)(参见药代动力学)；2)有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者；3)老年患者(参见老年患者用药)。4、其他注意事项：1)在动物实验中(幼鼠及幼犬)发现关节异常；2)在动物实验中(猴)，长期(52周)给药在眼部(视网膜、色素上皮)发现本品活性成分(ulifloxacin)的蓄积；3)在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中，由于胃内pH的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。

1、妊娠或可能正在妊娠的妇女禁用本品(关于妊娠期给药的安全性尚未确立)。2、哺乳期妇女最好不使用本品，如果必须服用，应停止哺乳(据报道，在大鼠动物实验中，本品可进入乳汁)。

对本品在出生时体重偏轻的新生儿、婴儿、幼儿及儿童中使用的安全性尚未确立，不得用药(参见其他注意事项)。

在老年患者的药代动力学试验中，发现药物的半衰期延长，可能使药物在血液中持续保持较高的浓度，故应慎重给药，减少给药剂量或延长给药间隔时间。

1、本品禁与下列药物合用： 药品名称 临床症状·措施方法 机制·危险因子 芬布芬 氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟 氟联苯丙氨酸 可能引起痉挛，如发现这类症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。 增强本品与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的结合作用，诱发痉挛。 2、本品与下列药物合用时应注意的问题： 药品名称 临床症状·措施方法 机制·危险因子 氨茶碱及茶碱等 本品使血中茶碱的浓度升高，增强其作用，如合用时应采取包括降低茶碱剂量等适当措施。 因产生轻度的CYP1A以致作用，抑制茶碱在肝中的代谢，使其在血中的浓度升高。对老年及肾功能不全患者应予特别注意。 苯乙酸类非甾体抗炎药(但与芬布芬有合用禁忌) 二氯苯胺苯乙酸等，丙酸类非甾体抗炎药(但与氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟，氟联苯丙氨酸有合用禁忌) 苯酮苯丙酸等。 有可能引起痉挛，如发现症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。 增强本品与GABAA受体的结合作用，诱发痉挛。 有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者、老年及肾功能不全患者应特别注意。 含有铝及镁的抗酸剂，铁剂，含钙制剂。 可能会减弱本品的作用，如果需要使用这类制剂，应在给予本品两小时后服用。 与这类制剂中的金属离子形成络合物，阻碍药物的吸收。 H-受体拮抗剂，如西咪替丁等 质子泵抑制剂如奥美拉唑等。 可能会减弱本品的效果。 这类制剂会使胃中的pH值升高，降低本品的溶解性，降低药物的吸收。

尚缺乏系统的研究。

药理作用普卢利沙星为喹诺酮类抗菌药。本品为前体药物，在体内经血清酶催化水解得到活性成分(ulifloxacin),其敏感菌为葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，肠球菌，莫拉克斯菌，大肠菌，志贺杆菌，沙门菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)，柠檬酸菌，克雷伯菌，肠细菌，沙雷菌属，变形杆菌，霍乱菌，流感菌，绿脓菌，消化链球菌属。本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内，抑制DNA螺旋酶的活性而发挥杀菌作用。毒理研究重复毒性：大鼠口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为30mg/kg。犬连续口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为20mg/kg。遗传毒性：本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：兔胎儿器官形成期试验中，本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg，围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。

据文献资料介绍，本品的药代动力学试验结果如下：(1)血药浓度：本品口服后从小肠上部吸收，是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解，以活性主体ulifloxacin分布于全身，给予健康成人空腹口服单剂量132.1，264.2和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示，药代动力学参数如表1所示。※本品批准的一次用量为264.2-396.3mg。图1 健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度表1 健康成人药代动力学参数 给药剂量(mg) 例数 Tmax (hr) Cmax (μg/mL) T1/2 (hr) AUC0－∞ (μg·hr/mL) 132.1 6 1.3±0.9 0.68±0.33 7.7±2.0 3.99±1.51 264.2 6 0.7±0.3 1.09±0.41 8.9±1.6 6.41±1.75 528.4 6 0.7±0.3 1.88±0.60 7.9±1.6 9.72±3.55 平均数±S.D.(2)蛋白结合：采用过滤法测定与人血清蛋白的结合率，ulifloxacin浓度在0.1～10μg/mL范围内的结合率为50.9%～52.1%(体外)。(3)分布：患者口服264.2mg后，前列腺、胆囊、女性性器官、皮肤组织、耳鼻咽喉组织、眼组织、痰液中ulifloxacin最高浓度为1.21～8.25μg/g(mL)，与血清浓度的比值为1.79～58.2，显示良好的分布率。(4)代谢、排泄：本品在肠道组织中，门静脉血中以及肝脏组织内主要被代谢成ulifloxacin，在血浆及尿液中发现ulifloxacin的哌嗪结构部分被修饰，以及与葡萄糖醛酸结合物等代谢产物。健康成人给予132.1和264.2mg本品后24小时内，尿液中ulifloxacin累积排泄率分别为43.1%和36.2%，重复给药未发现有蓄积性。(5)肾功能不全及老年患者的药代动力学肾功能不全及老年患者餐后口服单剂量264.2mg本品的药代动力学参数见表2和表3，肾功能不全患者及老年患者与健康成人比较，血清中ulifloxacin浓度的半衰期延长，AUC增大，尿液中ulifloxacin的累积排泄率降低。表2 肾功能不全患者药代动力学参数 患者条件［Ccr(mL/min)］ 例数 T1/2(hr) AUC0－∞(μg·hr/mL) 24小时尿液中累积排泄率(%) 40≦Ccr＜70 3 9.5±3.9 15.0±6.2 30.8±4.9 20≦Ccr＜40 3 13.9±2.3 18.8±10.5 13.2±8.5 Ccr＜20 1 33.7 42.8 2.6 平均数±S.D.表3 老年患者药代动力学参数 患者条件［Ccr(mL/min)］ 例数 T1/2(hr) AUC0－∞(μg·hr/mL) 24小时尿液中累积排泄率(%) 65岁以上 50≤Ccr 4 11.8±2.5 14.5±2.8 26.1±5.1 平均数±S.D.注：上述数据中，普卢利沙星132.1mg，相当于活性主体100mg；普卢利沙星264.3mg，相当于活性主体200mg；普卢利沙星396.3mg，相当于活性主体300mg；普卢利沙星528.4mg，相当于活性主体400mg。

密封，在凉暗干燥处保存。

药用铝箔、PVC硬片，10粒/板。

24个月

企业名称：山西天丰世保扶制药有限责任公司 生产地址：山西省大同市经济技术开发区(湖东) 邮政编码：037010 电话号码：0352-6116823 传真号码：0352-6116825 网   址：www.shibaofu.com