注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物

Amphotericin B Cholesteryl Sulfate Complex for Injection 【成份】 本品主要成分为两性霉素 B。

本品适用于患有深部真菌感染的患者；因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素 B 的患者，或已经接受过两性霉素 B 治疗无效的患者均可使用。

50mg*1瓶

对于成年人和儿童，根据要求可按3.0-4.0mg/kg/天的剂量使用。若无改善或真菌感染恶化，剂量可增至6mg/kg/天。将溶解的本品用5％葡萄糖注射液稀释，以1mg/kg/小时的速度作静脉注射。在每一个疗程的第一次用药前建议作试验注射，以少量药（10ml稀释液含有1.6-8.3mg）用15-30分钟注射。再仔细观察30分钟。如果患者可以忍受并无与输注有关的反应，则输注时间可缩短至不少于2小时，如果患者出现急性反应或不能耐受输容积，则输注时间要延长。药品溶解与输注液准备的说明本品必须用无菌注射用水溶解，用无菌注射器和20号针头，按下述体积迅速加入瓶中，使每ml溶液含5mg两性霉素B，用手轻轻摇动和转动使所有固体溶解。注意液体可能呈乳色或透明。50mg/瓶加10ml无菌注射用水100mg/瓶加20ml无菌注射用水如用于输注，进一步稀释上述溶解好的液体至终浓度约为0.6mg/ml（0.16-0.83mg/ml）。下表是稀释的建议:（稀释只能用5％葡萄糖注射液）稀释方法建议安浮特克剂量安浮特克重建体积5％注射用葡萄糖输注袋体积10-35mg2-7ml50ml35-70mg7-14ml100ml70-175mg14-35ml250ml175-300mg35-70ml500ml350-1000mg70-200ml1000ml不要使用生理盐水或葡萄糖溶液来溶解冻干粉，也不要将溶解好的溶液与生理盐水或电解质混合。使用除上述建议溶液以外的其它溶液或是有杀菌剂（即苯甲醇）存在时，药液中的本品可能导致出现沉淀。使用本品时，请不要过滤或使用有内置过滤器的输液器。不要将输注液与其它药物混合。如通过正在使用的输液管，在给药前用5％葡萄糖冲洗输液管，或使用单独的输液管。注射用药在用药前要用肉眼检查是否有异物或变色。不要使用有沉淀或异物、或者原瓶密封有问题的药品。因为冻干粉和用于溶解与稀释的溶液不含有防腐剂，配制药液时必须始终严格无菌操作。在用5％葡萄糖注射液进一步稀释后，药液须存于2-8℃并于24小时内使用，禁止冷冻，未用完的药液必须丢弃。

本品主要成分为两性霉素B。化学名称:[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-氨基-3,6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羟基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧双环[33.3.1]三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸分子式:C47H73NO17分子量:924.09本品辅料为：胆固醇硫酸钠、氨丁三醇、依地酸二钠、乳糖(-水合物）、盐酸。

本品为黄色冻干块状物或粉末。

在5个开放临床试验中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3~6mg/kg的日剂量用本品给药，不良反应总结如下表。同时下面也提供了110例使用本品(4或6mg/kg/天)和109例使用普通两性霉素B(O.8成lmg/kg/天)的对比数据:他们因发热和中性白细胞减少、或曲霉菌感染而用本品进行随机双盲的经验治疗。与输注有关的不良反应:急性不良反应在首次输注本品时最为常见，其频率和程度在后续给药中降低。根据综合的非对照试验，35％(197/569)的患者在第1天用药时出现寒颤、寒颤和/或发热，可能与本品有关:而在第7天用药时，只有14％(58/422)发生上述情况。在其它可对照试验中，在使用本品和两性霉素B的患者中有类似的降低趋势。

本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用本品。

本品应静脉给药。与输药过程中有关的急性反应包括发热、发冷、低血压、恶心或心动过速。这些反应通常在开始输药后1-3小时出现,这些反应在头几次给药时较为严重和频繁,以后会逐步消失。与输注有关的急性反应可以事先通过使用抗组胺和皮质类固醇来预防或/和降低输注速度和迅速使用抗组胺和皮质类固醇来处理（见[不良反应]部分）。应避免快速输注。按患者反应情况,应对患者进行监测，特别是对肝功能、肾功能、血清电解质、全血细胞计数及凝血酶原反应时间等进行监测。

妊娠胎儿致畸性（B类妊娠）：无孕妇使用本品的报告。在生殖系统实验中，给大鼠使用相当于人体推荐剂量的0.4倍、对兔使用相当于人体推荐剂量的1.1倍的本品，无发现对胎儿有害的证据。因为动物生殖实验不能完全预见人的反应，同时未对孕妇进行严格试验，故本品只有在预见的益处大于对胎儿的潜在危险时才可在怀孕期间使用。哺乳期的母亲尚不清楚本品是否会分泌到乳汁中。由于两性霉素B对婴儿的潜在严重不良反应，同时也考虑到药物对母亲的重要性，应在哺乳期母亲是否停止母乳喂养或停止用药这两者之间作出选择。

在51个使用本品治/疗真菌感染的骨髓移植患者中，患者的平均年龄和体重分别为32岁（3-52岁）和69.5kg（14-116kg）。本品剂量为0.5-8.0mg/kg/天。在此研究中对两性霉素B的测定不区分与胆固醇酰`硫酸钠形成复合物的两性霉素B和未结合的两性霉素B。对血浆中药代动力学参数采用群体模型方法。本品中两性霉素B的药物动力学用一个开放的二室结构模型能够得到最佳的描述。该动力学为非线性，药物分布的稳态量和总血浆清除率随剂量增加而增加。在0.5-8.0mg/kg/天的剂量范围内血浆中药物的浓度增加按比例小于药物剂量的增加，分布容积的增加则可能反映了组织对药物的吸收。患者间药物动力学参数的差异很大程度上是体重和剂量的变化所致。清除率差异为26％（未能解释此差异）。根据这些患者建立的群体模型，本品按4种剂量所预测的药代动力学参数如下表所示。本品多次给药后两性霉素B的药代动力学参数[a].以二室模型描述本品给药后两性霉素B的药代动力学，给药速度为1mg/kg/小时。另外，普通两性霉素B的药代动力学在15例用两性霉素B治疗曲霉菌感染的患者中进行了研究，患者的平均年龄与体重分别为21岁（4-66岁）和60kg（19-117kg），用群体模型来估测药代动力学参数，两性霉素B的药代动力学用一个开放的二室带线性清除的模型得到最佳描述。以1mg/kg两性霉素B多次给药后两性霉素B药代动力学参数[a]数据取自15例使用两性霉素B治疗曲霉菌感染或经验治疗的患者，以二室模型描述使用两性霉素B脱氧胆酸后的^药代动力学，给药速度=0.25mg/kg/hr。在另一项25例患者的研究中，将本品中的两性霉素B复合物和普通两性霉素B区分开来分析。这些患者是因曲霉病或因高热和中性白细胞减少而导致免疫功能受损。在以1mg/kg/hr的剂量给药后，血浆中的两性霉素B总浓度的25±18％（平均值±标准差）以本形式存在，1小时后这比例降至9.3±7.9％，24小时后降至7.5±9.3％。用群体模型的方法对上述51例骨髓移植患者的肾、肝功能和年龄对本品药代动力学的影响进行了研究。肾损伤对有肾损伤的患者，以本品给药后，其两性霉素B的药代动力学与基础血清肌酐的清除率无关，平均基础血清肌酐为74.0（35-202）ml/分/70kg，更严重肾损伤对本品的药代动力学的影响则未研究。肝损伤根据肝脏酶活性和胆红素的测定结果，以本品给药后，两性霉素B的药代动力学与基础肝功能无关，AST和胆红素分别为59.4±70IU/ml和3.5±3.7mg/dl（平均值±标准差），更严重的肝损伤对本品的药代动力学的影响则未研究。年龄以本品给药，两性霉素B的药代动力学与患者的年龄无关，患者平均年龄为32岁（3-52岁）。

10C-30C储存。

中硼硅玻璃管制注射剂瓶包装，1瓶/盒。

12个月

企业名称：石药集团欧意药业有限公司