聚乙二醇干扰素α-2b注射剂

聚乙二醇干扰素α-2b注射剂

聚乙二醇干扰素α-2b注射剂

Peginterferon alfa-2b Injection

Ju Yi Er Chun Gan Rao Su α-2b Zhu She Ji

1.慢性丙型肝炎本品适用于治疗慢性丙型肝炎。患者年龄须≥18岁，患有代偿性肝脏疾病。现认为慢性丙型肝炎的理想治疗是本品和利巴韦林合用。当本品和利巴韦林合用时，请同时参见利巴韦林的产品信息。2.慢性乙型肝炎本品也可用于治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎。患者年龄须≥18岁，患有代偿性肝脏疾病。

1.慢性丙型肝炎本品：皮下注射，每周1次。体重65kg以下者，每次40μg。体重65kg以上者，每次50μg。同时口服利巴韦林。利巴韦林用法用量见下表(以每粒150mg计) 体重(kg) 日剂量(mg) 胶囊(粒/天) 50～60 750 5粒(早3粒，晚2粒) 65～80 900 6粒(早3粒，晚3粒) 85～90 1050 7粒(早4粒，晚3粒) 疗程：用药6个月后，如病毒负荷仍高，建议停止用药。剂量调整：若治疗期间出现严重不良反应和实验室指标异常，建议适当调整剂量直至不良反应消失或减轻。本品剂量调整的原则 实验室检查 降低剂量 终止治疗 白细胞 ＜2.5×109/L ＜2.0×109/L 中性粒细胞 ＜1.0×109/L ＜0.75×109/L 血小板 ＜50×109/L ＜25×109/L 肌酐   ＞2.0mg/dL(或＞176.8μmol/L) ALT   基础值的2倍或＞10倍正常值 间接胆红素   3mg/dL(或＞51μmol/L)4周 直接胆红素   ＞2.5倍正常值 血红蛋白   ＜80g/L 有心脏病的患者：剂量降低4周后＜120g/L 本品剂量调整方法 体重 目前剂量 调整后的剂量 ＞65kg 50μg 25μg ＜65kg 40μg 20μg 利巴韦林剂量调整原则 实验室检查 降低剂量 终止治疗 血红蛋白 ＜90g/L ＜80g/L 有心脏病的患者：治疗期间任何4周内下降≥20g/L 有心脏病的患者：剂量降低4周后＜120g/L 白细胞(WBC)   ＜2.0×109/L 粒细胞   ＜0.75×109/L 血小板   ＜25×109/L 肌酐   ＞2.0mg/dL(或＞176.8μmol/L) ALT   基础值的2倍或＞10倍正常值 间接胆红素 ＞3mg/dL(或＞51μmol/L) 3mg/dL(或＞51μmol/L)(4周以上) 直接胆红素   ＞2.5倍正常值 利巴韦林剂量调整方法 利巴韦林 每天总胶囊数 第一次减量 第二次减量 750mg/天 早3粒 晚2粒 4粒/天(600mg/天) 早2粒，晚2粒 3粒/天(450mg/天) 早2粒，晚1粒 900mg/天 早3粒 晚3粒 5粒/天(750mg/天) 早3粒，晚2粒 4粒/天(600mg/天) 早2粒，晚2粒 1050mg/天 早4粒 晚3粒 6粒/天(900mg/天) 早3粒，晚3粒 5粒/天(750mg/天) 早3粒，晚2粒 根据间接胆红素检查结果调整利巴韦林用量的具体标准：间接胆红素＞3mg/dL(或＞51μmol/L)时第一次减量，如减量1～2周后间接胆红素仍大于3mg/dL则第二次减量，如连续四周间接胆红素大于3mg/dL则停用利巴韦林。利巴韦林单独停药至少一周，最多两周。如停药后，间接胆红素降至＜2.5mg/dL，可重新回到停药前的利巴韦林剂量。如间接胆红素维持＜2.5mg/dL四周以上，可将利巴韦林剂量调整至全量。根据血红蛋白检查结果调整利巴韦林用量的具体标准：血红蛋白＜90g/L时第一次减量，如减量1～2周后血红蛋白仍低于90g/L则第二次减量，如出现血红蛋白小于80g/L则停用利巴韦林。利巴韦林单独停药至少一周，最多两周。如停药后，血红蛋白＞80g/L，可恢复停药前的利巴韦林剂量。如血红蛋白＞90g/L维持四周以上，可将利巴韦林剂量调整至全量。通过剂量调整，实验室检查指标恢复正常的患者，将剂量重新调整至全量；对调整剂量后至20周时实验室检查仍未恢复正常的患者，应维持减量后的剂量。2.慢性乙型肝炎本品目前推荐剂量为1.0μg/kg，每周1次，皮下注射。疗程：24周。其他剂量和疗程尚未进行充分的研究。剂量调整：本品剂量调整原则 血液学和生化参数 降低本品至一半剂量 暂停使用本品 白细胞(WBC) ＜1.5×109/L ＜1.0×109/L 粒细胞 ＜0.75×109/L ＜0.5×109/L 血小板 ＜50×109/L ＜25×109/L 肌酐 N/A ＞2.0mg/dL(or＞176.8μmol/L) ALT N/A ＞10倍正常值上限 总胆红素 N/A ≥2倍正常值上限(同时伴乏力等临床症状) 本品剂量调整方法 体重 目前剂量(100μg/支，ml) 降低后的剂量(100μg/支，ml) ≤69kg 0.25～0.30 0.15 70-89kg 0.35～0.40 0.20 ≥90kg 0.45～0.50 0.25 药物配制及用法：本品在溶解前为白色、药片状，呈一整块，或多个碎片状，或粉末状。每瓶必须用0.7ml的无菌溶剂溶解，抽取0.5ml用于注射。用无菌注射器和长针头抽取0.7ml溶剂，将溶剂沿瓶壁缓慢注入本品的安瓿内，最好不要将溶剂直接对准本品，注入速度不要太快，因为这会产生很多气泡。在溶解后的几分钟内，本品呈云雾状或多个小泡状，轻轻转动安瓿使其完全溶解。不要用力摇动。由于在抽取溶解后的本品时会有少量本品的丢失，为确保注射的剂量与标签上的剂量一致，本品及溶剂的实际含量超过其规格的含量，抽取0.5ml的本品就是标签上的含量。本品每种规格的浓度分别为：50μg/0.5ml，80μg/0.5ml，100μg/0.5ml。

50µg、80µg、100µg。复溶后体积为0.5ml。

主要成份：聚乙二醇干扰素α-2b辅料：磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，蔗糖，聚山梨醇酯80和注射用水。

本品为白色冻干粉末，溶解后为清澈无色液体，无可见颗粒物。

1.单独用药：1.1根据国外临床试验，多数不良反应为轻度或中度，治疗不受影响。据报告，多数患者可出现头痛和肌肉痛。最为常见(≥10%的患者)的不良反应包括注射部位疼痛/炎症、疲乏感、寒战、发热、抑郁、关节痛、恶心、脱发、骨骼肌疼痛、易激动、流感样症状、失眠、腹泻、腹痛、虚弱、咽炎、体重下降、厌食、焦虑、注意力障碍、头晕及注射部位反应。常见(≥2%的患者)的不良反应为瘙痒、皮肤干燥、不适感、出汗增加、身体右上象限痛、中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、皮疹、呕吐、口干、情绪不稳、精神紧张、呼吸困难、病毒感染、嗜睡、甲状腺机能失调、胸痛、消化不良、面红、感觉异常、咳嗽、激动不安、副鼻窦炎、张力过强、感觉过敏、视物模糊、意识障碍、胃肠胀气、性欲减退、皮肤红斑、眼痛、情感淡漠、感觉减退、稀便、结膜炎、鼻充血、便秘、眩晕、月经过多、月经失调。精神方面的症状并不常见。危及生命的精神症状极少发生。这些反应包括自杀、企图自杀、自杀意念、易激惹、攻击性行为和幻觉。甲状腺功能低下的发生率为5%，甲状腺功能亢进的发生率为35。在接受0.5µg/kg或1.0µg/kg本品治疗的患者中，粒细胞减少(＜0.75×109/L)发生率分别为4%及7%，血小板减少(＜70×109/L)发生率分别为1%及3%。1.2在中国进行的慢性乙型肝炎临床试验显示，不良反应与普通干扰素相似，无未预期的不良事件出现。与国外报道的数据接近。本品治疗组的总不良事件的发生率为74.78%，对照组的总不良事件发生率为75.65%，药物相关不良事件主要表现为流感样症状，白细胞和血小板下降等。反应程度多为轻度到中度，继续用药或调整剂量后可自行缓解，无需特殊处理。严重不良事件的比例在本品治疗组为0.87%，而对照组为3.48%。2.联合用药：2.1本品与利巴韦林联合用药时，除了以上单独用药所出现的不良反应，以下不良反应也曾有报告：报道5%～10%的不良反应：心动过速、鼻炎和味觉异常。报道2%～5%的不良反应：低血压、晕厥、高血压、泪腺失调、震颤、牙龈出血、舌炎、胃炎、胃溃疡、听力下降/丧失、耳鸣、心悸、口渴、攻击性行为、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支气管炎、呼吸异常、鼻出血、湿疹、发质异常、光敏性反应和淋巴结病。罕见不良反应包括痉挛、胰腺炎、高甘油三脂血症、心律不齐、糖尿病和外周神经病变。干扰素α-2b与利巴韦林合用时，罕见再生障碍性贫血。2.2其他不良反应有本品单独使用或和利巴韦林联用时可能会出现以下不良反应：与α-干扰素有关的罕见不良反应有：眼科疾患包括视网膜病变(包括斑状水肿)、视网膜出血、视网膜动脉或静脉栓塞、棉絮状渗出斑、视敏度和视野丧失、视神经炎和视神经乳头水肿(参见注意事项)。有心血管病史或使用过心脏毒性药物治疗的患者可能会出现心血管系统的不良事件，尤其是心律不齐。有报道既往没有心血管病史的患者使用α-干扰素后出现心肌病，但属于罕见不良反应，停药后恢复正常。本品上市后罕见的不良反应报告如下：横纹肌溶解、肌炎、肾功能不全和肾衰竭。极罕见的不良反应报告有：心肌缺血、心肌梗死、心包炎、HCV/HBV混合感染的患者出现乙型肝炎再激活、脑血管缺血、脑血管出血、脑病、溃疡性和缺血性结肠炎、肉状瘤病或肉状瘤病恶化、多形性红斑、斯－约综合症、中毒性表皮坏死、注射部位坏死，浆液性视网膜脱落和肺纤维化。曾报道发生糖尿病、糖尿病酮症酸中毒和高甘油三酯血症。据报道，多种自身免疫性疾病，或免疫介导性疾病与α-干扰素治疗有关，罕见发生自发免疫性和间接免疫性疾病包括自发性血小板减少性紫癜，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，伏格特-小柳-原田三氏综合征。急性过敏性反应病例包括过敏性反应，荨麻疹，血管性水肿已有报道。衰弱状况(包括无力，不适和疲劳)，脱水，面瘫，偏头痛，行凶意念，细菌感染包括败血症，甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和银屑病已有报道。

以下患者禁用：●对聚乙二醇干扰素α-2b或任何一种干扰素或某一赋形剂过敏者●自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者●肝功能失代偿者●未控制的甲状腺疾病●有严重心脏病史，包括既往6个月内不稳定性或未控制的心脏病●禁止与替比夫定合用●使用本品和利巴韦林联合治疗时，还须同时参考利巴韦林说明书的【禁忌】项：(1)孕妇、可能怀孕的女性及其男性伴侣(2)血红蛋白病患者(如地中海贫血、镰状细胞性贫血)(3)严重的肾功能不全者(肌酐清除率＜50ml/分钟)

单独用药治疗：对灵长类的研究表明，干扰素α-2b可能导致流产。本品也可能具有这种作用效应。由于没有妊娠妇女应用本品的资料，建议不要在妊娠期间使用本品。建议育龄妇女在使用本品治疗期间应采取有效的避孕措施。尚不清楚本品中的成分能否经乳汁分泌。因此，应权衡本品对哺乳期妇女的重要程度以决定停药还是停止哺乳。联合用药：妊娠期间不能使用本品和利巴韦林。尽管使用人类推荐剂量1/20的剂量仍有足够的研究证实利巴韦林对所有动物种系有明显潜在的致畸和/或胚胎毒性。在头、上颌、眼、下颚、骨骼和胃肠道都曾发现畸形。畸形的发生率和严重程度随利巴韦林剂量的增加而增加。胎儿和后代的生存率下降。女性患者：妊娠妇女不能服用利巴韦林。女性患者要特别注意避免妊娠。未获得妊娠反应阴性结果之前不能开始本品与利巴韦林的联合治疗。育龄妇女及其配偶在治疗期间及随后6个月的随访期必须采取有效的避孕措施；在此期间应每月进行妊娠检查。如果患者在治疗期间及随后6个月的随访期内妊娠，则必须警告患者利巴韦林对胎儿有致畸作用。男性患者及其配偶：男性患者服用利巴韦林期间应避免其配偶妊娠。利巴韦林可在细胞内蓄积而且清除缓慢。在动物研究中，利巴韦林在低于临床剂量的情况下可使精子发生改变。现在还不清楚是否是含有利巴韦林的精子作用于受精卵而导致致畸作用。男性患者及其育龄配偶在治疗期间及随后6个月的随访期必须采取有效的避孕措施。建议育龄妇女在治疗期间采取有效的避孕时可使用本品和利巴韦林联合治疗。哺乳期：尚不清楚该药品中的成分能否经乳汁分泌。由于对婴儿潜在的不良反应，建议治疗开始前停止哺乳。

尚无对此患者人群的应用经验，因此不推荐儿童或年龄在18岁以下的青少年应用本品。

本品的药动学不存在明显的年龄相关性。应用单次剂量本品治疗的老年人资料表明，本品的剂量不需依年龄而改变(参见药代动力学)。

聚乙二醇干扰素α-2b对其他药物的影响在4项临床药理学研究中评估了聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)对代谢酶底物的潜在相互作用。在一项研究中，聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)的单剂量皮下给药(1mcg/kg)对健康受试者(N=12)的CYP1A2酶(咖啡因)、CYP2C9(甲苯磺丁脲)、CYP2D6(右美沙芬)、CYP3A4(咪达唑仑)和N-乙酰转移酶(氨苯砜)的活性无影响。其余3项研究在丙型肝炎受试者(1.5mcg/周)和健康受试者(1mcg/周或3mcg/周)中对聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)多剂量治疗方案的效果进行了检测(表1)。未发现聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)和甲苯磺丁脲、咪达唑仑或氨苯砜之间存在有临床意义的药代动力学相互作用，因此，当聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)与通过CYP2C9、CYP3A4和N-乙酰转移酶代谢的药物同时给药时无需进行剂量调整。聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)与咖啡因或地昔帕明同时给药会适度增加咖啡因和去甲丙咪嗪的暴露量。当患者接受佩乐能与通过CYP1A2或CYP2D6代谢的药物同时给药时，除了治疗范围较窄的药物以外，细胞色素酶P450活性降低的程度可能无临床效应。表1.聚乙二醇干扰素α-2b对其他药物的影响 合用药物 聚乙二醇干扰素α-2b的剂量 研究人群 几何均值比(有/无聚乙二醇干扰素α-2b的比率) AUC (90%CI) Cmax (90%CI) 咖啡因 (CYP1A2底物) 1.5mcg/kg/周 (4周) 丙型肝炎受试者(N=22) 1.39 (1.27,1.51) 1.02 (0.95,1.09) 1mcg/kg/周 (4周) 健康受试者(N=24) 1.18 (1.07,1.31) 1.12 (1.05,1.19) 3mcg/kg/周 (2周) 健康受试者(N=13) 1.36 (1.25-1.49) 1.16 (1.10-1.24) 甲苯磺丁脲 (CYP2C9底物) 1.5mcg/kg/周 (4周) 丙型肝炎受试者(N=22) 1.1# (0.94,1.28) NA 1mcg/kg/周 (4周) 健康受试者(N=24) 0.90# (0.81,1.00) NA 3mcg/kg/周 (2周) 健康受试者(N=13) 0.95 (0.89-1.01) 0.99 (0.92-1.07) 氢溴酸右美沙芬 (CYP2D6和CYP3A底物) 1.5mcg/kg/周 (4周) 丙型肝炎受试者(N=22) 0.96## (0.73,1.26) NA 1mcg/kg/周 (4周) 健康受试者(N=24) 2.03# (1.55,2.67) NA 地昔帕明 (CYP2D6底物) 3mcg/kg/周 (2周) 健康受试者(N=13) 1.30 (1.18-1.43) 1.08 (1.00-1.16) 咪达唑仑 (CYP3A4底物) 1.5mcg/kg/周 (4周) 丙型肝炎受试者(N=24) 1.07 (0.91,1.25) 1.12 (0.94,1.33) 1mcg/kg/周 (4周) 健康受试者(N=24) 1.07 (0.99,1.16) 1.33 (1.15,1.53) 3mcg/kg/周 (2周) 健康受试者(N=13) 1.18 (1.06-1.32) 1.24 (1.07-1.43) 氨苯砜 (N-乙酰转移酶底物) 1.5mcg/kg/周 (4周) 丙型肝炎受试者(N=24) 1.05 (1.02,1.08) 1.03 (1.00,1.06) #根据48小时时间间隔内收集的尿液数据计算。##根据24小时时间间隔内收集的尿液数据计算。表2.联合用药的注意事项(佩乐能®应谨慎与下列药物合用) 药物 体征、症状和治疗 机制和风险因子 茶碱 茶碱与本品(佩乐能)合用可能会增加茶碱的血药浓度。建议谨慎合用茶碱和本品(佩乐能)。与本品(佩乐能)合用时应参考茶碱的包装说明书。 本品(佩乐能)对CYP1A2的抑制作用可抑制茶碱的代谢。 甲硫哒嗪 甲硫哒嗪与本品(佩乐能)合用可能会增加甲硫哒嗪的血药浓度。建议谨慎合用甲硫哒嗪和本品(佩乐能)。与本品(佩乐能)合用时应参考甲硫哒嗪的包装说明书。 本品(佩乐能)对CYP2D6的抑制作用可抑制甲硫哒嗪的代谢。 茶碱，安替比林，华法林 有报道称，与其他干扰素制剂同时给药时这些药物的血药浓度可升高，因此应注意。 可抑制其他药物在肝脏中的代谢。 齐多夫定 与其他干扰素制剂同时给药时，可加强对骨髓功能抑制效果并加重血细胞减少，如可能发生白血细胞减少。 机制不明，但一般认为这两种药物对骨髓都有抑制作用。 免疫抑制治疗 在移植(肾脏、骨髓等)患者中与其他干扰素制剂同时给药时，可能减弱免疫抑制剂治疗的效果。 一般认为可诱导移植物排斥反应。 在多剂量药代动力学研究中未发现本品与利巴韦林之间的药代动力学相互作用。如果患者同时被HIV感染并接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)，会增加乳酸中毒的可能性。对于接受HAART的患者应谨慎使用本品和利巴韦林。

关于药物过量的临床经验非常有限。在临床研究中，有少数病人意外接受了超过处方剂量两倍以上的剂量，但并没有出现由于过量所导致的严重的不良反应。

药理作用聚乙二醇干扰素α-2b是重组人干扰素α-2b与单甲氧基聚乙二醇的一种共价结合物,其平均分子量约为31,300道尔顿。重组人干扰素α-2b是通过人类白细胞的干扰素α-2b基因在重组大肠杆菌中表达获得的。体外与体内研究结果提示，聚乙二醇干扰素α-2b的生物活性来自于其结构中的重组人干扰素α-2b部分。干扰素通过与细胞表面特异性细胞膜受体结合而发挥其作用。其它干扰素研究结果提示干扰素具有种属特异性。在某些灵长类动物中，如恒河猴，在给予人1型干扰素后具有药效学反应。干扰素一旦与细胞膜结合后，可启动一系列复杂的细胞内过程，包括诱导某些酶的表达。这一过程至少部分是细胞对干扰素发生反应的原因，包括在感染了病毒的细胞内抑制病毒复制、抑制细胞增殖以及增强巨噬细胞吞噬活动、增加淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒性等一系列免疫调控活动。任何一个或所有这些反应都与干扰素的治疗作用有关。重组人干扰素α-2b在体内和体外均可抑制病毒复制，其抗病毒作用的机制尚不清楚，可能与改变宿主细胞的代谢有关。此作用可抑制病毒复制，或病毒复制后使子代病毒不能离开细胞。毒理研究聚乙二醇干扰素α-2b在猴毒性研究中未观察到的不良事件，在临床试验中也未观察到。在猴毒性研究中出现的明显毒性包括白细胞减少症。未进行聚乙二醇干扰素α-2b生殖毒性研究，但研究结果显示干扰素α-2b可导致怀孕的灵长类动物发生流产，因此聚乙二醇干扰素α-2b也可能具有类似的作用。在啮齿类动物和猴急性毒性试验和亚急性毒性试验、体外遗传毒性试验，围产期生殖毒性试验中，单甲氧基聚乙二醇未见毒性。

聚乙二醇干扰素α-2b是干扰素α-2b衍生物，主要由单聚乙二醇化的重组人干扰素α-2b所组成。聚乙二醇干扰素α-2b的血浆半衰期比干扰素α-2b明显延长。聚乙二醇干扰素α-2b的Cmax和AUC测量呈剂量相关性增加。皮下给药之后，峰浓度(Cmax)出现在用药后15～44小时，并可维持达48～72小时。平均表观分布容积为0.99l/kg。多次用药后可出现有免疫反应性的干扰素的积累。聚乙二醇干扰素α-2b的平均消除半衰期约40±13.3小时，表观清除率为22.0ml/hr·kg。虽然人体有关干扰素的机制尚未被完全阐明，但肾脏清除率可能占聚乙二醇干扰素α-2b表观清除率的较少部分(约30%)。在临床试验中，对接受本品治疗者的血清标本进行了干扰素中和抗体检测。干扰素中和抗体是中和干扰素抗病毒活性的抗体。在接受0.5µg/kg本品治疗的患者中，中和抗体的临床检出率为1.1%，接受1.5µg/kg本品治疗的患者中，中和抗体的临床检出率为2～3%。聚乙二醇干扰素α-2b的肾脏清除率30%。在对肾功能障碍患者的单剂量研究(1.0μg/kg)中，Cmax、AUC和半衰期的增加与肾功能障碍程度有关(参见禁忌和注意事项)。在多剂量的研究中(皮下注射本品1μg/kg，每周一次，共四周)，与肾功能正常的患者相比，中度肾功能障碍患者(肌酐清除率30-49ml/min)本品的清除率平均下降17%，重度肾功能障碍患者(肌酐清除率10-29ml/min)本品的清除率平均下降44%。对于重度肾功能障碍患者，未透析和接受血透析其清除率是相似的。对于中度和重度肾功能障碍患者，本品单药治疗时应减量。对于严重肝功能障碍的患者，本品的药代动力学尚未被评价。因此这些患者不能使用本品。本品的药代动力学特征未见显著的年龄相关性，但和年轻患者一样，老年患者在使用本品前要进行肾功能测定。对18岁以下的患者的特殊药代动力学评价尚未进行。本品仅适用于年龄≥18岁的慢性丙型肝炎患者及慢性乙型肝炎的治疗。进行了一项同时使用美沙酮和本品的药代动力学研究，患者为18岁或以上的慢性丙型肝炎患者，未使用过聚乙二醇干扰素α-2b，皮下注射本品1.5μg/kg/周。所有患者在使用本品前持续使用美沙酮≥40mg/天。用本品治疗四周后，美沙酮的平均AUC大约升高了16%。

必须贮存在2～8℃条件下，不可冷冻。远离儿童放置。配制后的待用溶液在2～8℃条件下、24小时内必须使用。未用完的溶液必须丢弃。发现溶液变色时不要使用。超过有效期后不要使用。

1支/盒本品为冻干粉剂，溶解后注射。本品每个包装内含有一支冻干粉剂、一支溶解用的溶剂、一支注射器，一个长针头(用于溶解并抽出本品)，一个短针头(用于注射)。粉剂装在2ml的Ⅰ型无色玻璃瓶内，灰色溴丁基橡胶瓶塞，带有聚丙烯罩的铝制易拉盖封。溶剂为注射用水，装在2ml的Ⅰ型无色玻璃安瓿内。

36个月

公司名称：Merck Sharp & Dohme Limited 地址：Hertford Road,Hoddesdon,Hertfordshire EN11 9BU,United Kingdom 生产厂名称：SP (Brinny) Company 地址：Innishannon County Cork,Ireland 包装厂名称：SCHERING-PLOUGH LABO N.V. 地址：Industriepark 30,Zone A 2220 Heist-op-den-Berg,Belgium 国内联系方式： 电话：021 2211 8888 传真：021 2211 8899 网址：www.msdchina.com.cn 咨询热线：800-820-3626  400-820-3626