艾考恩丙替片

艾考恩丙替片

艾考恩丙替片

Elvitegravir,Cobicistat,Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide Fumarate Tablets

Ai Kao En Bing Ti Pian

适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)(参见【用法用量】和【药理毒理】)。

应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。剂量成人和年龄为12岁及以上且体重至少为35kg的青少年    每日一次，每次一片，随食物服用。    如果患者在正常服药时间的18小时内漏服一剂艾考恩丙替片，则患者应尽快随食物补服一剂，并恢复正常服药时间。如果患者漏服一剂艾考恩丙替片超过18小时，则患者不应服用漏服的剂量，仅恢复正常服药时间即可。    如果患者在服用艾考恩丙替片后1小时内呕吐，则应再服用一片。老年人    对于老年患者，无需调整艾考恩丙替片的剂量(参见【药代动力学】)。肾功能损害    对于肌酐清除率(CrCl)估值≥30mL/min的成人或青少年(年龄至少为12岁且体重至少为35kg)，无需调整艾考恩丙替片的剂量。    对于在治疗期间CrCl估值下降至低于30mL/min的患者，则应停用艾考恩丙替片(参见【药代动力学】)。    接受长期血液透析的终末期肾病(CrCl估计值＜15mL/min)成人患者无需调整艾考恩丙替片的剂量；然而，这些患者一般应避免使用艾考恩丙替片，但如果认为潜在获益大于潜在风险时，艾考恩丙替片则可用于这些患者(参见【注意事项】和【药代动力学】)。在血液透析时，艾考恩丙替片应在完成血液透析治疗之后给药。    对于CrCl≥15mL/min且＜30mL/min，或＜15mL/min未接受长期血液透析的患者，应避免使用艾考恩丙替片，因为尚未在这些人群中确定艾考恩丙替片的安全性。对于肾功能损害的12岁以下儿童患者或18岁以下的终末期肾病儿童患者，尚无可用数据进行剂量推荐。肝功能损害    在轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝功能损害患者中无需调整艾考恩丙替片的剂量。尚未在重度肝功能损害(ChildPugh C级)患者中进行艾考恩丙替片的研究；因此，不推荐将艾考恩丙替片用于重度肝功能损害患者(参见【注意事项】和【药代动力学】)。儿童人群    尚未确定在12岁以下或体重＜35kg的儿童中艾考恩丙替片的安全性和疗效。妊娠    妊娠期间使用考比司他和艾维雷韦治疗可降低艾维雷韦暴露量(参见【注意事项】和【药代动力学】)。因此，在妊娠期间不应开始艾考恩丙替片的治疗，在艾考恩丙替片治疗期间怀孕的女性应改用替代治疗方案(参见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)。给药方法    口服，每日一次，随食物服用(参见【药代动力学】)。不可咀嚼或碾碎服用。对于无法整片吞服的患者，可将片剂掰成两半，依次服用，确保服用全剂量。

每片含150mg艾维雷韦，150mg考比司他，200mg恩曲他滨和10mg丙酚替诺福韦。

本品为复方制剂，每片含150mg艾维雷韦，150mg考比司他，200mg恩曲他滨和10mg丙酚替诺福韦。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

安全性特征总结    不良反应评估是基于所有2期和3期研究(研究中2,396名患者接受了艾考恩丙替片治疗)的安全性数据和上市后经验。144周临床研究中报告最常见的不良反应为恶心(11%)、腹泻(7%)和头痛(6%)(来自3期临床研究GSUS2920104和GSUS2920111中866名成人初治者接受艾考恩丙替片治疗的汇总数据)。不良反应总结表    按照系统器官分类和发生频率，在表1中列出了以下不良反应。关于发生频率定义如下：非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、少见(≥1/1,000至＜1/100)。表1：不良反应总结列表 频率 不良反应 血液及淋巴系统疾病 少见： 贫血1 精神疾病 常见： 异常梦魇 少见： 自杀意念和自杀企图(在既往存在抑郁或精神疾病史的患者中)、抑郁2 神经系统疾病 常见： 头痛、头晕 胃肠道疾病 非常常见： 恶心 常见： 腹泻、呕吐、腹痛、肠胃胀气 少见： 消化不良 皮肤及皮下组织疾病 常见： 皮疹 少见： 血管性水肿3，4、瘙痒症、荨麻疹4 全身性疾病与用药部位状况 常见： 疲劳 1.在艾考恩丙替片的3期临床研究中未观察到此不良反应，但在恩曲他滨与其他抗反转录病毒药物合用时的临床研究或上市后经验中确定了此不良反应。2.在艾考恩丙替片3期临床研究中未观察到此不良反应，但在艾维雷韦与其他抗反转录病毒药物合用时的临床研究中确定了此不良反应。3.在含恩曲他滨产品的上市后监测中确定了此不良反应。4.在含丙酚替诺福韦产品的上市后监测中确定了此不良反应。特定不良反应的说明代谢参数    抗反转录病毒治疗期间体重及血脂和血糖水平可能会增加(参见【注意事项】)。免疫重建炎性综合征    伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在联合抗反转录病毒治疗(CART)开始时，可能会出现无症状或残余机会性感染引起的炎症性反应。此外，还报告了自身免疫疾病(如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎)；然而所报告的发病时间变化较大，这些事件可能会在治疗开始后数月时发生(参见【注意事项】)。骨坏死    已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期HIV疾病或长期暴露于CART的患者。尚不清楚此发生频率(参见【注意事项】)。血清肌酐变化    考比司他会增加血清肌酐，因为其可抑制肾小管分泌肌酐而不影响肾小球功能。在艾考恩丙替片临床研究中，至治疗第2周时血清肌酐有所增加，此后至144周时保持稳定。在初治患者中，治疗144周后观察到基线变化的平均值为0.04±0.12mg/dL(3.5±10.6μmol/L)。第144周时，艾考恩丙替片组相对于基线的平均增幅小于艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/替诺福韦酯(富马酸盐形式)245mg(E/C/F/TDF)组(差异-0.04，p＜0.001)。血脂实验室检测变化   在初治患者的研究中，第144周时在两个治疗组中观察到空腹血脂参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇及甘油三酯相对于基线均有所增加。第144周时，与E/C/F/TDF组相比，艾考恩丙替片组中这些参数相对于基线的中位增幅较大(对于两治疗组在空腹总胆固醇、直接LDL和HDL胆固醇及甘油三酯方面的差异，p＜0.001)。第144周时艾考恩丙替片组中总胆固醇与HDL胆固醇之比相对于基线的中位(Q1,Q3)变化为0.2(0.3,0.7)，E/C/F/TDF组中该数据为0.1(-0.4,0.6)(对于治疗组之间的差异，p=0.006)。儿童人群    研究至48周时评估了艾考恩丙替片在年龄为12至＜18岁且体重≥35kg的HIV-1感染青少年患者的疗效和安全性，包括初治患者(GS-US-292-0106，n=50)和病毒学获得抑制(GS-US-292-1515，n=50)的患者；以及年龄为8至＜12岁且体重＞25kg的病毒学获得抑制的儿童患者(GS-US-292-0106，n=23)的安全性。接受艾考恩丙替片治疗的儿童患者的安全性特征与成人类似。其他特殊人群肾功能损害患者    在一项开放标签临床研究(GSUS2920112)中，评估了艾考恩丙替片在出现轻度至中度肾功能损害(根据CockcroftGault法计算肾小球滤过率估值【eGFRCG】：3069mL/min)，初治(n=6)或病毒得到抑制(n=242)的248名HIV-1感染患者中的安全性(至第144周)。艾考恩丙替片在出现轻度至中度肾功能损害患者中的安全性特征与肾功能正常患者类似(参见【临床试验】)。    在一项单臂、开放标签的临床研究(GS-US-292-1825)中，评估了48周接受长期血液透析的终末期肾病(eGFRCG＜15mL/min)的55名病毒学特征受抑的HIV-1感染患者服用艾考恩丙替片的安全性。在接受艾考恩丙替片的长期血液透析的终末期肾病患者中未发现新的安全性问题(参见【药代动力学】)。HIV和HBV合并感染的患者    在一项开放标签临床研究(GSUS2921249)中，针对接受HIV治疗的72名HIV/HBV合并感染患者评估了艾考恩丙替片的安全性(至第48周)，研究中的患者从另一种抗反转录病毒方案(69/72名患者采用含有富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的方案)转到艾考恩丙替片治疗。基于这些有限的数据，艾考恩丙替片在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征与HIV-1单一感染患者类似。

既往对本产品中所含活性成分或任一辅料出现过敏反应的患者。由于以下药物高度依赖于CYP3A的清除并将会引起血浆浓度升高，会出现严重或危及生命的不良反应。因此禁止与以下药品(包括但不限于)合用(参见【注意事项】、【药物相互作用】)：·α1-肾上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪·抗心律失常药：胺碘酮、奎尼丁·麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺·胃肠促动力剂：西沙必利·HMG Co-A还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀·精神安定药/抗精神病药：鲁拉西酮、匹莫齐特·PDE5抑制剂：用于治疗肺动脉高压的西地那非·镇静药/安眠药：经口给予型咪达唑仑、三唑仑由于可能失去病毒学应答以及可能对艾考恩丙替片产生耐药性，禁止合用CYP3A强诱导剂。因此禁止与以下药品(包括但不限于)合用(参见【注意事项】、【药物相互作用】)：·抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英·抗分支杆菌药：利福平·中草药：圣约翰草(Hypericum perforatum)禁止与达比加群即P-糖蛋白(P-gp)底物合用(参见【药物相互作用】)。

虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应按照国家指南采取防止传播的预防措施。合并感染HIV和乙肝或丙肝病毒的患者    对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙肝或丙肝患者，出现严重且可能会致命的肝脏不良反应的风险升高。    尚未确定艾考恩丙替片在合并感染HIV-1和丙肝病毒(HCV)的患者中的安全性和疗效。    丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。在合并感染HIV和HBV的患者中，停止艾考恩丙替片治疗可能会导致肝炎严重急性恶化。对于停止艾考恩丙替片治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后通过至少数个月的临床及实验室随访进行严密监测。肝脏疾病    尚未确定艾考恩丙替片在有基础肝脏疾病患者中的安全性和疗效。    对于原先存在肝功能障碍(包括慢性活动性肝炎)的患者，CART期间肝功能异常的频率增加，应根据标准临床实践进行监测。如果此类患者中存在肝病加重的迹象，则必须考虑中断或停止治疗。乳酸性酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性    单独使用核苷类似物(包括恩曲他滨，本品的成分之一和富马酸替诺福韦二吡呋酯，替诺福韦的另一个前体药物)治疗或联用其他抗反转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。任何患者的临床或实验室结果提示存在乳酸性酸中毒或显著肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高)，应暂停艾考恩丙替片治疗。体重和代谢参数    抗反转录病毒治疗期间体重、血脂水平和血糖水平可能会增加。这些变化可能在某种程度上与疾病控制和生活方式相关。在一些病例中有证据表明血脂受到治疗影响，而尚无有力证据可表明体重增加与任何特定治疗有关。对于血脂和血糖监测HIV治疗指南已有提及。临床上应适时控制血脂异常。宫内暴露后线粒体功能障碍    核苷(酸)类似物可能对线粒体功能产生不同程度的影响，在使用司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定时此情况最为明显。已在子宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿中报告了线粒体功能障碍；此类线粒体功能障碍报告主要与采用含齐多夫定的方案进行治疗相关。报告的主要不良反应为血液学疾病(贫血、中性粒细胞减少)和代谢疾病(高乳酸血症、高脂血症)，这些事件通常为一过性事件。较为罕见地报告了一些迟发性神经系统疾病(张力亢进、痉挛、行为异常)。目前尚不了解此类神经系统疾病为短暂性事件还是永久性事件。对于子宫内暴露于核苷(酸)类似物且出现不明病因的严重临床检查异常(特别是神经学检查异常)的任何儿童，应考虑到这些结果。这些检查结果不会影响在孕妇中使用抗反转录病毒治疗以预防HIV垂直传播的当前国家指南。免疫重建炎性综合征    伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在CART开始时，可能会出现无症状或残余条件致病菌引起的炎症性反应，该反应可能会导致出现严重的临床状况或加重症状。通常，在开始CART后最初几周或几个月便观察到该等反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和肺孢子菌(Pneumocystis jirovecii)肺炎。应当评估任何炎症性症状，必要时应给予治疗。    此外，曾报告在免疫再激活期间出现了自身免疫疾病(如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎)；然而，所报告的发病时间更多变，这些事件可能会在治疗开始后数月时发生。机会性感染    接受艾考恩丙替片或任何其他抗反转录病毒治疗的患者可能会继续出现机会性感染和其他HIV感染并发症，因此应由具备HIV相关疾病患者治疗经验的医生继续对该等患者进行密切的临床观察。骨坏死    虽然病因被视为多因素型(包括皮质类固醇使用、饮酒、严重免疫抑制、身体质量指数较高)，但是在患有晚期HIV疾病和/或长期暴露于CART的患者中报告的骨坏死病例尤其多。如果患者出现关节疼痛、关节僵硬或活动困难，应建议其寻求医疗建议。肾毒性    无法排除因丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险(参见【药理毒理】)。接受长期血液透析的终末期肾病患者    一般应避免使用艾考恩丙替片，但如果潜在获益大于潜在风险，则可用于接受长期血液透析的终末期肾病(CrCl估计值＜15mL/min)的成人(参见【用法用量】)。在一项接受长期血液透析的终末期肾病(CrCl估计值＜15mL/min)且感染HIV-1的成人中进行的艾考恩丙替片研究中，疗效维持至48周，但恩曲他滨暴露量显著高于肾功能正常患者。尽管未发现新的安全性问题，但仍不能确定恩曲他滨暴露量增加的影响(参见【注意事项】和【药代动力学】)。与其他药品合用    某些药品不应与艾考恩丙替片合用(参见【禁忌】和【药物相互作用】)。    艾考恩丙替片不应与其他抗反转录病毒药品合用(参见【药物相互作用】)。    艾考恩丙替片不应与用于HBV感染治疗的含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定或阿德福韦酯的药品合用(参见【药物相互作用】)。避孕要求    育龄期女性患者应使用含至少30μg炔雌醇并含屈螺酮或诺孕酯作为结合孕激素的激素类避孕药或替代的可靠避孕方法(参见【药物相互作用】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)。应当避免与含其他孕激素的口服避孕药合用(参见【药物相互作用】)。与艾考恩丙替片合用后，预计屈螺酮的血浆浓度会升高，且可能出现高钾血症，建议进行临床监测(参见【药物相互作用】)。儿童人群    在一项临床研究(GS-US-292-0106)中，对23名平均年龄为10岁(范围为8至11岁)且感染HIV-1的儿童给予艾考恩丙替片，在儿童中艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨、替诺福韦和丙酚替诺福韦的平均暴露量高于(20%至80%)成人中的平均暴露量(参见【适应症】和【药代动力学】)。妊娠    已证明在妊娠中期和晚期使用考比司他和艾维雷韦治疗可降低艾维雷韦暴露量(参见【药代动力学】)。考比司他水平降低，可能无法提供足够的增强作用。艾维雷韦暴露量的大幅降低可能导致病毒学失败并增加HIV感染的母婴传播风险。因此，在妊娠期间不应开始艾考恩丙替片治疗，在艾考恩丙替片治疗期间怀孕的女性应改用替代治疗方案(参见【用法用量】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)。辅料    艾考恩丙替片含一水乳糖。患有半乳糖不耐症、总乳糖酵素缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传问题的患者不应服用本品。对驾驶及操作机械能力的影响    应该告知患者在艾考恩丙替片治疗期间已有头晕事件的报告。

育龄女性/男性和女性避孕    使用艾考恩丙替片的同时应采取有效的避孕措施(参见【注意事项】和【药物相互作用】)。妊娠    尚未在妊娠女性中对艾考恩丙替片或其组分开展充分且有良好对照的研究。尚无妊娠女性使用艾考恩丙替片的数据或仅有有限数据(不足300例妊娠结局)。然而，大量关于妊娠女性的数据(超过1,000例暴露)表明未出现与恩曲他滨相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。    动物研究结果表明单独给予艾维雷韦、考比司他或恩曲他滨对生育力参数、妊娠、胎仔发育、生产或产后发育均无直接或间接的有害影响。丙酚替诺福韦动物研究已显示，未出现丙酚替诺福韦对生育力参数、妊娠或胎仔发育产生有害影响的迹象(参见【药理毒理】)。    已证明在妊娠中期和晚期使用考比司他和艾维雷韦治疗可降低艾维雷韦暴露量(参见【用法用量】)。考比司他水平降低，可能无法提供足够的增强作用。艾维雷韦暴露量的大幅降低可能导致病毒学失败并增加HIV感染的母婴传播风险。因此，在妊娠期间不应开始艾考恩丙替片治疗，在艾考恩丙替片治疗期间怀孕的女性应改用替代治疗方案(参见【注意事项】和【药代动力学】)。哺乳    尚不清楚艾维雷韦、考比司他或丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳中。恩曲他滨会分泌到人乳中。动物研究已显示，艾维雷韦、考比司他和替诺福韦会分泌到乳汁中。    关于新生儿/婴儿中艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨和替诺福韦影响的信息尚不充分。因此，哺乳期间不应使用艾考恩丙替片。    为避免将HIV传播给婴儿，建议感染HIV的女性在任何情况下都不要进行母乳喂养。生育力    尚无艾考恩丙替片用于人类的生育力相关数据。在动物研究中，艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨和丙酚替诺福韦对交配或生育力参数无影响(参见【药理毒理】)。动物数据艾维雷韦    在暴露量(AUC)分别比人每日推荐剂量150mg下暴露量高约16和30倍的剂量下，艾维雷韦对雄性和雌性大鼠的生育力未见影响。    妊娠大鼠和妊娠兔分别在器官形成期(大鼠为妊娠第7天至第17天，兔为妊娠第7天至第19天)经口给予艾维雷韦(大鼠剂量为0、300、1000和2000mg/kg/天，兔剂量为0、50、150和450mg/kg/天)。大鼠和兔暴露量分别约为人每日推荐剂量下暴露量的23倍和0.2倍时，未见明显胚胎-胎仔毒性。    在围产期毒性研究中，大鼠从妊娠第7天至第20天经口给予艾维雷韦0、300、1000和2000mg/kg。在2000mg/kg/天剂量下，未见母体毒性和发育毒性。该剂量下全身暴露量是人每日推荐剂量下暴露量的18倍。在高达2000mg/kg/d剂量下的围产期毒性研究期间，在哺乳期第14天给药后30分钟测得的平均艾维雷韦乳汁/血浆比为0.1。    从产前(宫内)至性成熟期间，暴露量比人每日推荐剂量150mg下暴露量高约18倍的大鼠子代中，生育力正常。考比司他    雄性或雌性大鼠中，当暴露量(AUC)比人每日推荐剂量150mg下暴露量高4倍时，考比司他对大鼠生育力未见影响。    妊娠大鼠在妊娠第6至17天经口给予考比司他0、25、50、125mg/kg/天。在125mg/kg/天的母体毒性剂量下可见着床后丢失率增加及胎仔体重减少。剂量高达125mg/kg/d时未见畸形。在妊娠雌性动物中，50mg/kg/天剂量下的全身暴露量(AUC)比人每日推荐剂量下暴露量高1.6倍。    妊娠兔在妊娠第7至20天经口给予考比司他0、20、50和100mg/kg/天。在100mg/kg/天的最高剂量下未见母体毒性或胚胎-胎仔毒性。100mg/kg/天剂量下的全身暴露量(AUC)比人每日推荐剂量下暴露量高3.8倍。    在大鼠围产期毒性研究中，从妊娠第6天至出生后第20、21或22天，经口给予考比司他0、10、30和75mg/kg。在75mg/kg/天剂量下，未见母体毒性和发育毒性。该剂量下全身暴露量(AUC)是人每日推荐剂量下暴露量的1.2倍。    从产前(宫内)至性成熟期间，暴露量比人每日推荐剂量150mg下暴露量高约1.2倍的大鼠子代中，生育力正常。恩曲他滨    在雄性小鼠暴露量(AUC)比人每日推荐剂量200mg下暴露量高约140倍的剂量下或雄性和雌性小鼠暴露量比人每日推荐剂量下暴露量高约60倍的剂量下，恩曲他滨对小鼠生育力未见影响。    妊娠小鼠和妊娠兔分别在器官形成期(小鼠为妊娠第6天至第15天，兔为妊娠第7天至第19天)经口给予恩曲他滨(小鼠剂量为250、500和1000mg/kg/天，兔剂量为100、300和1000mg/kg/天)。小鼠和兔暴露量分别约为人每日推荐剂量下暴露量的60倍和108倍时，未见明显胚胎-胎仔毒性。    在围产期毒性研究中，小鼠给予恩曲他滨高达1000mg/kg/天。从产前(宫内)至性成熟期间，暴露量(AUC)比人每日推荐剂量下暴露高约60倍的子代中未见与药物直接相关的明显不良影响。丙酚替诺福韦    雄性大鼠从交配前28天开始给予丙酚替诺福韦，雌性大鼠从交配前14天至妊娠第7天给予丙酚替诺福韦，当剂量相当于人体剂量155倍(以体表面积计)时，对生育力、交配能力或早期胚胎发育均未见影响。    妊娠大鼠和妊娠兔分别在器官形成期(小鼠为妊娠第6天至第17天，兔为妊娠第7天至第20天)经口给予丙酚替诺福韦(小鼠剂量为25、100和250mg/kg/天，兔剂量为10、30和100mg/kg/天)。在大鼠暴露量与人每日推荐剂量下暴露量相似、兔暴露量约为人每日推荐剂量下暴露量的53倍时，未见明显胚胎-胎仔毒性。丙酚替诺福韦迅速转化为替诺福韦。在大鼠和兔中观察到的替诺福韦暴露量分别为人每日推荐剂量下替诺福韦暴露量的59倍和93倍。    由于丙酚替诺福韦迅速转化为替诺福韦并且在大鼠和小鼠中观察到丙酚替诺福韦给药后与富马酸替诺福韦二吡呋酯给药后相比有较低的替诺福韦暴露，因此仅在大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯的围产期毒性研究。在哺乳期给药剂量高达600mg/kg/天(妊娠第7天和哺乳期第20天的替诺福韦暴露量分别为本品人每日推荐剂量下替诺福韦暴露量的14和21倍)的子代未见不良影响。    大鼠和猴的研究显示，替诺福韦可排泄至乳汁中。在围产期毒性研究期间，在富马酸替诺福韦二吡呋酯经口给药后(高达600mg/kg/天)，替诺福韦可排泄至泌乳大鼠的乳汁中，在哺乳期第11天乳汁药物浓度可达到最高剂量组动物中位血浆药物浓度的约24%。泌乳恒河猴单次皮下注射替诺福韦30mg/kg后，替诺福韦可排泄至乳汁中。乳汁药物浓度高达血浆药物浓度的约4%，导致乳汁药物暴露量(AUC)约为血浆药物暴露量的20%。

尚未确定艾考恩丙替片在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。

对于老年患者，无需调整艾考恩丙替片的剂量(参见【药代动力学】)。

艾考恩丙替片不应与其他抗反转录病毒药品合用。因此，未提供与其他抗反转录病毒产品(包括糖蛋白抑制剂[PI]和非核苷反转录酶抑制剂[NNRTI])的药物间相互作用的相关信息(参见【注意事项】)。仅在成人中进行了相互作用的研究。    艾考恩丙替片不应与用于治疗HBV感染的含丙酚替诺福韦、替诺福韦酯、拉米夫定或阿德福韦酯的药品合用。艾维雷韦    艾维雷韦主要由CYP3A代谢，对CYP3A有诱导或抑制作用的药品可能会影响艾维雷韦暴露量。艾考恩丙替片与对CYP3A有诱导作用的药品合用可能会导致艾维雷韦血浆浓度降低和艾考恩丙替片疗效降低(参见【禁忌】)。艾维雷韦可能具有诱导CYP2C9和/或可诱导尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT)的潜力；因此，可能会降低这些酶的底物血浆浓度。考比司他    考比司他是CYP3A的强机制性抑制剂，也是CYP3A的底物。考比司他也是CYP2D6的弱抑制剂，并且在小范围内由CYP2D6代谢。对CYP3A有抑制作用的药品可能会降低考比司他的清除率，导致考比司他的血浆浓度升高。    高度依赖于CYP3A代谢且首过代谢较高的药品对合用考比司他时造成的暴露量大幅增加最为敏感(参见“禁止合用”和【禁忌】)。    考比司他是以下转运体的抑制剂：P-gp、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3。与属于P-gp、BCRP、OATP1B1或OATP1B3底物的药品合用可能会导致该药物的血浆浓度升高。恩曲他滨    体外研究和临床药代动力学、药物间相互作用的研究已表明，恩曲他滨与其他药品出现CYP介导的相互作用可能性较低。恩曲他滨与由肾小管主动分泌进行清除的药品合用可能会增加恩曲他滨和/或合用药品的浓度。造成肾功能降低的药品可能会增加恩曲他滨浓度。丙酚替诺福韦    丙酚替诺福韦由Pgp和BCRP转运。对P-gp和BCRP活性具有较强影响的药品可能会导致丙酚替诺福韦的吸收情况发生改变。然而，艾考恩丙替片治疗中合用考比司他时，考比司他对P-gp和/或BCRP产生近似最大抑制效应，从而可增加丙酚替诺福韦的利用度，所得暴露量与单独给予丙酚替诺福韦25mg时的暴露量相当。因此，当与另一种P-gp和/或BCRP抑制剂(如酮康唑)合用时，预计艾考恩丙替片给药后的丙酚替诺福韦暴露量不会进一步增加。基于一项体外研究中的数据，预计丙酚替诺福韦与黄嘌呤氧化酶抑制剂(如非布索坦)合用不会增加替诺福韦的体内系统暴露量。体外研究和临床药代动力学药物间相互作用研究已显示，丙酚替诺福韦与其他药品间出现CYP介导的药物相互作用的可能性较低。丙酚替诺福韦不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。在体内，丙酚替诺福韦不是CYP3A的抑制剂或诱导剂。在体外，丙酚替诺福韦是OATP的底物。OATP和BCRP的抑制剂包括环孢霉素。禁止合用    艾考恩丙替片与某些主要由CYP3A代谢的药品合用可能会导致此类药品的血浆浓度增加，从而可能会引起以下严重或危及生命的不良反应：外周血管痉挛或局部缺血(如双氢麦角胺、麦角胺、麦角新碱)、包括横纹肌溶解症在内的肌病(如辛伐他汀、洛伐他汀)、镇静作用延长或增强或呼吸抑制(如经口给予型咪达唑仑或三唑仑)。禁止艾考恩丙替片与其他主要由CYP3A代谢的药品(如胺碘酮、奎尼丁、西沙必利、匹莫齐特、阿夫唑嗪和用于治疗肺动脉高压的西地那非)合用(参见【禁忌】)。    艾考恩丙替片与某些对CYP3A有诱导作用的药品(如圣约翰草(Hypericum perforatum)、利福平、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)合用可能会导致考比司他和艾维雷韦血浆浓度显著降低，从而可能导致失去疗效和产生耐药性(参见【禁忌】)。其他相互作用    在体外，考比司他和丙酚替诺福韦不是人类UGT1A1的抑制剂。尚不清楚考比司他、恩曲他滨或丙酚替诺福韦是否是其他UGT酶的抑制剂。    表2列出了艾考恩丙替片的组分与可能合用的药品之间的相互作用(“↑”表示增加，“↓”表示降低，“↔”表示无变化)。采用艾考恩丙替片或艾考恩丙替片的组分(艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨和丙酚替诺福韦)作为单独药剂和/或联合用药开展相互作用的研究，或艾考恩丙替片给药时可能发生的潜在药物间相互作用。表2：艾考恩丙替片的单一组分与其他药品间的相互作用 按照治疗领域划分的药品 对药品水平的影响。AUC、Cmax、Cmin平均百分比变化1 关于与艾考恩丙替片合用的建议 抗感染药 抗真菌药 酮康唑(200mg，每日二次)/艾维雷韦(150mg，每日一次)2 艾维雷韦： AUC:↑48% Cmin:↑67% Cmax:↔ 当与艾考恩丙替片合用时，酮康唑和/或考比司他浓度可能会升高。 当与艾考恩丙替片合用时，酮康唑的最高日剂量不应超过200mg/天。合用时，必须谨慎，且建议进行临床监测。 伊曲康唑3 伏立康唑3 泊沙康唑3 氟康唑 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与考比司他合用时，伊曲康唑、氟康唑和泊沙康唑的浓度可能会增加。 当与艾考恩丙替片合用时，伏立康唑的浓度可能会升高或降低。 当与艾考恩丙替片合用时，应当进行临床监测。当与艾考恩丙替片合用时，伊曲康唑的最高日剂量不应超过200mg/天。 建议评估效益/风险比，以证明伏立康唑与艾考恩丙替片合用的合理性。 抗分支杆菌药 利福布丁(150mg，每隔一日一次/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次) 利福布丁是一种强效CYP3A诱导剂，与其合用可能显著降低考比司他和艾维雷韦的血浆浓度，从而可能导致失去疗效和产生耐药性。 利福布丁： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 25O去乙酰基利福布丁： AUC:↑525% Cmin:↑394% Cmax:↑384% 艾维雷韦： AUC:↓21% Cmin:↓67% Cmax:↔ 考比司他： AUC:↔ Cmin:↓66% Cmax:↔ 不推荐艾考恩丙替片与利福布丁合用。 如果需要合用，则利福布丁的推荐剂量为150mg，每周三次，在固定日期给药(例如周一-周三-周五)。 由于预期去乙酰基利福布丁暴露量增加，因此需要增加对利福布丁相关不良反应(包括中性粒细胞减少和葡萄膜炎)的监测。尚未研究利福布丁的进一步剂量减少情况。应当记住，每周二次150mg给药可能无法提供利福布丁最佳暴露量，从而导致产生利福霉素耐药性和治疗失败的风险。 抗丙肝病毒药品 来迪派韦(90mg，每日一次)/索磷布韦(400mg，每日一次)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次)/恩曲他滨(200mg，每日一次)/丙酚替诺福韦(10mg，每日一次) 来迪派韦： AUC:↑79% Cmin:↑93% Cmax:↑65% 索磷布韦： AUC:↑47% Cmin:N/A Cmax:↑28% 索磷布韦代谢产物GS566500： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 索磷布韦代谢产物GS331007： AUC:↑48% Cmin:↑66% Cmax:↔ 艾维雷韦： AUC:↔ Cmin:↑46% Cmax:↔ 考比司他： AUC:↑53% Cmin:↑225% Cmax:↔ 恩曲他滨： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 丙酚替诺福韦： AUC:↔ Cmin:N/A Cmax:↔ 合用时无需对来迪派韦/索磷布韦和艾考恩丙替片进行剂量调整。 索磷布韦(400mg，每日一次)/维帕他韦(100mg，每日一次)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次)/恩曲他滨(200mg，每日一次)/丙酚替诺福韦(10mg，每日一次)5 索磷布韦： AUC:↑37% Cmin:N/A Cmax:↔ 索磷布韦代谢产物GS-331007： AUC:↑48% Cmin:↑58% Cmax:↔ 维帕他韦： AUC:↑50% Cmin:↑60% Cmax:↑30% 艾维雷韦： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 考比司他： AUC:↔ Cmin:↑103% Cmax:↔ 恩曲他滨： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 丙酚替诺福韦： AUC:↔ Cmin:N/A Cmax:↓20% 合用时无需对索磷布韦/维帕他韦和艾考恩丙替片进行剂量调整。 索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦(400mg/100mg/100mg+100mg，每日一次)7/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次)/恩曲他滨(200mg，每日一次)/丙酚替诺福韦(10mg，每日一次)5 索磷布韦： AUC：↔ Cmin：N/A Cmax：↑27% 索磷布韦代谢物GS-331007： AUC：↑43% Cmin：N/A Cmax：↔ 维帕他韦： AUC：↔ Cmin：↑46% Cmax：↔ 伏西瑞韦： AUC：↑171% Cmin：↑350% Cmax：↑92% 艾维雷韦： AUC：↔ Cmin：↑32% Cmax：↔ 考比司他： AUC：↑50% Cmin：↑250% Cmax：↔ 恩曲他滨： AUC：↔ Cmin：↔ Cmax：↔ 丙酚替诺福韦： AUC：↔ Cmin：N/A Cmax：↓21% 合用时，无需调整索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦和艾考恩丙替片的剂量。 大环内酯抗生素 克拉霉素 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与艾考恩丙替片合用时，克拉霉素和/或考比司他的浓度可能会改变。 克拉霉素给药应基于患者的CrCl，同时考虑考比司他对CrCl和血清肌酐的影响(参见【不良反应】)。 CrCl大于或等于60mL/min的患者： 无需对克拉霉素进行剂量调整。 CrCl在30mL/min和60mL/min之间的患者：克拉霉素的剂量应减少50%。 泰利霉素 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与艾考恩丙替片合用时，泰利霉素和/或考比司他的浓度可能会改变。 当与艾考恩丙替片合用时，建议进行临床监测。 抗惊厥药 卡马西平(200mg，每日二次)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次) 卡马西平是一种强效CYP3A诱导剂，与其合用可能显著降低考比司他的血浆浓度。 艾维雷韦： AUC:↓69% Cmin:↓97% Cmax:↓45% 考比司他： AUC:↓84% Cmin:↓90% Cmax:↓72% 卡马西平： AUC:↑43% Cmin:↑51% Cmax:↑40% 卡马西平10,11-环氧化物： AUC:↓35% Cmin:↓41% Cmax:↓27% 卡马西平会降低艾维雷韦和考比司他的血浆浓度，这可能导致失去疗效并产生耐药性。禁止合用艾考恩丙替片与卡马西平(参见【禁忌】)。 糖皮质激素 所有皮质类固醇(皮肤产品除外) 主要由CYP3A代谢的皮质类固醇(包括倍他米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松、泼尼松、去炎松)。 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与艾考恩丙替片合用时，这些药品的血浆浓度可能会升高，导致血清皮质醇浓度降低。 艾考恩丙替片与CYP3A代谢的皮质类固醇(如丙酸氟替卡松或其他吸入型或经鼻皮质类固醇)合用可能会增加出现系统性皮质类固醇影响(包括Cushing综合征和肾上腺抑制)的风险。 不建议与CYP3A代谢的皮质类固醇进行联合用药，除非对患者的潜在益处大于风险，在此情况下应监测患者是否出现系统性皮质类固醇影响。应考虑使用(特别是长期使用)对CYP3A代谢的依赖性较低的替代性皮质类固醇(如鼻内或吸入型倍氯米松)。 抗酸剂 含镁/铝抗酸剂混悬液(20mL，单次给药)/艾维雷韦(50mg，单次给药)/利托那韦(100mg，单次给药) 艾维雷韦(±2小时后抗酸剂混悬液)： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 艾维雷韦(同时给药)： AUC:↓45% Cmin:↓41% Cmax:↓47% 使用抗酸剂时，由于在胃肠道中发生局部络合反应，因而降低了艾维雷韦血浆浓度，且胃内pH值未发生变化。建议艾考恩丙替片和抗酸剂分开给予，至少间隔4小时。 有关其他制酸剂(如H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂)的信息，请参阅“使用其他药品进行的研究”。 食品补充剂 多种维生素补充剂 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 因为当艾考恩丙替片与多种维生素补充剂合用时无法避免艾维雷韦阳离子络合作用，所以建议艾考恩丙替片与多种维生素补充剂分开给予，至少间隔4小时。 口服抗糖尿病药物 二甲双胍 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 考比司他对MATE1具有可逆的抑制作用，当与艾考恩丙替片合用时，二甲双胍的浓度可能会增加。 建议对正在服用艾考恩丙替片的患者进行严密的患者监测并调整二甲双胍剂量。 麻醉镇痛药 美沙酮(80120mg)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次) 美沙酮： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 考比司他： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 艾维雷韦： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 无需对美沙酮进行剂量调整。 丁丙诺啡/纳洛酮(16/4至24/6mg/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次) 丁丙诺啡： AUC:↑35% Cmin:↑66% Cmax:↑12% 纳洛酮： AUC:↓28% Cmax:↑28% 考比司他： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 艾维雷韦： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 无需对丁丙诺啡/纳洛酮进行剂量调整。 口服避孕药 屈螺酮/乙烯雌二醇(3mg/0.02mg单剂量)/考比司他(150mg，每日一次) 未研究与艾考恩丙替片的相互作用。 预计 屈螺酮： AUC：↑ 当与含考比司他的产品合用时，屈螺酮的血浆浓度可能会升高。鉴于可能出现高钾血症，建议进行临床监测。 合用艾考恩丙替片与激素类避孕药时应谨慎。激素类避孕药应含有至少30µg炔雌醇并含有屈螺酮或诺孕酯作为结合孕激素，否则患者应使用替代的可靠避孕方法(参见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)。 孕酮暴露量大幅增加的长期影响尚不清楚。 诺孕酮(0.180/0.215/0.250mg，每日一次)/炔雌醇(0.025mg，每日一次)/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(200/25mg，每日一次)6 诺孕酮AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 甲基炔诺酮： AUC:↔ Cmin:↔ 炔雌醇： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 诺孕酯(0.180/0.215mg，每日一次)/炔雌醇(0.025mg，每日一次)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次)4 诺孕酯： AUC:↑126% Cmin:↑167% Cmax:↑108% 炔雌醇： AUC:↓25% Cmin:↓44% Cmax:↔ 艾维雷韦： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔   抗心律失常药 地高辛(0.5mg，单次给药)/考比司他(150mg，多次给药) 地高辛： AUC:↔ Cmax:↑41% 建议与艾考恩丙替片合用时对地高辛水平进行监测。 丙吡胺 氟卡尼 全身性利多卡因 美西律 普罗帕酮 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与考比司他合用时，这些抗心律失常药的浓度可能会增加。 当与艾考恩丙替片合用时，务必小心，建议进行临床监测。 抗高血压药 美托洛尔 噻吗洛尔 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与考比司他合用时，β-受体阻断剂的浓度可能会增加。 当这些药剂与艾考恩丙替片合用时，建议进行临床监测，且可能需要减少剂量。 氨氯地平 地尔硫卓 非洛地平 尼卡地平 硝苯地平 维拉帕米 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与考比司他合用时，钙通道阻滞剂的浓度可能会增加。 当这些药品与艾考恩丙替片合用时，建议对疗效和不良反应进行临床监测。 内皮素受体拮抗剂 波生坦 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 与艾考恩丙替片合用可能会导致艾维雷韦和/或考比司他的暴露量降低、失去疗效并出现耐药性。 可考虑使用替代内皮素受体拮抗剂。 抗凝药 达比加群 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与艾考恩丙替片合用时，与其他强效P-gp抑制剂的作用相似，共同给药可能会增加达比加群的血浆浓度。 禁止艾考恩丙替片与达比加群合用。 阿哌沙班 利伐沙班 艾多沙班 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 与艾考恩丙替片合用可能导致DOAC的血浆浓度升高，从而增加出血风险。 不建议艾考恩丙替片与阿哌沙班、利伐沙班或艾多沙班合用。 华法林 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与艾考恩丙替片合用时，华法林的浓度可能会受到影响。 当与艾考恩丙替片合用时，建议监测国际标准化比值(INR)。应在停止艾考恩丙替片治疗后第一周继续监测INR。 吸入性β激动剂 沙美特罗 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 与艾考恩丙替片合用可能会导致沙美特罗的血浆浓度升高，这可能会导致严重或危及生命的不良反应。 不建议沙美特罗与艾考恩丙替片合用。 HMG COA还原酶抑制剂 瑞舒伐他汀(10mg，单次给药)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次) 艾维雷韦： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 瑞舒伐他汀： AUC:↑38% Cmin:N/A Cmax:↑89% 当给予艾维雷韦和考比司他时，瑞舒伐他汀的浓度会短暂增加。当瑞舒伐他汀与艾考恩丙替片合用时，不必进行剂量调整。 阿托伐他汀(10mg单剂量)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次)/恩曲他滨(200mg，每日一次)/丙酚替诺福韦(10mg，每日一次) 阿托伐他汀： AUC：↑160% Cmin：NC Cmax：↑132% 艾维雷韦： AUC：↔ Cmin：↔ Cmax：↔ 当与艾维雷韦和考比司他合用时，阿托伐他汀的浓度升高。与艾考恩丙替片合用时，以最低可能剂量的阿托伐他汀开始给药，并进行密切监测。 匹伐他汀 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当给予艾维雷韦和考比司他时，匹伐他汀的浓度可能会升高。 合用艾考恩丙替片与匹伐他汀时应谨慎。 普伐他丁 氟伐他汀 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当给予艾维雷韦和考比司他时，预计这些HMG CoA还原酶抑制剂的浓度会短暂升高。 当与艾考恩丙替片合用时，不必进行剂量调整。 洛伐他汀 辛伐他汀 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 禁止合用艾考恩丙替片与洛伐他汀和辛伐他汀(参见【禁忌】)。 5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂 西地那非 他达拉非 伐地那非 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 PDE5抑制剂主要由CYP3A进行代谢。与艾考恩丙替片合用可能会导致西地那非和他达拉非的血浆浓度升高，这可能会引起与PDE5抑制剂相关的不良反应。 禁止合用艾考恩丙替片与西地那非治疗肺动脉高压。 合用艾考恩丙替片与他达拉非治疗肺动脉高压时应谨慎，包括考虑降低剂量。 治疗勃起功能障碍时，建议单剂量西地那非(48小时内不超过25mg)、伐地那非(72小时内不超过2.5mg)或他达拉非(72小时内不超过10mg)与艾考恩丙替片合用。 抗抑郁剂 舍曲林(50mg，单次给药)/艾维雷韦(150mg，每日一次)/考比司他(150mg，每日一次)/恩曲他滨(200mg，每日一次)/丙酚替诺福韦(10mg，每日一次)5 艾维雷韦： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 丙酚替诺福韦： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 舍曲林： AUC:↔ Cmin:↔ Cmax:↔ 当与艾考恩丙替片合用时，舍曲林的浓度并未受到影响。合用时无需调整剂量。 三环抗抑郁剂(TCA) 曲唑酮 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 依他普仑 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与考比司他合用时，抗抑郁剂的浓度可能会升高。 建议谨慎调整抗抑郁剂的剂量并监测抗抑郁药的应答。 免疫抑制剂 环孢霉素 西罗莫司 他克莫司 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 当与考比司他合用时，这些免疫抑制剂的浓度可能升高。 当与艾考恩丙替片合用时，建议进行疗效监测。 镇静药/安眠药 丁螺环酮 氯拉卓酸 地西泮 艾司唑仑 氟西泮 劳拉西泮 三唑仑 唑吡坦 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 三唑仑主要由CYP3A代谢。与艾考恩丙替片合用可能会导致此药品的血浆浓度升高，这可能会导致严重或危及生命的不良反应。 当给予艾考恩丙替片时，其他苯二氮卓(包括地西泮)的浓度可能会升高。 基于非CYP介导的劳拉西泮消除途径，预计与艾考恩丙替片合用时对血浆浓度无影响。 禁止合用艾考恩丙替片与三唑仑(参见【禁忌】)。对于其他镇静药/安眠药，可能需要减少剂量，建议进行浓度监测。 经口给予型咪达唑仑(2.5mg，单次给药)/丙酚替诺福韦(25mg，每日一次) 静脉给予型咪达唑仑(1mg，单次给药)/丙酚替诺福韦(25mg，每日一次) 咪达唑仑： AUC:↔ Cmax:↔ 咪达唑仑主要由CYP3A代谢。由于存在考比司他，与艾考恩丙替片合用可能会导致此药品的血浆浓度升高，这可能会导致严重或危及生命的不良反应。 禁止合用艾考恩丙替片与经口给予型咪达唑仑(参见【禁忌】)。 抗痛风药 秋水仙碱 未研究与艾考恩丙替片任何组分间的相互作用。 与艾考恩丙替片合用可能会导致此药品的血浆浓度升高。 可能需要减少秋水仙碱的剂量。对于出现肾或肝功能损害的患者，不应合用艾考恩丙替片与秋水仙碱。 N/A=不适用NC=未计算DOAC=直接口服抗凝剂1.数据来自于药物间相互作用研究时。2.使用利托那韦增强型艾维雷韦进行了这些研究。3.这些药品属于能够预测到类似相互作用的类别。4.使用艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯进行此研究。5.此研究使用艾考恩丙替片开展。6.此研究使用恩曲他滨/丙酚替诺福韦开展。7.此研究额外使用伏西瑞韦100mg开展，以获得HCV感染患者中预期的伏西瑞韦暴露量。使用其他药品进行的研究   基于使用艾考恩丙替片或艾考恩丙替片组分进行的药物间相互作用研究，在艾考恩丙替片组分与以下药品之间未观察到、且预期不会出现具有临床意义的药物间相互作用：恩替卡韦、泛昔洛韦、利巴韦林、法莫替丁和奥美拉唑。

如果发生药物过量，则必须监测患者是否有毒性迹象(参见【不良反应】)。治疗艾考恩丙替片药物过量时通常需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床表现。由于艾维雷韦和考比司他会与血浆蛋白高度结合，所以不太可能通过血液透析或腹膜透析显著清除这些药物。恩曲他滨可通过血液透析去除，在恩曲他滨给药1.5小时内开始的3小时透析期大约会清除30%的恩曲他滨。替诺福韦能够通过血液透析有效清除，提取系数约为54%。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他滨或替诺福韦。

药理作用    本品为抗反转录病毒药物艾维雷韦(加CYP3A抑制剂考比司他)、恩曲他滨和丙酚替诺福韦组成的复方制剂。作用机制    艾维雷韦是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂(INSTI)。整合酶是病毒复制所需要的一种HIV-1编码酶。抑制整合酶能够阻止HIV-1脱氧核糖核酸(DNA)整合到宿主基因DNA，防止HIV-1前病毒形成和病毒感染增殖。    考比司他是CYP3A亚族细胞色素P450(CYP)酶的一种选择性机制性抑制剂。考比司他抑制CYP3A介导的代谢会增加CYP3A底物的系统暴露量，如艾维雷韦，该底物由于CYP3A依赖性代谢，故生物利用度受限且半衰期短。    恩曲他滨是一种核苷反转录酶抑制剂(NRTI)，也是2'-脱氧胞苷的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化，形成三磷酸恩曲他滨。三磷酸恩曲他滨借助HIV反转录酶(RT)整合嵌入病毒DNA(导致DNA链终止)，从而抑制HIV复制。恩曲他滨对HIV-1、HIV-2和HBV均有活性。    丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录酶抑制剂(NtRTI)，也是替诺福韦的膦酰胺酯药物前体(2'-脱氧腺苷单磷酸类似物)。丙酚替诺福韦可渗透进细胞，由于借助组织蛋白酶A进行水解从而增加了血浆稳定性和细胞内活性，因此在提高外周血单核细胞(PBMC)(包括淋巴细胞和其他HIV靶细胞)和巨噬细胞中的替诺福韦浓度方面，丙酚替诺福韦的有效性高于替诺福韦二吡呋酯。细胞内替诺福韦随后经过磷酸化，形成了药理学活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦借助HIV RT整合嵌入病毒DNA(导致DNA链终止)，从而抑制HIV复制。替诺福韦对HIV-1、HIV-2和HBV有活性。体外抗病毒活性    在细胞培养中，艾维雷韦、恩曲他滨和丙酚替诺福韦证明了协同抗病毒活性。在存在考比司他的检测中，维持了艾维雷韦、恩曲他滨和丙酚替诺福韦的抗病毒协同作用。    在类淋巴母细胞、单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞中评估了艾维雷韦对HIV-1实验室和临床分离株的抗病毒活性，半数有效浓度(EC50)值在0.02至1.7nM的范围内。在细胞培养中，艾维雷韦显示出对HIV-1的分支A、B、C、D、E、F、G和O的抗病毒活性(EC50值范围为0.1至1.3nM)，还显示出对HIV-2的活性(EC50为0.53nM)。    考比司他对HIV-1未检测出抗病毒活性，不会对艾维雷韦、恩曲他滨或替诺福韦的抗病毒效用产生拮抗作用。    在类淋巴母细胞系、MAGICCR5细胞系和PBMC中恩曲他滨对HIV-1实验室和临床分离株有抗病毒活性。恩曲他滨的EC50值范围为0.0013至0.64µM。在细胞培养中，恩曲他滨对HIV-1分支A、B、C、D、E、F和G显示了抗病毒活性(EC50值范围为0.007至0.075μM)，显示了对HIV-2的病毒株特定活性(EC50值范围为0.007至1.5μM)。    在类淋巴母细胞系、PBMC、原代单核细胞/巨噬细胞和CD4+T淋巴细胞中评估了丙酚替诺福韦对HIV-1亚型B实验室和临床分离株的抗病毒活性。丙酚替诺福韦的EC50值范围为2.0至14.7nM。在细胞培养中，丙酚替诺福韦显示出对所有HIV-1群(M、N和O，包括亚型A、B、C、D、E、F和G)的抗病毒活性(EC50值范围为0.10至12.0nM)，还显示了对HIV-2的病毒株特定活性(EC50值范围为0.91至2.63nM)。耐药性体外    对艾维雷韦敏感性降低最常与原发性整合酶突变T66A/I、E92G/Q、S147G和Q148R相关。在细胞培养选择中观察到的其他整合酶突变包括D10E、S17N、H51Y、F121Y、S153F/Y、E157Q、D232N、R263K和V281M。在存在拉替拉韦选择取代T66A/K、Q148H/K和N155H的情况下HIV-1显示出对艾维雷韦的交叉耐药性。    由于考比司他无抗病毒活性，可证明其无体外耐药性。    对恩曲他滨敏感性降低与HIV-1 RT中的M184V/I突变相关。    对丙酚替诺福韦敏感性降低的HIV-1分离株在HIV-1 RT中表达了K65R突变；有时存在S68N或L429I突变；此外，在HIV-1 RT中短暂性地观察到了K70E突变。含有K65R突变的HIV-1分离株对阿巴卡韦、恩曲他滨、替诺福韦和拉米夫定的敏感性低水平降低。初治患者    在一项汇总分析中，针对3期研究GSUS2920104和GSUS2920111中接受艾考恩丙替片治疗的未接受过抗反转录病毒治疗的初治患者(确认病毒学失败、第144周或提前停用研究药物时HIV-1 RNA＞400拷贝/mL)体内分离出的血浆HIV-1分离株进行了基因型分型。直至第144周，在具有配对基线和艾考恩丙替片治疗失败分离株可评估基因型数据的12/22名患者中分离出的HIV-1分离株中，观察到出现了一种或更多原发性艾维雷韦、恩曲他滨或丙酚替诺福韦耐药性相关突变(12/866名患者[1.4%])，与之相比，在E/C/F/TDF治疗组内具有可评估基因型数据的患者的13/20株治疗失败分离株中观察到了上述情况(13/867名患者[1.5%])。在艾考恩丙替片组出现耐药性的12名患者体内分离出的HIV-1分离株中，RT中出现的突变是M184V/I(n=11)和K65R/N(n=2)，整合酶中出现的突变是T66T/A/I/V(n=2)、E92Q(n=4)、E138K(n=1)、Q148Q/R(n=1)和N155H(n=2)。在E/C/F/TDF组出现耐药性的13名患者体内分离出的HIV-1分离株中，RT中出现的突变是M184V/I(n=9)、K65R/N(n=4)和L210W(n=1)，整合酶中出现的突变是E92Q/V(n=4)、E138K(n=3)和Q148R(n=2)以及N155H/S(n=3)。从二个治疗组中出现艾维雷韦耐药性突变的患者体内分离出的大多数HIV-1分离株均出现了恩曲他滨和艾维雷韦耐药性突变。    最终耐药性分析人群的患者表型分析显示，艾考恩丙替片组中7/22名患者(32%)和E/C/F/TDF组中7/20名患者(35%)出现HIV-1分离株对艾维雷韦的敏感性降低；艾考恩丙替片组中8名患者(36%)和E/C/F/TDF组中7名患者(35%)出现了HIV-1分离株对恩曲他滨的敏感性降低现象；艾考恩丙替片组中1名受试者(1/22[4.5%])和E/C/F/TDF组中2名受试者(2/20[10%])出现HIV-1分离株对替诺福韦的敏感性降低现象。病毒达到抑制患者    在一项针对病毒达到抑制患者(从含恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯和第三种药物的方案转为艾考恩丙替片治疗)的临床研究(GSUS2920109，n=959)中，至第96周时确定有3名患者对艾考恩丙替片产生了HIV-1耐药(M184M/I；M184I+E92G；M184V+E92Q)。HIV和HBV合并感染的患者    在一项针对接受48周艾考恩丙替片给药的合并感染慢性乙型肝炎的HIV病毒达到抑制患者进行的临床研究(GSUS2921249,n=72)中，2名患者符合耐药性分析要求。在这2名患者中，未在HIV-1或HBV中鉴别出与艾考恩丙替片任何组分耐药性相关的氨基酸取代。初治患者或病毒达到抑制的HIV-1感染患者的交叉耐药性    艾维雷韦耐药性病毒显示出对INSTI拉替拉韦具有不同程度的交叉耐药性，具体取决于突变的类型和数量。表达T66I/A突变的病毒会维持对拉替拉韦的敏感性，而多数其他类型显示出对拉替拉韦的敏感性降低。表达艾维雷韦或拉替拉韦耐药性突变的病毒会维持对多替拉韦的敏感性。    伴M184V/I突变的恩曲他滨耐药性病毒对拉米夫定具有交叉耐药性，但仍具有对去羟肌苷、司他夫定、替诺福韦和齐多夫定的敏感性。    K65R和K70E突变会降低对阿巴卡韦、去羟肌苷、拉米夫定、恩曲他滨和替诺福韦的敏感性，但仍具有对齐多夫定的敏感性。    具有多个TAM(M41L，D67N，K70R，L210W，T215F/Y，K219Q/E/N/R)的HIV-1或具有T69S双插入突变或具有包括K65R的Q151M突变复合物的多核苷耐药性HIV-1，在细胞培养物中显示对TAF的敏感性降低。毒理研究    艾维雷韦    遗传毒性    艾维雷韦Ames试验和大鼠体内微核试验结果均为阴性。在一项体外染色体畸变试验中，有代谢活化情况下结果为阴性，但在无代谢活化情况下观察到可疑反应。    生殖毒性    在暴露量(AUC)分别比人每日推荐剂量150mg下暴露量高约16和30倍的剂量下，艾维雷韦对雄性和雌性大鼠的生育力未见影响。    妊娠大鼠和妊娠兔分别在器官形成期(大鼠为妊娠第7天至第17天，兔为妊娠第7天至第19天)经口给予艾维雷韦(大鼠剂量为0、300、1000和2000mg/kg/天，兔剂量为0、50、150和450mg/kg/天)。大鼠和兔暴露量分别约为人每日推荐剂量下暴露量的23倍和0.2倍时，未见明显胚胎-胎仔毒性。    在围产期毒性研究中，大鼠从妊娠第7天至第20天经口给予艾维雷韦0、300、1000和2000mg/kg。在2000mg/kg/天剂量下，未见母体毒性和发育毒性。该剂量下全身暴露量是人每日推荐剂量下暴露量的18倍。在高达2000mg/kg/d剂量下的围产期毒性研究期间，在哺乳期第14天给药后30分钟测得的平均艾维雷韦乳汁/血浆比为0.1。    从产前(宫内)至性成熟期间，暴露量比人每日推荐剂量150mg下暴露量高约18倍的大鼠子代中，生育力正常。    致癌性    在小鼠(104周)和大鼠[88周(雄性)和90周(雌性)]中进行了艾维雷韦的长期致癌性研究。小鼠中，在剂量高达2000mg/kg/天单药或与25mg/kg/天利托那韦联用(暴露量分别为人每日推荐剂量150mg下暴露量的3和14倍)时，未见药物相关肿瘤发生率增加。大鼠中，在剂量高达2000mg/kg/天，雄性和雌性中暴露量分别为人暴露量的12至27倍时，未见药物相关肿瘤发生率增加。    考比司他    遗传毒性    Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验中考比司他未见遗传毒性。    生殖毒性    雄性或雌性大鼠中，当暴露量(AUC)比人每日推荐剂量150mg下暴露量高4倍时，考比司他对大鼠生育力未见影响。    妊娠大鼠在妊娠第6至17天经口给予考比司他0、25、50、125mg/kg/天。在125mg/kg/天的母体毒性剂量下可见着床后丢失率增加及胎仔体重减少。剂量高达125mg/kg/d时未见畸形。在妊娠雌性动物中，50mg/kg/天剂量下的全身暴露量(AUC)比人每日推荐剂量下暴露量高1.6倍。    妊娠兔在妊娠第7至20天经口给予考比司他0、20、50和100mg/kg/天。在100mg/kg/天的最高剂量下未见母体毒性或胚胎-胎仔毒性。100mg/kg/天剂量下的全身暴露量(AUC)比人每日推荐剂量下暴露量高3.8倍。    在大鼠围产期毒性研究中，从妊娠第6天至出生后第20、21或22天，经口给予考比司他0、10、30和75mg/kg。在75mg/kg/天剂量下，未见母体毒性和发育毒性。该剂量下全身暴露量(AUC)是人每日推荐剂量下暴露量的1.2倍。    从产前(宫内)至性成熟期间，暴露量比人每日推荐剂量150mg下暴露量高约1.2倍的大鼠子代中，生育力正常。    致癌性    在一项小鼠长期致癌性研究中，当雄性动物和雌性动物给药剂量分别达到50和100mg/kg/天时，未见与药物相关的肿瘤发生率增加。在这些剂量下，考比司他暴露量分别约为人每日推荐剂量下暴露量的7倍(雄性动物)和16倍(雌性动物)。在一项大鼠长期致癌性研究中，当雄性动物给药剂量为25和50mg/kg/天、雌性动物给药剂量为30mg/kg/天时，可见甲状腺滤泡细胞腺瘤和/或癌的发生率增加。认为滤泡细胞观察结果具有大鼠特异性，继发于肝微粒体酶诱导和甲状腺激素失衡，与人体无关。在大鼠致癌性研究中，当考比司他达到最高剂量时，大鼠的全身暴露量约为人每日推荐剂量下暴露量的2倍。    恩曲他滨    遗传毒性    Ames试验、小鼠淋巴瘤和小鼠微核试验中恩曲他滨未见遗传毒性。    生殖毒性    在雄性小鼠暴露量(AUC)比人每日推荐剂量200mg下暴露量高约140倍的剂量下或雄性和雌性小鼠暴露量比人每日推荐剂量下暴露量高约60倍的剂量下，恩曲他滨对小鼠生育力未见影响。    妊娠小鼠和妊娠兔分别在器官形成期(小鼠为妊娠第6天至第15天，兔为妊娠第7天至第19天)经口给予恩曲他滨(小鼠剂量为250、500和1000mg/kg/天，兔剂量为100、300和1000mg/kg/天)。小鼠和兔暴露量分别约为人每日推荐剂量下暴露量的60倍和108倍时，未见明显胚胎-胎仔毒性。    在围产期毒性研究中，小鼠给予恩曲他滨高达1000mg/kg/天。从产前(宫内)至性成熟期间，暴露量(AUC)比人每日推荐剂量下暴露高约60倍的子代中未见与药物直接相关的明显不良影响。    致癌性    在恩曲他滨的长期致癌性研究中，小鼠在高达750mg/kg/天的剂量下(人每日推荐剂量200mg下暴露量的23倍)或大鼠在高达600mg/kg/d的剂量下(人每日推荐剂量下暴露量的28倍)，未见药物相关肿瘤发生率增加。    丙酚替诺福韦    遗传毒性   Ames试验、小鼠淋巴瘤试验或大鼠微核试验中丙酚替诺福韦未见遗传毒性。    生殖毒性    雄性大鼠从交配前28天开始给予丙酚替诺福韦，雌性大鼠从交配前14天至妊娠第7天给予丙酚替诺福韦，当剂量相当于人体剂量155倍(以体表面积计)时，对生育力、交配能力或早期胚胎发育均未见影响。    妊娠大鼠和妊娠兔分别在器官形成期(小鼠为妊娠第6天至第17天，兔为妊娠第7天至第20天)经口给予丙酚替诺福韦(小鼠剂量为25、100和250mg/kg/天，兔剂量为10、30和100mg/kg/天)。在大鼠暴露量与人每日推荐剂量下暴露量相似、兔暴露量约为人每日推荐剂量下暴露量的53倍时，未见明显胚胎-胎仔毒性。丙酚替诺福韦迅速转化为替诺福韦。在大鼠和兔中观察到的替诺福韦暴露量分别为人每日推荐剂量下替诺福韦暴露量的59倍和93倍。    由于丙酚替诺福韦迅速转化为替诺福韦并且在大鼠和小鼠中观察到丙酚替诺福韦给药后与富马酸替诺福韦二吡呋酯给药后相比有较低的替诺福韦暴露，因此仅在大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯的围产期毒性研究。在哺乳期给药剂量高达600mg/kg/天(妊娠第7天和哺乳期第20天的替诺福韦暴露量分别为本品人每日推荐剂量下替诺福韦暴露量的14和21倍)的子代未见不良影响。    大鼠和猴的研究显示，替诺福韦可排泄至乳汁中。在围产期毒性研究期间，在富马酸替诺福韦二吡呋酯经口给药后(高达600mg/kg/天)，替诺福韦可排泄至泌乳大鼠的乳汁中，在哺乳期第11天乳汁药物浓度可达到最高剂量组动物中位血浆药物浓度的约24%。泌乳恒河猴单次皮下注射替诺福韦30mg/kg后，替诺福韦可排泄至乳汁中。乳汁药物浓度高达血浆药物浓度的约4%，导致乳汁药物暴露量(AUC)约为血浆药物暴露量的20%。    致癌性    由于丙酚替诺福韦迅速转化为替诺福韦，且大鼠和小鼠中丙酚替诺福韦给药后与富马酸替诺福韦二吡呋酯给药后相比观察到较低的替诺福韦暴露量，所以仅对富马酸替诺福韦二吡呋酯进行了致癌性研究。    在小鼠和大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯长期经口给药致癌性研究，暴露量分别约为富马酸替诺福韦二吡呋酯人HIV-1感染治疗剂量300mg下暴露量的10倍(小鼠)和4倍(大鼠)。上述研究中替诺福韦的暴露量分别约为本品人治疗剂量下暴露量的167倍(小鼠)和55倍(大鼠)。在高剂量[替诺福韦暴露量相当于人的10倍(300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯)和167倍(本品中的10mg丙酚替诺福韦)]组雌性小鼠中，肝腺瘤发生率增加。在大鼠中未见致癌性。    其它    犬给予丙酚替诺福韦3个月和9个月后，可见严重程度相似的脉络膜单核细胞浸润(轻微至轻度)，3个月恢复期后可恢复。在眼毒性的NOAEL下，犬中丙酚替诺福韦和替诺福韦的全身暴露量为本品人每日推荐剂量下暴露量的5倍和15倍。

吸收   感染HIV-1的患者随食物口服药物之后，艾维雷韦在给药后约4小时观察到峰值血浆浓度，考比司他在给药后约3小时观察到峰值血浆浓度，恩曲他滨在给药后约3小时观察到峰值血浆浓度，丙酚替诺福韦在给药后约1小时观察到峰值血浆浓度。HIV-1感染患者中艾维雷韦Cmax、AUCtau和Ctrough的稳态均值(均值±SD)分别为1.7±0.39μg/mL、23±7.5μg·h/mL和0.45±0.26μg/mL，此药物可提供的抑制指数约为10(Ctrough：野生型HIV-1病毒经蛋白结合率调整的IC95的比值)。考比司他Cmax、AUCtau和Ctrough的相应稳态均值(均值±SD)分别为1.1±0.40μg/mL、8.3±3.8μg·h/mL和0.05±0.13μg/mL，恩曲他滨的相应值分别为1.9±0.5µg/mL、13±4.5μg·h/mL和0.14±0.25µg/mL。丙酚替诺福韦Cmax和AUCtau的稳态均值分别为0.16±0.08μg/mL和0.21±0.15μg·h/mL。   与空腹状态相比，清淡饮食状态下艾维雷韦的Cmax和AUC分别增加了22%和36%，高脂饮食状态下则分别增加了56%和91%。清淡饮食并未影响考比司他暴露量，而高脂饮食状态下Cmax和AUC适度减小，降幅分别为24%和18%，但是未观察到艾维雷韦药效增强效应的差异。清淡饮食或高脂饮食并未影响恩曲他滨暴露量。与空腹状态相比，随清淡饮食(～400kcal，20%脂肪)或高脂饮食(～800kcal，50%脂肪)给予艾考恩丙替片对丙酚替诺福韦总体暴露量的影响不具临床意义(与空腹状态相比，清淡饮食或高脂饮食状态下的AUC分别高约15%和18%)。分布    艾维雷韦的人血浆蛋白结合率为98-99%，药物浓度在1ng/mL至1.6µg/mL时，此结合率不受药物浓度影响。血浆与血液药物浓度比的均值为1.37。    考比司他的人血浆蛋白结合率为97-98%，血浆与血液药物浓度比的均值为2。    恩曲他滨与人血浆蛋白的体外结合率＜4%，且在0.02至200µg/mL的药物浓度范围内，不受药物浓度影响。处于血浆浓度峰值时，血浆与血液药物浓度比的均值约为1.0，精液与血浆药物浓度比的均值约为4.0。    替诺福韦与人血浆蛋白的体外结合率＜0.7%，在0.01-25μg/mL的药物浓度范围内，不受药物浓度影响。临床研究期间采集的样品中，丙酚替诺福韦与人血浆蛋白的体外结合率约为80%。生物转化    艾维雷韦主要通过CYP3A进行氧化代谢，其次通过UGT1A1/3酶进行葡萄糖醛酸化。经口给予增强型[14C]-艾维雷韦后，艾维雷韦是血浆中的主要种类，约占循环放射性的94%。存在极低水平的芳香族和脂肪族羟基化或葡萄苷酸化代谢产物，对HIV-1显示出非常低的抗病毒活性，不会增加艾维雷韦的总体抗病毒活性。    考比司他通过CYP3A(主要)和CYP2D6(次要)介导的氧化作用进行代谢，并未进行葡萄苷酸化。经口给予[14C]-考比司他后，血浆中99%的循环放射性来源于原形考比司他。    体外研究表明恩曲他滨并非人CYP酶的抑制剂。[14C]-恩曲他滨给药后，在尿(～86%)和粪便(～14%)中回收了恩曲他滨全部剂量。在尿中以三种公认的代谢产物的形式回收了13%的剂量。恩曲他滨的生物转化包括硫醇部分氧化生成3'-亚砜非对映异构体(约9%的剂量)以及与葡糖醛酸结合生成2'-O-葡糖苷酸(约4%的剂量)。未鉴别出其他代谢产物。   代谢是人体内丙酚替诺福韦的主要消除途径，占口服剂量的比例＞80%。体外研究已表明丙酚替诺福韦通过PBMC(包括淋巴细胞和其他HIV靶细胞)及巨噬细胞内的组织蛋白酶A以及肝细胞内的羧酸酯酶-1代谢为替诺福韦(主要代谢产物)。在体内，丙酚替诺福韦在细胞内水解生成替诺福韦(主要代谢产物)，后者经磷酸化后形成活性代谢产物二磷酸替诺福韦。在人体临床研究中，与E/C/F/TDF中245mg口服剂量替诺福韦酯(富马酸盐形式)相比，艾考恩丙替片中10mg口服剂量丙酚替诺福韦所产生的PBMC中二磷酸替诺福韦浓度是前者的4倍以上，且血浆中的替诺福韦浓度比前者低90%以上。   在体外，丙酚替诺福韦不会由CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6代谢。极少量的丙酚替诺福韦由CYP3A4代谢。与中度CYP3A诱导剂探针依非韦伦联合用药时，丙酚替诺福韦暴露量未受到显著影响。丙酚替诺福韦给药后，血浆[14C]放射性表现出受时间影响的特性，丙酚替诺福韦是最初数小时内的主要类型，尿酸是其余时间内的主要类型。消除    [14C]艾维雷韦/利托那韦口服给药后，从粪便中回收了94.8%的剂量，这与艾维雷韦的肝胆排泄情况一致；从尿中回收了6.7%的给药剂量。E/C/F/TDF给药之后艾维雷韦的终末血浆半衰期中位数大约是12.9小时。    [14C]考比司他口服给药后，分别从粪便和尿中回收了86%和8.2%的剂量。E/C/F/TDF给药之后考比司他的终末血浆半衰期中位数大约是3.5小时，相关考比司他暴露产生的艾维雷韦Ctrough约是野生型HIV-1病毒经蛋白结合率调整的IC95的10倍。    恩曲他滨主要经肾脏排泄，在尿(约86%)和粪便(约14%)中回收了全部剂量。在尿中以三种代谢产物的形式回收了13%的恩曲他滨剂量。恩曲他滨的系统清除率平均为307mL/min。口服给药后，恩曲他滨的消除半衰期约为10小时。    丙酚替诺福韦原形肾排泄是次要途径，在尿中清除的剂量＜1%。丙酚替诺福韦主要代谢为替诺福韦后被清除。丙酚替诺福韦和替诺福韦的中位血浆半衰期分别为0.51和32.37小时。替诺福韦由肾脏通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式从体内清除。特殊人群中的药代动力学年龄、性别和种族    对于经考比司他增强的艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨或丙酚替诺福韦，未发现因性别和种族产生的临床相关药代动力学差异。    在研究GS-US-292-0106中，在24名12至＜18岁的青少年患者中，艾考恩丙替片给药后艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨、替诺福韦和丙酚替诺福韦达到的暴露量与成人初治者给药后产生的暴露量相似(表5)。表5：艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨，替诺福韦和丙酚替诺福韦在未接受抗反转录病毒治疗的初治青少年患者和初治成人患者中的药代动力学   青少年(12至＜18岁，≥35kg) 成人 E/C/F/TAF E/C/F/TAF EVG1 COBI1 FTC1 TAF2 TFV2 EVG5 COBI5 FTC5 TAF6 TFV6 AUCtau (ng·h/mL) 23,840.1(25.5) 8,240.8(36.1)2 14,424.4(23.9) 242.83(57.8) 275.8(18.4) 22,797.0(34.7) 9,459.1(33.9) 11,714.1(16.6) 206.4(71.8) 292.6(27.4) Cmax (ng/mL) 2,229.6(19.2) 1,202.4(35.0) 2,265.0(22.5) 121.7(46.2) 14.6(20.0) 2,113.1(33.7) 1,450.3(28.4) 2,056.3(20.2) 162.2(51.1) 15.2(26.1) Ctau (ng/mL) 300.8(81.0) 25.0(180.0)4 102.4(38.9)2 N/A 10.0(19.6) 287.3(61.7) 20.6(85.2) 95.2(46.7) N/A 10.6(28.5) E/C/F/TAF=艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦EVG=艾维雷韦；COBI=考比司他；FTC=恩曲他滨；TAF=丙酚替诺福韦；TFV=替诺福韦N/A=不适用数据以均值(%CV)列出1.n=24名青少年2.n=23名青少年3.AUClast.4.n=15名青少年5.n=19名成人6.n=539(TAF)或841(TFV)名成人肾功能损害   在使用经考比司他增强的艾维雷韦或丙酚替诺福韦进行的1期研究中，在健康受试者和重度肾功能损害患者(CrCl估值＞15mL/min且＜30mL/min)中未观察到艾维雷韦、考比司他、丙酚替诺福韦或替诺福韦药代动力学的临床相关差异。在另一个恩曲他滨单独的试验中，重度肾功能损害患者(CrCl估值＜30mL/min)(33.7μg·h/mL)中均值系统恩曲他滨暴露量高于肾功能正常受试者(11.8μg·h/mL)。尚未在重度肾功能损害患者(CrCl估值≥15且＜30mL/min)中确定艾考恩丙替片的安全性。   在研究GS-US-292-1825中接受艾考恩丙替片的12名长期血液透析的终末期肾病患者(CrCl估值＜15mL/min)中恩曲他滨和替诺福韦的暴露量显著高于肾功能正常患者。与肾功能正常的患者相比，在接受长期血液透析的终末期肾病患者中未观察到艾维雷韦、考比司他或丙酚替诺福韦药代动力学的临床相关差异。在接受艾考恩丙替片的长期血液透析的终末期肾病患者中未发现新的安全性问题(参见【不良反应】)。   没有关于未接受长期血液透析的终末期肾病患者(CrCl估值＜15mL/min)中艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨或丙酚替诺福韦的药代动力学数据。尚未在这些患者中确定艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨或丙酚替诺福韦的安全性。肝功能损害   艾维雷韦和考比司他均主要通过肝脏进行代谢和清除。在中度肝功能损害(ChildPugh B级)的非HIV-1感染患者中开展了经考比司他增强艾维雷韦的药代动力学研究。未在中度肝功能损害患者和肝功能正常受试者之间观察到艾维雷韦或考比司他药代动力学的临床相关差异。尚未研究重度肝功能损害(Child-Pugh C级)对艾维雷韦或考比司他药代动力学的影响。    目前尚未在肝功能损害患者中进行恩曲他滨药代动力学研究；但由于该药并非主要由肝酶代谢，因此肝功能损害的影响应当有限。    未在轻度或中度肝功能损害患者中观察到丙酚替诺福韦或其代谢产物替诺福韦的药代动力学发生临床相关变化。在重度肝功能损害患者中，丙酚替诺福韦和替诺福韦总血浆浓度低于在肝功能正常受试者中观察到的相应值。经蛋白结合率调整后，重度肝功能损害患者与肝功能正常患者中的未结合(游离)丙酚替诺福韦血浆浓度相似。乙肝和/或丙肝病毒合并感染    尚未充分评估恩曲他滨和丙酚替诺福韦在合并感染乙肝和/或丙肝病毒的患者中的药代动力学。人群药代动力学分析(n=24)的有限数据表明，乙肝和/或丙肝病毒感染对增强型艾维雷韦的暴露量没有临床相关影响。    妊娠和产后    前瞻性研究(IMPAACT P1026s)报告的结果显示妊娠期间接受含考比司他和艾维雷韦方案的治疗可降低艾维雷韦和考比司他的暴露量(表6)。表6：IMPAACTP1026s研究中妊娠中期和晚期接受含考比司他和艾维雷韦方案的女性中艾维雷韦和考比司他药代动力学参数与配对产后数据相比的变化 与配对产后数据的比较，n 艾维雷韦药代动力学参数的 平均变化%a 考比司他药代动力学参数的 平均变化%a AUC24 Cmax C24 AUC24 Cmax C24 2T/PP,n=14 ↓24%b ↓8% ↓81%b ↓44%b ↓28%b ↓60%b 3T/PP,n=24 ↓44%b ↓28%b ↓89%b ↓59%b ↓38%b ↓76%b 2T=妊娠中期；3T=妊娠晚期；PP=产后a配对比较b与产后相比的P＜0.10

30℃以下保存。

配有带感应活性铝箔内衬的聚丙烯连续螺纹防儿童开启瓶盖的高密度聚乙烯(HDPE)瓶，内含30片薄膜衣片。每瓶均含硅胶干燥剂和聚酯棉塞。

有效期：24个月

持证商名称：Gilead Sciences Ireland UC 持证商地址：Carrigtohill,County Cork,T45 DP77,Ireland 生产厂名称：Patheon Inc. 生产厂地址：2100 Syntex Court,Mississauga,L5N 7K9 Ontario,Canada 药品不良反应报告 吉利德(上海)医药科技有限公司 国内联系机构名称：吉利德(上海)医药科技有限公司 国内联系机构地址：中国(上海)自由贸易试验区世纪大道1198号31层 国内联系电话：4008201135 CN-SEP19-EU-JUL19-US-NOV18