新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)

新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)

新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)

COVID-19 Vaccine(Vero Cell), Inactivated

Xinxing Guanzhuang Bingdu Miehuo Yimiao(Vero Xibao)

0.5mL/支(瓶)。每1次人用剂量0.5ml，含灭活新型冠状病毒抗原6.5U。

本品系用新型冠状病毒19nCoV-CDC-Tan-HB02株，接种Vero细胞，经培养、收获病毒液、灭活、浓缩、纯化后，加入氢氧化铝佐剂制成。不含抗生素和防腐剂。主要活性成分：灭活的新型冠状病毒19nCoV-CDC-Tan-HB02株。佐剂：氢氧化铝佐剂。辅料：磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠。

本品为乳白色混悬液，可因沉淀而分层，易摇散。

在境内外开展的两项临床试验中评价本品的安全性。第一项为境内随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，初步评价本品在18岁及以上人群中的安全性和免疫原性。第二项为国际多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床试验，评价本品的保护效力、安全性和免疫原性。研究者主动随访每剂接种后0-21/28天的安全性数据，观察不良事件发生情况，同时关注全程接种后12个月内发生的严重不良事件。1.本品临床试验不良反应发生情况总述按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的不良反应发生率分类：十分常见(≥10%)，常见(1-10%，含1%)，偶见(0.1-1%，含0.1%)，罕见(0.01-0.1%，含0.01%)，十分罕见(＜0.01%)，汇总本品Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期临床试验研究人群安全性数据进行如下描述：(1)接种部位不良反应十分常见：疼痛；偶见：红晕、肿胀、硬结、皮疹、瘙痒；罕见：红斑。(2)全身不良反应十分常见：头痛；常见：发热、疲劳/乏力、肌肉痛、关节痛、咳嗽、呼吸困难、恶心、腹泻、皮肤瘙痒；偶见：头晕、厌食、呕吐、口咽疼痛、吞咽困难、流涕、便秘、超敏反应；罕见：急性过敏反应、嗜睡、困倦、入睡困难、喷嚏、鼻咽炎、鼻充血、咽干、流行性感冒、感觉减退、肢体疼痛、心悸、腹痛、皮疹、皮肤黏膜异常、痤疮、眼痛、耳部不适、淋巴结病；十分罕见：寒颤、味觉障碍、味觉丧失、感觉异常、震颤、注意障碍、鼻衄、哮喘、咽喉刺激、扁桃体炎、肢体不适、颈部疼痛、颌骨疼痛、颈部肿块、口腔溃疡、牙疼、食管疾病、胃炎、粪便变色、眼痛、视物模糊、眼刺激、视力减退、耳痛、紧张、高血压、低血压、尿失禁、月经延迟。(3)不良反应严重程度本品临床试验中观察到的不良反应严重程度以1级(轻度)为主，3级及以上征集性不良反应发生率为0.44%，未报告与接种本品相关的4级不良反应。临床试验报告的3级接种部位不良反应为疼痛、皮疹、瘙痒；3级全身不良反应为发热、疲劳/乏力、头痛、肌肉痛、关节痛、咳嗽、呼吸困难、呕吐、腹泻、便秘、吞咽困难。(4)严重不良事件(SAE)截至2020年10月31日，境外Ⅲ期临床试验观察到的严重不良事件中，有1例受试者接种本品后出现较为严重的恶心、呕吐等症状，入院经药物治疗后已痊愈，研究者判断与接种本品有关。另有1例受试者接种本品后出现“右上肢无力、口齿不清”症状，就医后当地医院以“炎性脱髓鞘综合症；多发性硬化症(MS)；临床孤立综合征(CIS)；急性播散性脑脊髓炎(ADEM)待排除”收入院。目前尚无法确定该病例与接种本品的相关性。2.本品境内外各项临床试验不良反应具体发生情况(1)境内Ⅰ/Ⅱ期临床试验境内Ⅰ/Ⅱ期临床试验共入组1120名18岁及以上受试者，其中420例受试者至少接种1剂本品(Ⅰ/Ⅱ期临床试验中剂量组)，男性192名(45.71%)，女性228人(54.29%)。截至2020年10月13日，已完成全程免后至少28天的安全性随访，长期安全性随访尚在进行中。本品不同免疫程序接种后不良反应发生率详见表1。表1.境内Ⅰ/Ⅱ期临床试验不良反应发生情况n(%) 年龄组 18-59岁 ≥60岁 接种程序 0,14天 (N=84) n(%) 0,21天 (N=42) n(%) 0,28天 (N=84) n(%) 0,21,42天 (N=42) n(%) 0,28,56天 (N=84) n(%) 0,28,56天 (N=84) n(%) 征集性不良反应             接种部位不良反应 12(14.29) 4(9.52) 6(7.14) 8(19.05) 21(25.00) 11(13.1) 疼痛 12(14.29) 3(7.14) 6(7.14) 8(19.05) 19(22.62) 11(13.1) 肿胀 0(0.00) 1(2.38) 1(1.19) 3(7.14) 4(4.76) 0(0.00) 红斑 0(0.00) 0(0.00) 1(1.19) 2(4.76) 0(0.00) 0(0.00) 瘙痒 1(1.19) 0(0.00) 1(1.19) 0(0.00) 1(1.19) 0(0.00) 全身不良反应 9(10.71) 2(4.76) 4(4.76) 5(11.90) 9(10.71) 5(5.95) 发热 1(1.19) 1(2.38) 2(2.38) 2(4.76) 1(1.19) 1(1.19) 疲劳/乏力 2(2.38) 0(0.00) 1(1.19) 2(4.76) 5(5.95) 2(2.38) 恶心 0(0.00) 2(4.76) 0(0.00) 0(0.00) 1(1.19) 0(0.00) 腹泻 2(1.19) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 1(1.19) 2(2.38) 瘙痒症 2(2.38) 0(0.00) 1(1.19) 0(0.00) 0(0.00) 1(1.19) 头痛 2(2.38) 0(0.00) 0(0.00) 1(2.38) 0(0.00) 1(1.19) 咳嗽 0(0.00) 0(0.00) 1(1.19) 0(0.00) 1(1.19) 0(0.00) 肌痛 1(1.19) 0(0.00) 0(0.00) 1(2.38) 0(0.00) 0(0.00) 呕吐 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 3(3.57) 0(0.00) 食欲减退 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 2(2.38) 0(0.00) 关节痛 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 1(1.19) 非征集性不良反应             嗜睡 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 1(2.38) 0(0.00) 0(0.00) 注：无3级(严重)及以上不良反应。(2)境外Ⅲ期临床试验境外Ⅲ期临床试验计划入组45000名18岁及以上受试者。截至2020年10月31日期中分析时，14312例受试者至少接种1剂本品。其中，男性12088人(84.46%)，女性2224人(15.54%)；18-59岁14209人(99.28%)，60岁及以上103人(0.72%)。已完成全程免后至少28天的安全性随访，长期安全性随访尚在进行中。Ⅲ期临床试验18-59岁和60岁及以上人群接种本品的征集性不良反应发生情况详见表2，尚未发现60岁及以上人群安全性风险信号的增加。Ⅲ期临床试验中观察到的非征集性不良反应发生率为16.03%，3级及以上发生率为0.23%。非征集性不良反应中较征集性不良反应新增严重程度为3级的症状包括：口咽痛(0.01%)、非接种部位皮疹(0.01%)、淋巴结病(0.01%)、超敏反应(0.01%)。表2.境外Ⅲ期临床试验征集性不良反应发生情况n(%) 年龄分组 18-59岁 ≥60岁 试验分组 本品(N=14209) 安慰剂(N=14187) 本品(N=103) 安慰剂(N=109) 接种部位不良反应 2764(19.45) 3895(27.45) 12(11.65) 21(19.27) 3级 3(0.02) 7(0.05) 0(0.00) 0(0.00) 疼痛 2598(18.28) 3746(26.40) 12(1.65) 19(7.43) 3级 1(0.01) 6(0.04) 0(0.00) 0(0.00) 肿胀 105(0.74) 166(1.17) 0(0.00) 2(1.83) 3级 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 红晕 117(0.82) 144(1.02) 1(0.97) 2(1.83) 3级 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 硬结 72(0.51) 124(0.87) 0(0.00) 0(0.00) 3级 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 皮疹 87(0.61) 61(0.43) 0(0.00) 0(0.00) 3级 1(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 瘙痒 53(0.37) 50(0.35) 0(0.00) 1(0.92) 3级 1(0.01) 1(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 全身不良反应 3252(22.89) 3183(22.44) 23(22.33) 19(17.43) 3级 60(0.42) 63(0.44) 0(0.00) 0(0.00) 头痛 1741(12.25) 1664(11.73) 12(1.65) 8(7.34) 3级 13(0.09) 10(0.07) 0(0.00) 0(0.00) 肌肉痛 628(4.42) 610(4.30) 1(0.97) 0(0.00) 3级 5(0.04) 2(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 腹泻 480(3.38) 543(3.83) 3(2.91) 3(2.75) 3级 7(0.05) 10(0.07) 0(0.00) 0(0.00) 咳嗽 463(3.26) 492(3.47) 2(1.94) 0(0.00) 3级 4(0.03) 2(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 发热 276(1.94) 263(1.85) 5(4.85) 1(0.92) 3级 18(0.13) 31(0.22) 0(0.00) 0(0.00) 疲劳/乏力 260(1.83) 217(1.53) 5(4.85) 4(3.67) 3级 5(0.04) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 呼吸困难 151(1.06) 170(1.2) 0(0.00) 1(0.92) 3级 6(0.04) 2(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 关节痛 176(1.24) 167(1.18) 1(0.97) 3(2.75) 3级 2(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 恶心 151(1.06) 130(0.92) 5(4.85) 3(2.75) 3级 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 瘙痒(无皮肤损伤) 160(1.13) 126(0.89) 1(0.97) 0(0.00) 3级 1(0.01) 1(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 便秘 104(0.73) 104(0.73) 0(0.00) 2(1.83) 3级 1(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 呕吐 81(0.57) 84(0.59) 1(0.97) 0(0.00) 3级 3(0.02) 5(0.04) 0(0.00) 0(0.00) 吞咽困难 59(0.42) 63(0.44) 0(0.00) 0(0.00) 3级 1(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 厌食 32(0.23) 24(0.17) 0(0.00) 0(0.00) 3级 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 皮肤粘膜异常 1(0.01) 1(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 3级 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 急性过敏反应 1(0.01) 1(0.01) 0(0.00) 0(0.00) 3级 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00)

1.已知对本品所含任何成分(包括辅料)过敏者。2.既往发生过疫苗严重过敏反应者(如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等)。3.患有未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者，有格林巴利综合征病史者。4.妊娠期及哺乳期妇女。

1.目前暂未获得本品的保护持久性数据，接种后仍需根据疫情防控需要采取必要的防护措施。2.目前暂未获得本品对60岁及以上人群的保护效力直接证据，疾病预防控制相关机构接种使用时，需结合该人群健康状态和暴露风险，评估接种本品的必要性。3.使用前应检查包装容器、标签、外观、有效期是否符合要求，如玻璃针管有裂纹，玻璃针管外表面有斑点、污点、擦痕，标签不清或超过有效期时限、疫苗出现浑浊等外观异常者均不得使用。4.任何时候不能静脉注射；尚无本品采用皮下或皮内注射的安全性和有效性数据。5.接种本品后应在现场观察至少30分钟。接种门诊应备有肾上腺素等急救药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。6.患急性疾病、慢性疾病的急性发作期、严重慢性疾病、过敏体质和发热者需慎用；必要时经医生评估后延迟接种。7.糖尿病患者及有惊厥、癫痫、脑病或精神疾病史或家族史者需慎用。8.血小板减少症及任何凝血功能障碍患者，肌肉接种后可能会引起出血，需慎用。9.尚未获得本品对免疫功能受损者(例如恶性肿瘤、肾病综合征、艾滋病患者)的安全性和有效性数据，此类人群接种本品应基于个体化考虑。10.注射过免疫球蛋白者应间隔1个月以上再接种本品，以免影响免疫效果。11.尚未进行同期(先、后或同时)接种其它疫苗对本品免疫原性影响的临床研究，同期接种其它疫苗时应咨询专业医师。12.接种本品后出现任何神经系统不良反应者，禁止再次使用。13.本品尚无SARS-CoV-2感染者或既往感染者的保护效力证据。14.与其它疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

于2-8C避光保存和运输。避免冻结。

预灌封注射器组合件(带注射针)，1支/盒；中性硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射液用覆膜卤化丁基橡胶塞，1瓶/盒、3瓶/盒。

暂定24个月。

【药品上市许可持有人】 名    称：北京生物制品研究所有限责任公司 注册地址：北京市北京经济技术开发区博兴二路9号院4号楼2层205室 【生产企业】 企业名称：北京生物制品研究所有限责任公司Beijing Institute of Biological Products Co.,Ltd. 生产地址：北京市北京经济技术开发区博兴二路6、9号 邮政编码：100176 电话号码：(010)87220568 传真号码：(010)87220568 网址：www.bjpi.com