异丙托溴铵气雾剂

异丙托溴铵气雾剂

异丙托溴铵气雾剂

Ipratropium Bromide Metered Dose Inhaler

Yi Bing Tuo Xiu An Qi Wu Ji

爱全乐(Atrovent)为支气管痉挛维持期治疗的支气管扩张剂，适用于慢性支气管炎、肺气肿、哮喘等慢性阻塞性肺疾病。

气雾剂7毫升/支，10毫升/支。

剂量应根据个体需要加以调整。除非医生特别处方，以下为成人及学龄儿童推荐剂量：2喷/次，每日4次。需要增加药物剂量者，一般每天的剂量不宜超过12喷。如果药物治疗不能产生明显的病情改善或患者的状况恶化，应就诊以寻求新的治疗计划。若发生急性呼吸困难或呼吸困难迅速恶化，应立即就诊。用法：正确使用气雾剂才能获得满意疗效。首次使用气雾剂前应先将气雾液摇匀，并将气雾器活瓣揿动一至二次。每次使用前必须遵循以下规则：1.打开保护盖2.每次使用前摇匀（见图1）3.深呼气4.如图2所示，手持气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴，箭头和容器基底部应自下指向上方。5.尽量深呼气，同时用力按动气雾器的基底部，这样就释放一喷。屏住呼吸数秒，然后从口中移开气雾器喷嘴，缓慢呼气。重复以上动作吸入第二喷。6.重新盖上保护盖。容器内部有压力，请勿用暴力打开容器，也不要将容器暴漏于50℃以上温度的环境中。由于容器不透明，所以不能看到药物是否用完，但振摇容器可显示是否还有剩余液体。喷嘴应保持清洁，并可用温水清洗。如用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清水彻底冲洗干净。

本品主要成分及其化学名称：每喷含(8γ)-3a-羟基-8-异丙基-1aH,5aH-溴化托品(±)-托品酸盐(=异丙托溴铵)20微克。分子式：C20H30BrNO3·H2O分子量：430.4

本品在耐压容器中的药液应为乳白色混悬液，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

在临床试验中最常见的非呼吸道的不良事件是头痛、恶心和口干。由于爱全乐（Atrovent）全身吸收很少，其抗胆碱能副作用如心率增加和心悸、眼部调节障碍、胃肠道蠕动紊乱、尿潴留是很少见的，并且是可逆性的，但对已有尿道梗阻的患者来讲可能增加其尿潴留的危险性。眼部的副作用见【注意事项】同其它吸入治疗一样，可观察到支气管扩张性咳嗽、局部刺激，而吸入刺激所产生的支气管收缩较少出现。过敏样反应如皮疹及舌、唇、脸部血管性水肿，荨麻疹（包括巨型荨麻疹），喉痉挛和过敏反应均有报告，在一些病例中，存在阳性再激发免疫反应。这些患者中有许多人对药物和/或食物包括大豆有过敏史。（见【禁忌证】）

慎用于有闭角型青光眼倾向的患者或有前列腺肥大或膀胱颈梗阻的患者。患有纤维囊泡症的患者可能会引起胃肠道蠕动的紊乱。有极少病例报道，使用爱全乐（Atrovent）后可能会立即发生过敏反应，如出现荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛和咽喉部水肿。眼部并发症有个别病例报告异丙托溴铵单用或与β2受体激动剂合用药物喷到眼内时，可发生眼部并发症（如瞳孔散大、眼内压增加、闭角型青光眼、眼痛）。患者必须掌握正确使用爱全乐（Atrovent）气雾剂的方法。与眼结膜充血和角膜水肿相关的眼痛或不适、视力模糊、虹视或有色成像等可能是急性闭角型青光眼的征象。若上述症状加重，需开始缩瞳治疗并立即就诊治疗。

临床前试验未显示对妊娠有不良反应，但怀孕期间用药的安全性尚未被确证。怀孕期间尤其是前三个月用药必须谨慎。爱全乐（Atrovent）是否会进入乳汁目前尚不清楚。尽管非脂溶性的四价铵可进入乳汁，但进入婴儿体内的药物量不会很多，特别在吸入给药时。但是，因为很多药物可进入乳汁，哺乳期妇女使用爱全乐（Atrovent）亦应特别注意。

儿童使用爱全乐（Atrovent）应遵医嘱并在成人监护下进行。

使用β-肾上腺素能兴奋剂或黄嘌呤类制剂可加强的支气管扩张作用。爱全乐（Atrovent）与其它治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物包括拟交感神经性支气管扩张剂、甲基黄嘌呤、类固醇、色甘酸二钠等合用，药物间无不良相互作用。

尚未发现特异性过量症状。基于爱全乐（Atrovent）宽广的治疗范围和使用局部给药方法，不会发生严重的抗胆碱能症状。轻微的抗胆碱能全身表现如口干、视力调节障碍、心率增加等可能发生。

爱全乐（Atrovent）是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸（cGMP）浓度的增高。吸入爱全乐（Atrovent）的支气管扩张作用基本上是局部的、吸入部位特异性的作用，无全身性作用。对慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25－75%增长15%或15%以上），1－2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉孪的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）。临床前与临床研究证实爱全乐（Atrovent）对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。对一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。吸入给药时，豚鼠的最小致死剂量为199mg/kg，大鼠给予剂量11.5mcg/l/小时q.i.d.或48mcg/kg/4小时没有引起死亡。口服和静注的LD50比吸入的最小致死量高。小鼠（口服）LD50为2050mg/kg，狗（静注）LD50为17.5mg/kg。与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量（NOAEL）分别为0.384mg/kg/天，0.4mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管-肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后未见不良反应的剂量（NOAEL）为0.5mg/kg/天。爱全乐的水溶液（48mcg/kg/4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性非常好。豚鼠试验既无主动过敏反应也无被动皮肤过敏反应发生。体外细菌致突变试验（Ames试验）未发现致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。为研究爱全乐(Atrovent)对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。即使在能导致母体毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形。吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

药物活性成份异丙托溴铵口服后吸收很快。药物吸入后仅几分钟，血浆浓度就达到峰值。异丙托溴铵静脉给药后通过计算血浆水平数据可得到基本的药代动力学参数。血浆中异丙托溴铵快速双相减退。终点清除期的半衰期约为1.6小时。药物和代谢产物清除的半衰期是3.6小时，与放射性标记检测的结果一样。在尿中发现主要代谢产物很少与毒蕈碱受体结合。活性成份异丙托溴铵的清除率是2.3升/分钟。大约40%通过肾脏清除（0.9升/分钟），60%不通过肾脏而主要通过肝脏代谢。分布容积（Vz）是338升（即4.6升/公斤）。46%静脉给药剂量的活性成份通过肾脏排泄，8%气雾剂剂量的活性成份通过肾脏排泄。药物与血浆蛋白的结合率低于20%。由于其四价铵离子的分子结构特点，异丙托溴铵不能通过血脑屏障。

贮存于30℃ 以下环境。请存放于儿童伸手不及处！

4年

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