注射用重组人凝血因子Ⅸ

注射用重组人凝血因子Ⅸ

注射用重组人凝血因子Ⅸ

Recombinant Coagulation Factor Ⅸ for Injection

Zhusheyong Chongzu Ren Ningxueyinzi Ⅸ

控制和预防血友病B患者出血    本品适用于控制和预防血友病B(先天性凝血因子Ⅸ缺乏症或Christmas氏病)成人及儿童患者出血。血友病B患者的围手术期处理    本品适用于血友病B成人及儿童患者的围手术期处理。本品不适用于：    a.治疗其他凝血因子缺乏症(例如，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅹ)    b.治疗有凝血因子Ⅷ抑制物的血友病A患者    c.逆转香豆素诱导的抗凝作用    d.治疗肝脏依赖性的凝血因子水平低下导致的出血

250IU/瓶、500IU/瓶、1000IU/瓶、2000IU/瓶。

应在具有血友病治疗经验医师的监督下进行治疗。治疗监测    在治疗过程中，建议准确测定因子Ⅸ的水平，以指导给药剂量和给药频率。患者对因子Ⅸ的治疗反应可能存在个体差异，表现出不同的半衰期和回收率。如果根据体重计算剂量，需考虑对体重过轻和超重患者进行剂量调整。当患者进行重大外科手术时，须通过检测血浆因子Ⅸ活性对替代疗法进行精确监测。    当采用基于体外活化部分凝血活酶时间(APTT)的一期凝固法检测患者血浆样本中因子Ⅸ活性时，APTT试剂类型和实验所用参比标准品会对血浆因子Ⅸ活性测定结果产生显著影响。当实验室和/或试剂发生变化时，应对以上活性测定方法的相关内容予以关注。    本品可以用于重度血友病B患者长期预防治疗。在一项常规的次级预防性治疗临床试验中，既往治疗过的成人患者接受本品的平均剂量为40IU/kg(范围13-78IU/kg)，给药间隔3-4天。在某些情况下，特别是在较小年龄患者中，所需的给药间隔可能更短，剂量可能更大。    与所有因子Ⅸ产品相同，使用本品应监测是否出现因子Ⅸ抑制物。用药剂量    替代治疗的剂量和持续时间取决于患者因子Ⅸ活性水平、出血部位和程度，以及患者的临床状况。    基于现行WHO因子Ⅸ的产品标准，给予的因子Ⅸ单位采用国际单位(IU)表示。因子Ⅸ在血浆中的活性用百分比(相对于正常人血浆)或国际单位(相对于血浆中因子Ⅸ的国际标准)表示。    一个国际单位(IU)的因子Ⅸ活性相当于1mL正常人血浆中的因子Ⅸ的量。按需治疗    所需本品的剂量是根据每kg体重给予1单位的因子Ⅸ，预期可以使体内因子Ⅸ水平增加多少来计算的，在≥12岁的患者中平均可以增加0.8IU/dL(范围从0.4-1.4IU/dL)，在2到＜12岁的患者中平均可以增加0.7IU/dL(范围从0.2-1.5IU/dL)，(更多信息见【药代动力学】)。所需剂量依据以下公式进行计算： 需要的因子Ⅸ的IU数=体重(kg)×期望的因子Ⅸ升高(%)或(IU/dL)×观察到的活性回收率的倒数 示例：如果活性增量回收率是0.8IU/dL，则公式如下： 需要的因子Ⅸ的IU数=体重(kg)×期望的因子Ⅸ升高(%)或(IU/dL)×1.3IU/kg      给药剂量和给药频率均应依据本品在每个病例中的临床效果而定。    当发生下列出血事件时，因子Ⅸ活性不应低于对应时期内规定的血浆活性水平(按正常的%或IU/dL)。发生出血事件和手术时，可参考下表指导用药：表1 发生出血事件和手术时的指导用药表 出血程度/手术类型 需要的因子Ⅸ水平(%)或(IU/dL) 给药频率(小时)/治疗持续时间(天) 出血 早期关节积血，肌肉出血或 口腔出血 20-40 每24小时重复注射1次。至少1天，直到出血事件引起的疼痛缓解或达到治愈。 更广泛的关节积血，肌肉出血或血肿 30-60 每24小时重复注射1次，连续3-4天或更长，直到疼痛和急性功能障碍缓解。 有威胁生命的出血 60-100 每8到24小时重复注射1次，直到病危解除。 手术 小手术(包括拔牙) 30-60 每24小时注射1次。至少1天，直到伤口愈合。 大手术 80-100(手术前和手术后) 每8-24小时重复注射1次，直到伤口充分愈合，然后再治疗至少7天，间维持因子Ⅸ活性在30%-60%的(IU/dL)。 预防性治疗    本品可用于长期预防重度血友病B患者出血。在一项关于常规二级预防的临床研究中，对于经治患者(PTPs)的平均剂量是40IU/kg(范围13-78IU/kg)，间隔3-4天。在某些病例中，特别是在较小年龄患者中，所需的给药间隔可能更短，剂量可能更大。    本品给药剂量与血源性凝血因子Ⅸ(pdFⅨ)产品可能存在差异。如果患者因子Ⅸ活性回收率低，可考虑增加本品剂量，甚至需用两倍于根据最初经验计算得出的剂量，才可使体内的因子Ⅸ活性达到预计值。    为确保达到所需因子Ⅸ的活性水平，建议用凝血因子Ⅸ活性检测方法精确地监测凝血因子Ⅸ的活性。剂量调整时应考虑因子Ⅸ活性、药代动力学参数(如半衰期和因子Ⅸ活性回收率)以及临床情况等因素。给药方法    采用0.234%的氯化钠溶液将本品溶解后，通过静脉注射给药。    给药前，无论稀释液和容器的情况如何，均应检查本品中有无颗粒物及是否变色。    应采用药品包装中附带的静脉输液针、预装稀释液注射器或一次性无菌注射器(如大容量的路厄旋扣注射器)给药。    本品不能与其它药品共用同一导管或容器。    本品应缓慢注射给予。一般情况下，注射速率不宜超过每分钟4mL，给药速度可依据患者舒适度调整。    如果发生超敏反应，应立即停药，并给予适当医疗处理，也包括治疗休克。连续输注    连续输注的给药方式尚未获批，故不得使用。    有关配制和复溶、给药操作请参见【附录】。

主要成份：重组人凝血因子Ⅸ。辅料：蔗糖、甘氨酸、L-组氨酸、聚山梨酯80等。

白色饼状物，复溶后为无色、澄明溶液。

安全性总结    已观察到超敏反应或过敏反应，包括血管性水肿、输注部位烧灼感和刺痛感、寒战、潮红、全身性荨麻疹、头痛、荨麻疹、低血压、嗜睡、恶心、躁动、心动过速、胸闷、刺痛感、呕吐、喘息，在某些情况下可能进展成包括休克在内的重度过敏反应。重度过敏反应的出现与因子Ⅸ抑制物的产生存在着密切的时间联系。有报告称，在存在因子Ⅸ抑制物并有过敏反应史的血友病B患者中尝试免疫耐受诱导后发生过肾病综合征。    在极罕见情况下，观察到仓鼠蛋白抗体形成且存在相关的超敏反应。    患有血友病B的患者可能产生因子Ⅸ的中和抗体(抑制物)。若形成抑制物，患者会出现临床疗效不佳。在此情况下，建议与血友病专科中心取得联系。    使用因子Ⅸ产品后有血栓栓塞发作的潜在风险。不良反应列表    下表基于MedDRA系统器官分类(SOC和首选术语级别)。根据以下惯例对频率进行评估：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100到＜1/10)；不常见(≥1/1,000到＜1/100)；未知(无法从目前的数据中估计)。以下汇总了既往接受过治疗的患者参加的关键性临床试验和上市后报告的不良反应。下表中的发生率基于一项包含224名患者的汇集临床试验中的治疗中出现的全因果关系不良事件。    下表每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的次序排列。 表2 根据系统器官分类的不良反应列表系统器官分类 很常见 ≥1/10 常见 ≥1/100到＜1/10 少见 ≥1/1,000到＜1/100 频率未知 (无法从目前的数据中估计) 感染和侵染     输注部位蜂窝组织炎a   血液和淋巴系统异常     因子Ⅸ抑制b   免疫系统异常   超敏反应c   过敏性反应* 神经系统异常 头痛d 头晕；味觉障碍 嗜睡；震颤   眼部异常     视觉损害e   心脏异常     心动过速f   血管异常   静脉炎；潮红g 低血压h 上腔静脉综合征i,*；深静脉血栓-*；血栓症*；血栓性静脉炎* 呼吸、胸腔及纵隔疾病 咳嗽j       肠胃疾病   呕吐；恶心     皮肤和皮下组织疾病   皮疹k；荨麻疹     肾脏和泌尿系统疾病     肾梗死l   全身异常及给药部位状况 发热 胸部不适o；输注部位反应n；输注部位疼痛m   治疗反应不佳* 实验室检查       因子Ⅸ活性恢复不足p,* * 上市后发现的药物不良反应(ADR) a 包括蜂窝组织炎 b 低滴度一过性抑制物形成 c 包括药物超敏反应、血管性水肿、支气管痉挛、喘息、呼吸困难和喉痉挛 d 包括偏头痛、窦性头痛 e 包括闪光暗点和视力模糊 f 包括心率加快、窦性心动过速 g 包括潮热、发热感、皮肤发热 h 包括血压下降 i 危重新生儿在通过中心静脉导管持续输注本品时出现的上腔静脉(SVC)综合征 j 包括咳痰 k 包括斑状皮疹、丘疹样皮疹、斑丘疹 l 一名丙肝抗体阳性患者在使用一剂本品治疗出血发作后12天出现该不良反应。 m 包括注射部位疼痛、输注部位不适 n 包括输注部位瘙痒、输注部位红斑 o 包括胸-痛和胸闷 p 非MedDRA 17.1 PT检索。 部分不良反应的说明    超敏/过敏反应：如果发生疑似与使用本品有关的超敏反应，请见【用法用量】及【警告和注意事项】。    儿童人群：与成人相比，儿童更易出现超敏反应。可疑的不良反应报告    报告药品上市后使用出现的可疑不良反应非常重要，以便持续监测药品效益与风险之间的平衡。    某些病例中，超敏反应会进展为重度过敏反应。超敏反应与因子Ⅸ抑制物的产生具有时间相关性。如果发生超敏反应，应立即停用本品。    血友病B患者可能出现中和抗体(抑制物)。临床试验中的经验    最严重的不良反应是全身性超敏反应，包括支气管痉挛性反应，和/或低血压、过敏反应以及出现高滴度抑制物(需要使用因子Ⅸ以外的其它治疗)。    临床试验观察到的在经治患者(PTPs)或未经治患者(PUPs)中最常见不良反应(发生频率＞5%)包括头痛、头晕、恶心、注射部位反应、注射部位疼痛，以及与皮肤相关的超敏反应(例如，皮疹、荨麻疹)。    由于临床试验间可能存在较大差异，不能直接比较一种药物与另一种药物在不同临床试验中的不良反应发生率，因此，该发生率可能无法准确反应临床实践中观察到的情况。    在PTPs中进行的开放性无对照临床研究中，有38.5%(25/65)的受试者(部分受试者报告了多例不良事件)报告了113例不良反应，这些不良反应与本品的关系已知或不确定。65例受试者共接受了7,573次本品输注。下表3汇总不良反应如下。表3.既往接受过治疗的患者(PTPs)报告的不良反应* 身体系统 不良反应 患者数(%) 血液和淋巴系统异常 因子Ⅸ抑制物1 1(1.5%) 眼部异常 视物模糊 1(1.5%) 胃肠道异常 恶心 4(6.2%) 呕吐 1(1.5%) 全身和用药部位不适 注射部位反应 5(7.7%) 注射部位疼痛 4(6.2%) 发热 2(3.1%) 感染 静脉注射部位蜂窝织炎 1(1.5%) 静脉注射部位静脉炎 1(1.5%) 神经系统异常 头痛 7(10.8%) 头晕 5(7.7%) 味觉倒错(味觉改变) 3(4.6%) 颤抖 1(1.5%) 嗜睡 1(1.5%) 肾和泌尿系统异常 肾梗死2 1(1.5%) 呼吸，胸腔和纵隔异常 干咳 1(1.5%) 乏氧 1(1.5%) 胸闷 1(1.5%) 皮肤和皮下组织异常 皮疹 4(6.2%) 荨麻疹 2(3.1%) 血管异常 潮红 2(3.1%) 注：* 输注本品72小时内报告的不良反应。1 一过性低滴度抑制物形成。2 1例丙肝抗体阳性患者应用本品治疗出血后12天发生肾梗死。尚不明确梗塞与之前应用本品的关系。    63例既往未接受过治疗的患者(Previously Untreated Patient,PUP)共输注本品5,538次，其中9.5%(6/63)患者报告了10例不良反应。研究中不良反应与本品的关系已确定或不详。下表4汇总如下。表4.既往未接受过治疗的患者(PUPs)报告的不良反应* 全身系统 不良反应 患者数(%) 血液和淋巴系统异常 因子Ⅸ抑制物1 2(3.2%) 全身和用药部位不适 注射部位反应 1(1.6%) 寒战 1(1.6%) 呼吸，胸腔和纵隔异常 呼吸困难(呼吸窘迫) 2(3.2%) 皮肤和皮下组织异常 荨麻疹 3(4.8%) 皮疹 1(1.6%) 注：* 输注本品72小时内报告的不良反应。1 2例受试者应用本品期间出现高滴度抑制物形成。免疫原性    65例(PTPs)(定义为暴露天数超过50天)参加的临床研究中，1例患者出现低滴度抑制物形成。此例抑制物形成是一过性的，患者继续参与研究。研究结束时(抑制物检出后约15个月)该患者的因子Ⅸ药代动力学活性回收率在正常范围内。    63例PUPs儿童患者参加的临床研究中，2例(3.2%)患者出现高滴度(＞5BU)抑制物形成，分别于暴露7天和15天后检出。两例患者均退出研究。    抗体形成的检测高度依赖于检测的灵敏度和特异性。此外，检测中观察到抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多个因素的影响，包括检测方法、样本处理、采样时间、伴随用药和基础疾病。血栓栓塞并发症    监测参加经治患者(PTPs)、未经治患者(PUPs)和接受手术的所有受试者有无血栓形成的临床证据。PUPs或手术受试者无血栓并发症的报告。1例PTPs受试者发生肾梗死(参见表3)。在41例PTPs和7例手术受试者中，获得了从输注前至输注后24小时的血栓形成相关的实验室结果(血纤维蛋白肽A和凝血酶原1+2)。但并不能依据这些研究结果得出结论。在输注本品后血纤维蛋白肽A水平升高的29例PTPs受试者中，22例受试者在基线时即存在血纤维蛋白肽A水平升高。手术受试者未显示凝血活性显著增加的迹象。上市后经验    以下为本品上市后报告的不良反应(也见于血源性凝血因子Ⅸ产品)：因子Ⅸ活性回收率不足、治疗反应不佳、抑制物形成、超敏反应、血管性水肿、呼吸困难、低血压和血栓形成。    上述不良反应来源的自发报告人数不详，尚不能确切评估这些不良反应的发生率或确定其与药物暴露的因果关系。    曾有血栓形成的上市后不良事件报告，包括危重新生儿经中心静脉导管连续输注本品时，发生危及生命的上腔静脉综合征(SVC)。也曾有外周血栓性静脉炎和深静脉血栓形成(DVT)的病例报告。在某些病例中，本品以连续输注方式给药，但该给药方法尚未获得批准(见【用法用量】)。尚未确立本品连续输注的安全性和疗效。

对本品任何成份过敏者禁用。对中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)蛋白过敏者禁用。

尚无本品在动物生殖和哺乳方面的研究。由于血友病B在女性中罕有发生，因此缺乏妊娠和哺乳期妇女应用因子产品的经验。妊娠和哺乳期妇女使用本品时须有明确临床指征。

在PTPs和PUPs的儿童患者中评价了本品的安全性、疗效和药代动力学(见【临床试验】、【药代动力学】和【不良反应】)。通常＜15岁的儿童患者活性回收率较低，可能需要调整剂量。接受本品治疗的6岁以下儿童患者中，按需治疗和手术的数据有限。预性应用的平均剂量(±标准差)为63.7(±19.1)IU/kg，间隔3-7天。在较小年龄的患者中，所需的给药间隔可能更短，或剂量可能更大。在22名可评估的国外患者中，常规预防所需因子Ⅸ的量为每年4607(±1849)IU/kg，即每月378(±152)IU/kg。应严密监测因子Ⅸ在血浆中的活性，并根据临床指征，对药代动力学参数(如体内活性回收率和半衰期等)进行计算，以便对剂量进行适当的调整。如果在常规预防或治疗期间，需要多次给予＞100IU/kg的剂量，应考虑换用另一种因子Ⅸ产品。在中国患者中进行的上市后研究已完成，包含30例＜6岁的儿童受试者，以及31例6-12岁儿童受试者的数据。在这项上市后研究中，25例常规预防治的儿童患者(≤12岁)的活性增量回收率平均值为0.65(IU/dL)/(IU/kg)。在中国患者中进行的药代动力学研究中，分析了4例6-12岁儿童受试者的数据。这4例受试者平均增量回收率为0.78(IU/dL)/(IU/kg)。

本品临床研究中年龄≥65岁的受试者数据有限，故尚无法判定老年患者的临床反应是否和年轻患者不同。和其他接受本品的患者一样，老年患者的剂量选择应注意个体化用药。

尚无关于重组人凝血因子Ⅸ产品和其他药品的相互作用的报告。

尚无重组凝血因子Ⅸ产品过量所致相关症状的报告。

药理作用   注射用重组人凝血因子Ⅸ是本品中的主要成分。其初级氨基酸序列与人凝血因子Ⅸ Ala148等位基因型一致，可暂时性替代缺失的有效凝血所需的凝血因子Ⅸ。   血友病B患者的活化部分凝血活酶时间(APTT)延长。凝血因子Ⅸ浓缩物治疗可以通过暂时性替代因子Ⅸ，使APTT恢复正常。注射用重组人凝血因Ⅸ增加了血浆中因子Ⅸ水平，并能暂时性纠正血友病B患者的凝血缺陷。毒理研究   注射用重组人凝血因子Ⅸ的Ames试验、染色体畸变试验结果为阴性。   尚未进行本品的致癌性和生殖毒性研究。

国外的药代动力学试验    37例PTPs成人患者(＞15岁)中，在10分钟内单次静脉注射50IU/kg(无菌注射用水复溶)，体内的因子Ⅸ增量回收率与注射前相比平均增加了0.8±0.2(IU/dL)/(IU/kg)(范围：0.4-1.4(IU/dL)/(IU/kg))，平均生物半衰期为18.8±5.4小时(范围：11-36小时)。在PTPs随机交叉药代动力学研究中，使用本品后的体内活性回收率统计学上显著低于采用血源性凝血因子Ⅸ制剂(pdFⅨ)(低28%，p＜0.05)。本品和pdFⅨ的药代动力学数据总结见下表9。表9 本品和pdFⅨ在PTPs中的药代动力学参数 参数(单位) BeneFⅨ,n=11 平均值±SD pdFⅨ,n=11 平均值±SD AUC∞(IU·hr/dL) 548±92 928±191 t1/2(hr) 18.1±5.1 17.7±5.3 CL(mL/hr/kg) 8.62±1.7 6.00±1.4 增量回收率a(IU/dL)/(IU/kg) 0.84±0.30 1.17±0.26 体内活性恢复b(%) 37.8±14.0 52.6±12.4 缩写词：AUC∞=从0时至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；t1/2=血浆消除半衰期；CL=清除率；SD=标准差。a. 当按每公斤体重给予1单位(IU/kg)的因子Ⅸ时所能产生的体内因子Ⅸ活性的增量。计算公式为(Cmax-C0)/剂量；其中Cmax是给药后体内因子Ⅸ的最高活性含量，C0是基线(给药前)时体内因子Ⅸ的活性含量。b. 体内因子Ⅸ活性的增量以百分比形式表述。    两种制剂的生物半衰期无显著性差异。本品相对于pdFⅨ的结构差异是导致活性回收率较低的原因。在后续最长达24个月的评价中，药代动力学参数与最初结果相似。    在后续给药剂量为75IU/kg的随机、交叉药代动力学研究中，用0.234%化钠稀释液复溶的本品在24例PTPs中(≥12岁)显示出与先前使用无菌注射用水复溶相似的药代动力学特征。多次给药的药代动力学研究发现，重复给予本品6个月后，23例PTPs的药代参数结果与单次药代动力学研究结果相比无差异。药代动力学数据总结见表10。表10 本品在PTPs基线时(交叉期)和第6个月(随访期)的药代参数 参数(单位) 初始访视时的参数(交叉期),n=24 平均值±SD 6个月时的参数(随访期),n=23 平均值±SD Cmax(IU/dL) 54.5±15.0 57.3±13.2 AUC∞(IU·hr/dL) 940±237 923±205 t1/2(hr) 22.4±5.3 23.8±6.5 CL(mL/hr/kg) 8.47±2.12 8.54±2.04 增量回收率a(IU/dL)/(IU/kg) 0.73±0.20 0.76±0.18 体内活性回收b(%) 34.5±9.3 36.8±8.7 缩写词：AUC∞=从0时至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；Cmax=峰浓度；t1/2=血浆消除半衰期；CL=清除率；SD=标准差。a.当按每公斤体重给予1单位(IU/kg)的因子Ⅸ时所能产生的体内因子Ⅸ活性的增量。计算公式为(Cmax-C0)/剂量；其中Cmax是给药后体内因子Ⅸ的最高活性含量，C0是基线(给药前)时体内因子Ⅸ的活性含量。b.体内因子Ⅸ活性的增量以百分比形式表述。儿童患者(≤15岁)    19例PTPs儿童患者(4-15岁)接受了长达24个月的药代动力学评估。58例小于15岁(基线时)的PUPs研究中，至少一次在注射后30分钟内(有或无出血的情况下)评估因子Ⅸ活性的增量回收率，在60个月内共收集到202次增量回收率评估，与来自PTPs中的19次增量回收率评估进行了合并，并按年龄组在表11中进行了总结。在新生儿中有一次增量回收率评估，数值为0.46(IU/dL)/(IU/kg)。总体平均增量回收率和凝血因子Ⅸ消除半衰期分别为0.7±0.3(IU/dL)/(IU/kg)和20.2±4.0小时。表11 本品在儿童患者中药代动力学参数 年龄组 n 增量回收率(IU/dL)/(IU/kg) t1/2(h) 婴儿(1个月到-2岁) 33 0.7±0.4(0.2,2.1) ND 儿童(2-12岁) 61 0.7±0.2(0.2,1.5) 19.8±4.0(14,27)a 青少年(12-15岁) 9 0.8±0.3(0.4,1.4) 21.1±4.5(15,28)b an=13bn=6数据按平均值±标准差(最小值，最大值)表示。缩写词：ND=未测定；t1/2=终末期消除半衰期。注：各列不相互排斥；个体患者可能会在不只一个分类中列出。    57例PUPs在60个月内重复进行活性增量回收率检测，结果表明凝血因子Ⅸ的平均活性增量回收率的值在随访期间未有明显改变，如下图所示。rFⅨ平均活性增量回收率随时间的变化中国的药代动力学试验    12例(4例6-12岁，8例≥12岁)患者在10分钟内单次静脉输注50IU/kg(用0.234%氯化钠稀释液复溶)，体内的因子Ⅸ的平均活性增量回收率在儿童和成人患者中分别为0.78±0.20和0.82±0.15(IU/dL)/(IU/kg)，平均消除半衰期分别为23.6±1.5小时和29.6±5.5小时。    本品的药代动力学数据如表12所示。 表12 血浆中因子Ⅸ药代动力学参数的描述性总结参数(单位) 不同年龄组参数的统计学小结 6至12岁 n=4 平均值±SD ≥12岁 n=8 平均值±SD Cmax(IU/dL) 38.8±9.92 42.3±7.52 AUC∞(IU·hr/dL) 784±118 1166±181 t1/2(hr) 23.6±1.5 29.6±5.5 CL(mL/hr/kg) 6.38±1.03 4.29±0.66 增量回收率a(IU/dL)/(IU/kg) 0.78±0.20 0.82±0.15 缩写词：AUC∞=从0时至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；Cmax=峰浓度；t½=血浆中消除半衰期；CL=清除率；SD=标准差。a.当按每公斤体重给予1单位(IU/kg)的因子Ⅸ时所能产生的体内因子Ⅸ活性的增量。计算公式为(Cmax-C0)/剂量；其中Cmax是给药后体内因子Ⅸ的最高活性含量，C0是基线(给药前)时体内因子Ⅸ的活性含量。

于2～8℃避光保存和运输。禁止冷冻。

本品包装内含：1个含250、500、1000或2000IU重组人凝血因子Ⅸ冻干粉的药瓶；1个内含5ml 0.234%氯化钠稀释液的无菌预充注射器；1个接合器；1支无菌静脉输液针。

36个月。

【药品上市许可持有人】 名称：Pfizer Europe MA EEIG 注册地址：Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgium 【生产企业】 企业名称：Wyeth Farma S.A. 生产地址：Autovia del Norte A1, Km 23, desvio Algete, Km 1, San Sebastian de los Reyes 28700 Madrid,西班牙 邮政编码：28700 【国内联系地址】 联系地址：北京市东城区朝阳门北大街3-7号五矿广场B座8-13层。 邮政编码：100010 电话号码：010-85167000 产品咨询热线：400 910 0055