注射用维拉苷酶α

注射用维拉苷酶α

注射用维拉苷酶α

Velaglucerase Alfa for Injection

适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗（ERT）。

目标装量为4.4ml，每瓶的总含量为11mg或440U维拉苷酶α。用4.3ml无菌注射用水复溶后，每瓶将提供4.0ml可抽取体积，其中含有10mg或400U维拉苷酶α。

应在具有戈谢病患者管理经验的医生指导下，使用本品进行治疗。用量1.酶替代疗法初治患者的推荐起始剂量对于未接受过酶替代治疗的成人和未接受过酶替代治疗的4岁及4岁以上儿童患者，维拉苷酶α的推荐起始剂量为60U/kg，隔周一次。剂量可根据每例患者治疗目标的达成和维持情况进行调整。第1页/共12页2.从伊米苷酶换药至维拉苷酶α目前正在接受稳定剂量伊米苷酶治疗的1型戈谢病成人患者和4岁及4岁以上儿童患者，可换药至维拉苷酶α，即在伊米苷酶末次给药后2周以既往伊米苷酶相同剂量开始维拉苷酶α治疗。剂量可根据每例患者治疗目标的达成和维持情况进行调整。用法仅用于静脉滴注。通过静脉滴注给药，滴注时间为60min。使用本品时需要复溶和稀释，仅供一次性使用，必须通过0.22μm过滤器给药。必须使用无菌技术。按如下操作配制本品：1.根据个体患者的体重和处方剂量确定需要复溶药瓶的数量。2.将所需的药瓶从冰箱中取出，每个药瓶用4.3ml无菌注射用水复溶。3.复溶后，应轻轻混合药瓶。不应振晃药瓶。每个药瓶可抽取出溶液4.0ml（100U/ml）。4.在进一步稀释之前，应当目视检查药瓶中的溶液；该溶液应呈澄清至略带乳白色和无色；如果溶液变色或存在外来颗粒物，则不应使用该溶液。5.使用注射器从适当数量的药瓶中取出计算好剂量的药品。使用另一支注射器将袋装100ml0.9%氯化钠溶液中的空气抽出。将取出的药品用氯化钠溶液稀释用于静脉滴注。滴注应在复溶后24小时内开始。滴注溶液的复溶和稀释：已证明，在2℃至8℃避光下，该药使用中的化学和物理稳定性为24小时。从微生物学的角度考虑，复溶后药品应立即使用。任何未使用的药品或废弃物应按照当地要求进行处置。在给予维拉苷酶α时，应能随时提供适当的医疗支持，包括在急救方面经过适当培训的人员。如果发生过敏性或其他急性反应，应立即停止滴注并给予适当的治疗。（参见【注意事项】）在未进行相容性研究的情况下，严禁该药品与其他药品混合使用。第2页/共12页特殊人群肾或肝功能损伤患者根据当前维拉苷酶α的药代动力学和药效学认识，不建议对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整。（参见【药代动力学】）老年人（≥65岁）老年患者可以在与其他成人患者相同的剂量范围内（15至60U/kg）进行治疗。（参见【临床试验】）儿童在临床研究中接受维拉苷酶α治疗的94例患者中有20例（21%）处于儿童和青少年年龄段（4至17岁）。儿童的安全性和有效性特征与成人相似。（参见【临床试验】）

本品为白色至类白色固体饼状物。

安全性总结下述数据反映了5项临床试验中接受维拉苷酶α（15至60U/kg，每两周一次）治疗的94例1型戈谢病患者的暴露情况。54例为ERT初治患者，40例患者从伊米苷酶转至维拉苷酶α。首次接受维拉苷酶α治疗的患者年龄介于4岁至71岁之间，其中男性46例，女性48例。临床试验中患者最严重的不良反应为超敏反应。最常见的不良反应为输液相关反应。最常见的输液相关反应症状为：头痛、头晕、低血压、高血压、恶心、疲乏/乏力和发热/体温升高（参见【注意事项】）。输液相关反应是导致停药的唯一不良反应。不良反应列表表1列出了1型戈谢病患者报告的不良反应。根据MedDRA系统器官分类和频率进行描述。频率定义为十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100，第3页/共12页表1：1型戈谢病患者使用本品后观察到的不良事件，上市后不良事件以斜体文本表示系统器官分类不良反应十分常见常见偶见免疫系统疾病超敏反应（包括过敏性皮炎和速发过敏/类速发过敏反应）各类神经系统疾病头痛、头晕眼器官疾病视物模糊心脏器官疾病心动过速呼吸系统、胸及纵隔疾病呼吸困难血管与淋巴管类疾病高血压、低血压、潮红胃肠系统疾病腹痛/上腹痛恶心呕吐皮肤及皮下组织类疾病皮疹、荨麻疹、瘙痒症各种肌肉骨骼及结缔组织疾病骨痛、关节痛、背痛全身性疾病及给药部位各种反应输液相关反应、乏力/疲乏、发热/体温升高胸部不适各类检查活化部分凝血活酶时间延长、中和抗体阳性不良反应说明呕吐：有时候呕吐可能是严重的（来自上市后使用经验报告）儿童在涵盖4至17岁儿童和青少年的临床研究中，本品的安全性特征与在成年患者中观察到的类似。老年人群（≥65岁）在65岁及以上患者的临床研究中，本品的安全性特征与其他成人患者中观察到的相似。

对本品活性成分或任一辅料有严重过敏反应者禁用。

超敏反应超敏反应，包括与速发过敏反应一致的症状，已经在临床研究和上市后使用的患者中报告过。大多数超敏反应通常在滴注后12h以内发生。最常报告的超敏第4页/共12页反应症状包括恶心、皮疹、呼吸困难、背痛、胸部不适（包括胸闷）、荨麻疹、关节痛和头痛。输液相关反应输液相关反应（IRR）定义为本品滴注开始后24h内发生的任何药物不良反应。输液相关反应是临床研究接受治疗的患者中最常见的不良反应。IRR通常表现为超敏反应。最常报告的超敏反应症状包括恶心、皮疹、呼吸困难、背痛、胸部不适（包括胸闷）、荨麻疹、关节痛和头痛。在临床研究和上市后使用的患者中已经报告了与速发过敏反应一致的症状。除了与超敏反应相关的症状外，IRR可表现为疲乏、头晕、发热，血压升高，瘙痒症或视物模糊。在初治患者中，大部分输液相关反应发生在治疗开始后的前6个月。输液相关反应（包括超敏反应）的预防和管理输液相关反应的管理应基于反应的严重程度，采取包括减慢滴注速度，给予抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇等药物治疗，和/或停止后再恢复治疗（延长滴注时间）。由于存在包括速发过敏反应在内的超敏反应风险，在给予本品时，应能随时提供适当的医疗支持，包括在急救方面经过适当培训的人员。如果在诊所发生速发过敏反应或其他急性反应，应立即停止滴注并给予适当的治疗。对维拉苷酶α或其他酶替代疗法表现出超敏反应症状的患者应慎重接受治疗。在需要对症治疗的情况下，治疗前给予抗组胺药和/或皮质类固醇可预防后续的反应。免疫原性在使用维拉苷酶α时，抗体可能在治疗相关反应中发挥作用。为了进一步评价这种关系，如果发生重度输液相关反应以及缺乏或丧失疗效的情况，应检查患者体内是否存在抗体，并将结果报告给公司。在临床试验中，94例患者中有1例（1%）产生了针对维拉苷酶α的IgG抗体。在这1例事件中，该抗体在体外检测中被确定为中和抗体。该患者未报告输液相关反应。没有患者产生针对维拉苷酶α的IgE抗体。第5页/共12页钠每瓶药品含12.15mg钠。控制钠摄入的患者应注意。对驾驶和操作机械能力的影响本品对驾驶或操作机械的能力没有影响或影响可忽略不计。贮藏注意事项1.在冰箱内（2℃-8℃）贮藏，切勿冷冻。2.将药瓶保存在外盒内以避光。3.请将药品放在儿童视线外或接触不到的地方。

育龄妇女戈谢病患者在妊娠期和产褥期可能在一段时间内会出现疾病活动性增加。对于正在考虑妊娠的戈谢病患者，需要进行风险-获益评估。妊娠尚无或只有有限的孕妇使用维拉苷酶α的数据。给孕妇处方该药时应慎重。哺乳尚无来自哺乳期妇女研究的数据。目前尚不清楚维拉苷酶α是否在人乳中分泌。给哺乳妇女处方该药时应慎重。

来自于在成人和儿童[94例（21%）中有20例儿童]患者中开展的对照研究的证据支持在4至17岁年龄段使用该药。儿童和成人患者的安全性和有效性特征类似。这些研究允许纳入2岁及以上的患者，并预计2岁以上的安全性和有效性特征相似。然而，对4岁以下的儿童，目前尚无数据可用。在研究HGT-GCB-044中评估了对身高的影响（参见【临床试验】）。

老年人（年龄超过65岁）可以用与成年人相同的剂量和频率(15至60U/kg)使用本品。在65岁及以上患者的临床研究中，本品的安全性特征与其他成人患者中观察到的相似。第6页/共12页

维拉苷酶α不是细胞色素P450的底物，因此没有进行药物-药物相互作用研究。

尚无维拉苷酶α用药过量的经验。临床研究中维拉苷酶α的最大剂量为60U/kg。

药理作用戈谢病是由葡糖脑苷脂酶（GBA）基因突变引起的常染色体隐性异常，可以导致一种β-葡糖脑苷脂酶缺乏。葡糖脑苷脂酶可以催化葡糖脑苷脂转化为葡萄糖和神经酰胺。这种酶缺乏导致巨噬细胞溶酶体内葡糖脑苷脂累积，产生泡沫细胞或戈谢细胞。维拉西酶α可以催化葡糖脑苷脂水解，减少葡糖脑苷脂累积。这种溶酶体贮积症临床表现为肝、脾、骨髓或其他器官中戈谢细胞的累积，骨髓和脾中的戈谢细胞累积导致明显的贫血和血小板减少。毒理研究生殖毒性在大鼠雄性和雌性生育力研究中，维拉西酶α最大剂量达17mg/kg/天（102mg/m2/天，根据体表面积折算约为人推荐给药剂量60U/kg/天的1.8倍）时未见对雄性或雌性生育力参数的影响。妊娠大鼠静脉注射维拉西酶α剂量达17mg/kg/天时（102mg/m2/天，根据体表面积折算约为人推荐给药剂量60U/kg/天或1.5mg/kg/天或55.5mg/m2/天的1.8倍），妊娠兔静脉注射剂量达20mg/kg/天时（240mg/m2/天，根据体表面积折算约为人推荐给药剂量60U/kg/天的4.3倍），未见维拉西酶α引起对生育力的影响或对胎仔的损害。大鼠围产期研究显示剂量达17mg/kg/天时（102mg/m2/天，根据体表面积折算约为人推荐给药剂量60U/kg/天的1.8倍）未见对产前、产后发育的不良影响。第10页/共12页尚未进行本品致癌性的动物评价或潜在的遗传毒性研究。

男性和女性1型戈谢病患者之间没有明显的药代动力学差异。药代动力学评估时，没有受试者是抗维拉苷酶α抗体阳性。因此，评估抗体应答对维拉苷酶α药代动力学特征的影响不可行。吸收在达到稳态前，滴注60min的前20min内维拉苷酶α的血清浓度迅速升高，通常在滴注开始后40min至60min达到Cmax。滴注结束后，维拉苷酶α血清浓度以单相或双相方式迅速下降，在15、30、45和60U/kg的剂量下平均t1/2为5-12min。分布在15至60U/kg的剂量范围内，维拉苷酶α表现出近似线性（即一级）的药代动力学特征，Cmax和AUC的增加与剂量大致成比例。稳态分布容积约为体重的10%。血清中维拉苷酶α的高清除率（平均6.7-7.6mL/min/kg）与巨噬细胞通过甘露糖受体迅速摄取维拉苷酶α一致。消除儿童患者（N=7，年龄范围4至17岁）的维拉苷酶α的清除率包含在成人患者（N=15，年龄范围19至62岁）的清除值范围内。

于2℃-8℃保存和运输。

直接接触包材：中硼硅玻璃管制注射剂瓶，注射制剂用覆聚乙烯-四氟乙烯膜丁基橡胶塞。包装规格：每盒1瓶，每盒5瓶，每盒25瓶【有效期】36个月

36个月

企业名称：VetterPharma-FertigungGmbHCo.KG