用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。
药品名称
黄体酮阴道缓释凝胶
通用名称
黄体酮阴道缓释凝胶
英文名称
Progesterone Sustained-release Vaginal Gel
汉语拼音
Huangtitong Yindao Huanshi Ningjiao
适应症
用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。
规格
8%(90mg)/支
用法用量
阴道给药，每天一次，一次90mg(一支)。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。雪诺同使用方法1.从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽。(在海拔2500英尺以上的地方使用时，请见下面的特别说明。)2.用拇指与食指紧握给药器的粗端。用力甩3-4次(如同体温计)，确保将内含药物甩至给药器的细顶端。3.紧握给药器粗端的扁平部。拧下细顶端的盖帽，丢弃。当拧盖帽的时候请不要挤压粗端，因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来。4.取坐姿或背卧姿势，弯曲膝盖，将给药器插入阴道。轻柔地将细顶端插入阴道。5.按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心残留在给药器中的一小部分凝胶，因为您已经接受了正确和设定的剂量。特别说明(在海拔2500英尺以上的地方使用时)1.从密封袋中取出给药器。此时请不要去除可拧断的盖帽。如上所述，握紧给药器的粗端，用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔。这将会减小给药器由于高海拔地区而产生的内外压力差。这不会影响凝胶的给药量，因为您将接受正确和设定的剂量。2.见以上步骤23.见以上步骤34.见以上步骤45.将拇指或食指放在您在给药器粗端的刺孔处。按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心有一小部分凝胶遗留在给药器中，因为您已经接受了正确和设定的剂量。 雪诺同粘附在阴道内壁上、可长时间释放黄体酮。给药后数天，阴道分泌物中可能出现白色的微小球状物。这种现象很常见，如果您有任何担心，请与您的医生讨论。 如果您忘记了一次雪诺同的剂量，在您想起时请尽快使用，但是剂量不要超过推荐的日剂量。 雪诺同不应该和其他阴道制剂同时使用。
成份
化学名称：孕甾-4烯-3,20-二酮化学结构式：分子式：C21H30O2分子量：314.47赋形剂：甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。
性状
白色或类白色乳状黏稠体。
不良反应
发生率≥5%的不良事件包括： 全身：腹痛、会阴部疼痛、超敏反应(通常表现为皮疹)和其他轻度的用药部位反应 中枢与周围神经系统：头痛 消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐 肌肉骨骼系统：关节疼痛 精神：抑郁、性欲减退、紧张、思睡 女性生殖系统：乳房增大、乳房压痛、性交困难、阴道刺激、瘙痒或灼烧感、月经间期点滴出血(见红) 泌尿系统：夜尿症发生率＜5%的不良事件包括： 自主神经系统：口干、多汗 全身：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留 心血管系统：晕厥 中枢与周围神经系统：偏头痛、震颤 呼吸系统：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎 消化系统：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛 代谢和营养：烦渴 泌尿系统：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染 肌肉骨骼系统：下肢痉挛、下肢痛、骨痛 血液系统：贫血、紫癜 肿瘤：良性囊肿 女性生殖系统：痛经、经前期紧张、阴道干燥 皮肤：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹 精神：攻击性反应、健忘、失眠症 眼部：结膜炎、干眼病
禁忌
◆已知对本品(黄体酮或任何其他成分)过敏◆不明原因的阴道出血◆肝功能障碍或肝脏疾病◆已知或可能的黄体酮-敏感性恶性肿瘤◆急性卟啉症◆血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人◆稽留流产
注意事项
◆医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状(血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成)。一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。◆重度肝功能不全者慎用◆治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。◆发生突破性出血和不规律阴道出血时，如同所有非常规阴道出血一样应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时就医并治疗。◆由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密切观察由此引起的疾病和症状(如癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全)。◆在提交相关样本时，应告知病理医师关于黄体酮的治疗。◆有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。◆在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体酮治疗时应该密切观察。◆应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。◆不适用于先兆流产。在过期流产发生时，应该停止治疗。◆虽然血栓栓塞的风险与雌激素有关，但是黄体酮与血栓的联系仍然不清楚。因此，具有常见的血栓事件风险因素的妇女，诸如具有个人或家族史的妇女，用Crinone治疗可以进一步增加风险。在这些妇女中，需要对Crinone给药的收益和风险进行权衡。但是，应该注意，妊娠自身就导致血栓栓塞事件的风险增加。◆避免与其他阴道内制剂同时使用。◆辅料山梨酸可导致局部皮肤反应(例如接触性皮炎)或阴道刺激。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠期用药如果黄体缺乏，可在妊娠头三个月使用本品。哺乳期用药哺乳期间请勿使用本品。
儿童用药
不适用
老年用药
不适用
药物相互作用
雪诺同与其它药物之间不存在相互作用。本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在雪诺同给药之前或之后6个小时使用。
药物过量
如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。
药理毒理
药理作用 黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。在体内能使经过雌激素作用的增殖期子宫内膜转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可使50-60岁生殖腺功能减退妇女产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。大剂量服用黄体酮，可抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵的作用。毒理 致癌作用、致突变、生育力损害 目前还未进行雪诺同的致癌性或致突变性的非临床毒性研究。雪诺同对生育力的作用也未在动物中进行评价。
药代动力学
吸收 由于雪诺同的持续释放特性，黄体酮的吸收延长，吸收半衰期约为25～50小时，清除半衰期为5～20分钟。因此，雪诺同药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。 与肌肉注射的黄体酮为对照、对雪诺同中的黄体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同8%阴道给予90mg黄体酮、或接受肌肉注射90mg黄体酮。药代动力学参数(均值±标准偏差)见下表1。表1 雪诺同8% 90mg肌肉注射黄体酮 Cmax (ng/mL) 14.87±6.32 53.76±14.9 Cavg 0-24 (ng/mL) 6.98±3.21 28.98±8.75 AUC0-96 (ng·hr/mL) 296.78±129.90 1378.91±176.39 Tmax(hr) 6.8±3.3 9.2±27 t1/2(hr) 34.8±11.3 19.6±6.0 F(%) 19.8 Cmax-最大血清浓度Cavg 0-24-24小时平均血清浓度AUC0-96-给药0～96小时后药物浓度时间曲线下面积Tmax-达峰时间t1/2-消除半衰期F-相对生物利用度 对10名经激素治疗的健康绝经后妇女进行了多剂量药代动力学研究，每天给予一次或每天给予两次雪诺同8%共12天的研究。治疗开始后的24小时内即达到了稳态。从这些研究中最后给予雪诺同8%得到的药代动力学参数(均值±标准偏差)见下表2。表2 辅助生殖技术 每日给予一次雪诺同8% 每日给予两次雪诺同8% Cmax (ng/mL) 15.97±5.05 14.57±4.49 Cavg (ng/mL) 8.99±3.53 11.6±3.47 Tmax(hr) 5.40±0.97 3.55±2.48 AUC0-t(ng·hr/mL) 391.98±153.28 138.72±41.58 t1/2(hr) 45.00±34.70 25.91±6.15 分布 黄体酮几乎完全与血清蛋白结合(～96-99%)，主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。代谢 口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为5β-孕甾烷-3α，在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为20α-二醇葡糖苷酸。血浆代谢产物还包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮(5β-孕甾烷醇酮)和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮(5α-孕甾烷醇酮)。排泄 黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有50～60%的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄；有大约10%会通过胆汁和粪便(即第二个主要排泄途径)进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的70%，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。
贮藏
密闭，置于25℃以下，避免儿童接触。
包装
本品预装于一次性白色聚乙烯给药器内。给药器专为阴道给药设计，顶端可拧断。每支给药器可投送1.125g含8%黄体酮(90mg)的凝胶。每支给药器用纸/铝/聚乙烯箔片密封单独包装，每盒15支。
有效期
36个月
生产企业
企业名称：Fleet laboratories Limited 生产地址：94 Rickmansworth Road，Watford，Hertfordshire，WD18 7JJ，United Kingdom 电话：+44-1923 229 251 传真：+44-1923 220 728 [中国联络处] 默克雪兰诺有限公司 地址：北京市朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼25层 邮编：100016 电话：010-59072688 传真：010-59072699 咨询电话：4008108186
