注射用氟氧头孢钠

注射用氟氧头孢钠

注射用氟氧头孢钠

Flomoxef Sodium for Injection 【英文商品名】 FLUMARIN 【主要成分】 商品名 氟吗宁静注用0.5g 氟吗宁静注用1.0g 成份·含量

Zhu She Yong Fu Yang Tou Bao Na 英文名称：Flomoxef Sodium for Injection

对本剂敏感菌致病引起的中重度感染:〇败血症、感染性心内膜炎〇外伤、手术伤口等继发性感染〇肺炎、扁桃体周围脓肿、脓胸、支气管炎、支气管扩张症感染、慢性呼吸道疾患急性发作感染.〇肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎〇胆囊炎、胆管炎〇腹膜炎、骨盆腹膜炎、道格拉斯氏脓肿〇子宫附属器官炎、子宫内膜炎、骨盆腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎

0.5克/瓶1.0克/瓶

白色～淡黄白色粉末或块状。

(1)休克、过敏毒素性反应（不足0.1%）：可引起休克、过敏毒素性反应(呼吸困难、全身赤红、浮肿等)，须充分观察。如有症状发生应停药进行适当处理。(2)急性肾衰竭(不足0.1%)：可引起急性肾衰竭等严重肾功能损害，须定期进行检查并仔细观察，如出现异常应停药进行适当处理。(3)全血细胞减少、无粒细胞症(不足0.1%)、贫血(红细胞减少、血红蛋白减少、红细胞积压减少)、嗜酸细胞增多、血小板减少、粒细胞减少(0.1～5%)、溶血性贫血（频度不明）：可引起全血细胞减少、无粒细胞症、血小板减少、溶血性贫血，如出现异常应停药进行适当处理。(4)假膜性大肠炎(不足0.1%)：可引起假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎。如出现腹痛、频繁腹泻应立即停药进行适当处理。⑸皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson 综合症）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）（不足0.1%）:可发生皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson综合症）、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症),须仔细观察,发现这类症状时须停药进行适当处理。药疹、 荨麻疹、搔痒、发红、颜面潮红、皮肤感觉异样等。(不足0.1%)(6)间质性肺炎，PIE综合症(不足0.1%)：可出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸细胞增多等间质性肺炎及PIE综合症，如出现这类症状，应停药并使用肾上腺皮质激素适当处理。(7)肝功能障碍、黄疸（频度不明）：可引起GOT、GPT、A1-P、ｒ-GTP、LAP上升、黄疸出现，要定期进行检查并充分注意观察。如出现异常应停止给药并进行适当处理。(8)其他副作用消化道异常（有时出现腹泻、软便、罕有恶心、呕吐，腹部膨胀感），菌群交替症（口内炎、念珠菌症），罕有缺乏维生素K症状（低凝血酶原血症、出血倾向等），维生素B群缺乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等），罕有头重、全身倦怠感、尿道不适感、血清淀粉酶上升、尿淀粉酶上升等。注1：如有症状（异常）发生，应停药进行适当处理。注2：如出现异常应停药并进行适当处理等。

1.用药须知⑴调制方法：调制以后应迅速使用。不得已时须在室温保存6小时以内，冰箱保存需在24小时以内使用。⑵静脉内注射时：为预防静脉内大量用药有时可引起血管痛、静脉炎、灼热感等，须注意注射液的调制，注射部位，注射方法等，并尽量缓慢注射。2.慎重用药（下列患者须慎重用药）(1)对青霉素类抗生素有过敏反应史的患者(2)本人或父母、兄弟中有易发支气管喘息、皮疹、荨麻疹等过敏反应体质的患者(3)严重肾障碍的患者[血中浓度维持时间延长，如用药须减少剂量或延长给药间隔。参照「药代动力学」](4)经口摄取不良的患者或者非经口途径摄取营养的患者、全身状态不良的患者[可引起维生素K缺乏，须充分观察](5)高龄者[参照「老年患者用药」]3.警告(1)有可能发生休克反应，须仔细问诊。(2)做好发生休克反应时的急救准备。用药以后让患者保持安静，并充分观察。(3)其他注意事项使用本剂时定期检查肝功能、肾功能、血液等为宜。

孕妇或疑有妊娠者，在治疗有益性大于危险性时才可用药。

出生低体重儿（早产儿）因处于肾脏发育阶段，血中浓度半衰期延长，持续高血中浓度时间较长，须慎重用药。[参照「用法用量的使用注意」及「药代动力学」]

和其他药并用时须加以注意。并用呋喃苯胺酸等利尿剂时，可出现肾障碍，恶化症状，须注意肾功能状况。(机制·危险因素：机制尚不明。据认为因利尿剂使细胞对水分的再吸收下降，引起肾小管细胞中抗菌药的浓度上升。)

一旦发生药物过量，会令肾功能障碍，可通过血液透析或腹膜透析方法来减低。

1.药理作用抗菌作用氟氧头孢钠于试管内无论需氧菌或厌氧菌，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有广泛围的抗菌作用。革兰氏阳性菌中对于葡萄球菌、肺炎球菌及各种链球菌（肠球菌除外）均具抗菌力，革兰氏阴性菌中对大肠杆菌、克雷白氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、卡他布朗汉氏菌及淋菌具有抗菌作用。其中对于甲氧苯青霉素耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌力比既往的头孢菌素剂更具有较强的抗菌力。厌氧菌中对消化链球菌属、拟杆菌属具有抗菌作用。并对各细菌产生的β-内酰胺酶稳定。2.作用机理本剂通过阻碍细菌的细胞壁合成发挥抗菌效果，具有杀菌作用。对青霉素结合蛋白(PBP)具结合亲合性，特别是通过阻碍murein-transpeptidase显示抗菌效果。并且，本剂还具有对MRSA的主要耐药机构之一的青霉素结合蛋白-2'(PBP-2')不易被诱导的特点。3.毒性(1)急性毒性(LD50mg/kg) 动物/给药途径 静脉内 皮下 小白鼠(Mouse) 雄 ICR 系        雌 9,513 8,043 >14,400 13,500 小白鼠(Mouse) 雄 ddy 系        雌 9,564 8,251 - - 鼠(Rat)       雄 SD 系       雌 7,086 7,745 >10,000 >10,000 鼠(Rat)       雄 Wistar系      雌 6,417 6,917 - - (2)亚急性、慢性毒性以鼠、狗作实验，最大无影响量如下表： 动物 给药期间 给药途径 给 药 量 （mg/kg/日） 最大无影响量（mg/kg/日） 鼠 SD系 35日 静脉内 750、1,500、3,000 750 6月 腹腔内 200、400、800 1,600(800X2) 400 狗 30日 静脉内 250、500、1,000 250 6月 静脉内 100、200、400 200

1.血中浓度(1)正常成人(静注、点滴时血清浓度与药物动态参数)静脉注射:1.0g静注时显示5分钟后126.2，15分钟后64.1，30分钟后38.3，1小时后20.2的浓度，其后逐渐减少。 剂量 [g] 人 c※※ (μg/mL) T11//22(β) (min) 0.5 4 39.4 46.3 1.0 22 126.2 49.6 (测定方法:bioassay)(mean)※血清中浓度(投药5分值) 剂量 [g] 人 Cmax (μg/mL) T11//22(β) (min) 0.5 4 19.6 73.5 1.0 25 44.0 49.2 2.0 10 89.5 40.0 1小时点滴:1.0g1小时点滴时显示1小时后最高峰44.0，2小时后11.9，3小时后5.3，4小时后2.2的浓度，其后逐渐减少。半小时点滴:20mg/kg静注时显示30分钟后最高浓度52.0，1小时后21.6，1.5小时后12.3，2.5小时后5.0的浓度，其后逐渐减少。(测定方法:bioassay)(mean)(2)肾功能正常小儿(静注、点滴时血中浓度与药物动态参数)静脉注射:20mg/kg静注时显示15分钟后49.5,30分钟后25.6,1小时后11.6,2小时后4.5的浓度,其后逐渐减少。(测定方法:bioassay)(mean)※血浆中浓度(投药15分值) 剂量 [mg/kg] 人 年龄 (岁) Cmax (μg/mL) T11//22(β) （min） 20 12 8.6 52.0 48.6 40 6 8.7 119.2 61.2 (测定方法:bioassay)(mean)(3)早产儿、新生儿(静注时血浆中浓度与药物动态参数)早产儿 日龄 (天) 人 C※ (μg/mL) T1/2(β) （hr） 1～4 6 54.0 4.28 5～8 6 54.6 2.27 9～29 7 55.5 3.02 (测定方法:bioassay)(mean)※血浆中浓度(投药15分值)新生儿 日龄 (天) 人 C※ (μg/mL) T1/2(β) （hr） 1～4 14 54.4 2.99 5～8 14 51.4 2.32 9～29 24 50.7 1.79 (测定方法:bioassay)(mean)※血浆中浓度(15分值)(4)肾功能障碍患者(静注时血清中浓度与药物动态参数)肾功能低下时，可出现血中半衰期延长，尿中排泄延迟等现象。故对肾功能障碍患者使用本剂时，应适当调整剂量及用药间隔。 1.0g静注 肌酐廓清率 人 T1/2(β) (hr) ① Ccr 3 9.62 ② 5≤Ccr≤20 4 6.95 ③ 20 10 2.48 ④ 40 10 1.57 ⑤  70 6 1.31 (测定法:bioassay,HPLC)(mean)   肌酐廓清率 1次量对通常量的% 给药间隔 ① Ccr 20% 每24小时 ② 20 40% 每8-12小时 ③ 40 50% 每8-12小时 ④ 60 70% 每8-12小时 2.分布分布于胆汁、喀痰、腹腔内渗出液、骨盆腔渗出液、胆囊、子宫、子宫附属器官、中耳粘膜、肺组织等处。产妇（5人）l.0g静注后母乳中分布浓度平均在0.5ug/mL以下。3.代谢本剂于体内代谢较少,大部分(12小时80～90%)以原形由尿排出。其活性代谢检出物为FMOX oxide, 非活性代谢检出物为Hydroxyethyltetrazolethiol (HTT)，24小时尿中回收率各为0.1～0.3%、10～23%。4.排泄本剂主要由肾脏排泄，正常成人0.5g(4人)、1.0g(4人)静注或者1.0g(13人)、2.0g(10人)1小时,0.5g(3人)、1.0g(4人)、2.0g(4人)2小时点滴后的尿中排泄率均在2小时后平均为50～70%、12小时后平均为80～90%,排泄率与剂量无关。5.其他血清蛋白结合率:超滤法测定得到血清蛋白结合率为35%。

密封，在凉暗干燥处保存

0.5克/瓶: 10瓶/盒1.0克/瓶: 10瓶/盒

2年