注射用维替泊芬

注射用维替泊芬

注射用维替泊芬

Verteporfin for Injection

Zhusheyong Weitibofen

维替泊芬治疗适用于继发于年龄相关性黄斑变性，病理性近视或可疑眼组织胞浆菌病的，以典型性为主型中心凹下脉络膜新生血管形成的患者。对于隐匿性中心凹下脉络膜新生血管为主的患者，尚无充分证据支持维替泊芬治疗。

15mg（以维替泊芬计）

维替泊芬治疗分为两个步骤，同时需要药物和激光。第一步静脉输注维替泊芬，第二步用非热性二极管激光活化维替泊芬。每隔3个月医生需要检查患者，一旦荧光血管造影出现脉络膜新生血管渗漏就应该重复治疗。病灶大小判定病灶最大线性距离（GLD）通过荧光血管造影和彩色眼底像判定。各种典型和隐匿型CNV、出血和/或荧光遮挡，任何视网膜色素上皮浆液性脱离都应该进行判定。建议使用2.4-2.6倍的彩色眼底照相机。荧光血管造影片上病灶的GLD必须经过相机放大率矫正，获得病灶在视网膜上的GLD。光斑大小判定治疗光斑大小应该比病灶在视网膜上GLD大1000μm，留有500μm的边缘，保证完全覆盖病灶。临床试验中应用的最大治疗光斑为6400μm。治疗光斑的鼻侧缘必须距离视乳头颞侧至少200μm，即使这样也会在视神经200μm范围内出现CNV光凝不足。维替泊芬应用每支维替泊芬用7ml无菌注射用水配制成7.5ml浓度为2mg/ml的注射液。配制好的溶液必须避光保存，并且在4小时内使用。建议在注射前观察配制好的溶液是否出现沉淀和变色现象。配制好的溶液是一种深绿色的透明液体。按6mg/m2体表面积剂量配制维替泊芬，溶解于5%的葡萄糖溶注射液，配成30ml溶液。用合适的注射泵和过滤器，以每分钟3ml的速度在10分钟完全经静脉输注完毕。临床研究中应用的是1.2μm的过滤器。注意防止出现注射局部药液外渗。一旦发生要注意注射局部避光（详见注意事项）。光治疗自输注开始后15分钟，用波长689nm激光照射患者。维替泊芬的光活化程度由所接受的激光总量决定。治疗脉络膜新生血管形成时，在病灶局部推荐使用激光剂量为50J/cm2，激光强度600mW/cm2。此剂量在83秒内照射完毕。激光剂量、激光强度、检眼镜的放大率和焦距的设置等都是合理激光治疗、形成理想的激光斑的重要参数。具体的设置和操作见激光系统操作手册。激光系统必须能产生波长在689±3nm，能量恒定的光。激光通过光纤维、裂隙灯和一定放大倍率的检眼镜镜头在视网膜形成单一的圆形光斑。以下激光系统已被证实与维替泊芬相匹配，能产生波长在689±3nm，能量恒定的光。由Lumens Inc,Santa Clara,CA生产的科医人Opal Photoactivator激光控制台和改良的科医人LaserLink adapter适配器，由Carl Zeiss Inc.,Thornwood,NY生产的VISULAS 690s激光和VISULINK PDT/U适配器。双眼同时治疗对照研究只允许每位患者治疗一只眼。如果患者双眼病灶都适合治疗，医生应权衡双眼同时治疗的利弊。如果患者以往有维替泊芬单眼治疗史，治疗的安全性已经得到证实，就可以采用一次注射维替泊芬治疗双眼。在注射开始后15分钟，首先治疗病情进展较快的眼。在第一眼光照后立即调整第二眼治疗的激光参数，采用同第一眼相同的激光剂量和强度，在输注开始后不晚于20分钟开始治疗。如果患者首次出现双眼可以治疗的病灶，以往无维替泊芬治疗史，最好先治疗病情进展较快的眼。如果第一只眼治疗后1周，未出现明显的安全性问题，可以采用第一眼的治疗方案，再输注维替泊芬进行第二只眼的治疗。大约三个月后检查双眼，如果双眼病灶都出现渗漏，需要重复治疗，可以重新输注维替泊芬进行治疗。

本品活性成分为维替泊芬。化学名称:维替泊芬，9-甲基（Ⅰ）和13-甲基（Ⅱ）反式-（±）-18-乙烯-4,4a-二氢-3,4-双（甲酯基）-4a,8,14,19-四甲基-23H,25H-苯卟啉-9,13-二丙酯其化学构式为:分子式:C41H42N4O8分子量:718.8

本品为深绿色疏松块状物。

发生率很常见（﹥1/10）、常见（﹥1/100至﹤1/10）、不常见（﹥1/1000至﹤1/100）、罕见（﹥1/10,000至﹤1/1000）和极罕见（﹤1/10,000）。眼部常见常见：视力障碍，如视力模糊、朦胧、失真或炫光症；视力降低；视野缺损，如灰色或黑色晕轮、暗点和黑斑。在安慰剂对照的眼部Ⅲ期临床研究中，2.1%以维替泊芬治疗的患者在7天内出现严重的视力丢失（4行或更多）。在非安慰剂对照研究中只有少于1%的患者出现严重视力丢失。受影响的主要是仅为隐匿性（4.9%）或轻微典型性的年龄相关性黄斑变性的患者。在安慰剂组中无此不良事件的报道。在大多数患者中，视力丢失是完全或者部分可逆的。不常见：视网膜脱离（非抗源性）、视网膜下出血、玻璃体出血。心脏昏厥、血压和心率与超敏性相关的变化。血管系统：血管迷走神经反应、高血压。胃肠道异常：恶心全是紊乱不常见：药物输注导致的疼痛，主要为背痛，也可发射至其它部位如骨盆、肩带骨和肋骨：衰弱、发热。皮肤瘙痒症、感觉减退、光敏反应（2.2%的所有患者，1%的维替泊芬治疗患者），通常在治疗后的24小时内出现晒黑。如果患者遵循注意事项的指导，则可避免出现这些不良事件。肌肉骨髓系统接受维替泊芬药物注的患者背痛发生率的增加与红细胞溶解或过敏反应无关。背痛通常在输注后短事件内缓解。注射部位反应常见：疼痛、水肿、发炎、渗出不常见：出血、变色、超敏性在临床研究和上市后监督的日常报告中的罕见不良事件（﹤0.1%）包括：眼部，影响视网膜或脉络膜血管的循环紊乱。全身异常血管迷走神经反应（治疗相关）和超敏反应，在个别病例中可能为重度。全身症状，例如胸痛、头疼、昏厥、出汗、头昏、皮疹、风疹、呼吸困难、热感和血压变化。在病理性近视或视力组织胞浆菌病综合征的患者中报道的不良反应与在年龄相关性黄斑变性患者中报道的相似。

维替泊芬治疗禁用于卟啉症患者、严重肝损伤患者及已知对本品制剂中任何成份过敏者。

维替泊芬治疗的患者在药物输注后48小时内仍有光敏性（见【药物过量】）。在治疗后48小时内，患者应避免皮肤或眼部直接暴露于阳光或强的室内光源。如果患者在治疗后最初48小时内必须在白天去户外，必须穿保护性衣服，佩戴墨镜以保护全部皮肤和眼睛。日常室内光线是安全的。患者也不应完全处于需根据患者过量的程度成比例的延长避光时间。

作用机理：维替泊芬治疗分两步，需要注射维替泊芬和非致热红光源。维替泊芬在血浆中主要被脂蛋白转运。在有氧环境下，维替泊芬一旦被光激活就会产生高度活性的、维持时间短暂的单氧和具有活性的氧自由基。被光激活的维替泊芬可以损伤局部新生血管内皮细胞，引起血管闭合。已知，受损的内皮细胞可以通过脂氧化酶（白三烯）和环氧化酶（类花生酸如血栓素）途径释放促凝因子和血管活性因子，引起血小板聚集纤维蛋白凝块形成和血管收缩。维替泊芬主要在新生血管包括脉络膜新生血管积聚，然而动物试验显示维替泊芬也出现于视网膜。因而在光动力学治疗的同时也会出现视网膜的损伤，包括视网膜色素上皮细胞和外核层。在人类，维替泊芬治疗引起脉络膜新生血管（CNV）暂时性闭合的疗效已经被荧光血管造影结果所证实。致癌，致畸和对生殖功能的影响目前尚无对维替泊芬致癌性的研究。有报道，光动力治疗（PDT）可以引起DNA损伤，包括DNA链断裂，出现碱基敏感位点，DNA降解和DNA-蛋白交联，从而引起染色体畸变、姐妹染色单体互换（SCE）和突变。另外，应用其他光动力学治疗药物后，经过可见光照射的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞和经过近紫外光照射的中国仓鼠肺成纤维细胞出现姐妹染色单体互换的几率增加，在小鼠L5178细胞突变和DNA-蛋白交联增加，在人恶性子宫颈癌细胞DNA链断裂增加，而在正常细胞无此现象。在最后几个体系中，未对维替泊芬进行评估。PDT药物对DNA的损伤作用对人类的潜在危险尚不清楚。在大鼠每天静脉给予维替泊芬10mg/kg，（分别给予雄性和雌性大鼠，根据AUCinf值，人类6mg/m2暴露量的大约60和40倍剂量注射），未观察到对雄性或雌性大鼠生殖能力的影响。

静脉输注维替泊芬后，维替泊芬以二指数形式清除，终末消除半衰期大约为5-6小时。剂量在6-20mg/m2之间时，暴露量和最大血药浓度均与注射剂量成比例。在一定的剂量范围内，药物的药代动力学参数不受性别影响。维替泊芬经过肝和血浆酯酶代谢终产物苯卟啉衍生双酸。NADPH依赖的肝酶系统（包括细胞色素P450同工酶）不参与维替泊芬代谢。药物通过粪便排泄，只有不到0.01%的药物剂量可以在尿液中发现。在一项轻度肝功能不全患者中（入选时有两项肝功能指标异常）进行的研究中，AUC和Cmax与对照组相比无明显差异，但是半衰期明显延长，大约增加20%。

包装产品必须在室温下（25℃以下）避光保存。冻干粉针溶解后应避免光照，并4小时内使用。

西林瓶，1瓶/盒。

48个月。

公司名称：Novartis Pharma Schweiz AG 生产厂：Parkedale Pharmaceuticals,Inc.USA 包装厂：Novartis Pharma S.A.S France 联系地址：北京市昌平区永安路31号 邮政编码：102200 联系电话：8008101555 传真：010-65057099 网址：http://www.pharma-novartis.com.cn