西妥昔单抗注射液

西妥昔单抗注射液

西妥昔单抗注射液

Cetuximab Solution for Infusion

Xituoxi Dankang Zhusheye

本品用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌：·与FOLFOX或FOLFIRI方案联合用于一线治疗。·与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。本品用于治疗头颈部鳞状细胞癌：·与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病。

本品必须在有抗肿瘤药物使用经验的医师指导下使用。在用药过程中及用药结束后1小时内，需密切监测患者的状况，并必须配备复苏设备。剂量学    在首次滴注本品之前至少1小时，患者必须接受抗组胺药物和皮质固醇类药物的预防用药。建议在后续治疗中，每次使用本品前都给予患者上述预防用药。    所有适应症，本品每周给药一次。初始剂量按体表面积为400mg/m2，之后每周给药剂量按体表面积为250mg/m2。结直肠癌   已有证据表明野生型RAS(KRAS和NRAS)的基因状态是进行本品初始治疗的先决条件。且必须由经验丰富的实验室使用经过验证的方法来检测KRAS(外显子2、3和4)和NRAS(外显子2、3和4)基因状态(详见【注意事项】和【临床试验】)。    对于与本品联合使用的化疗药物的给药剂量和推荐的剂量调整，请参照这类药品的使用说明书。该类药品的使用必须在本品滴注结束1小时之后开始。建议本品的疗程持续至患者的疾病进展为止。头颈部鳞状细胞癌    本品与铂类化合物为基础的化疗药物联合应用于复发和/或转移头颈部鳞状细胞癌的治疗，随后继续使用本品进行维持治疗，直至疾病进展(参见【药理毒理】及【临床试验】部分)。化疗药物的使用必须在本品滴注结束1小时之后开始。用法：    本品可使用输液泵、重力滴注或注射泵进行静脉给药(使用方法详见“操作指南”)。    首次给药应缓慢，滴注速度不得超过5mg/min(详见【注意事项】)。建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，滴注速率不得超过10mg/min。剂量调整：    如下表1和表2汇总了适当的剂量调整(详见【注意事项】)   输液相关反应，包括过敏反应表1：输液相关反应包括过敏反应的剂量调整 严重程度* 西妥昔单抗注射液剂量调整 首次输注15分钟内 任何级别 停止输注 在后续输注前应进行风险获益评估，包括考虑患者是否已有IgE抗体生成 首次输注15分钟后及后续输注 1级 密切监测下持续缓慢滴注 2级 持续缓慢滴注且立即给予对症治疗 3级或4级 立即停止滴注 积极对症治疗同时停止西妥昔单抗注射液的进一步治疗 *严重级别基于美国国立癌症中心常见不良事件术语标准(NCI-CTCAE2.0)   严重皮肤反应表2：严重皮肤反应的剂量调整 严重程度* 西妥昔单抗注射液剂量调整 首次发生：3或4级 中断治疗 -如反应缓解至2级或2级以下，以250mg/m2的剂量重新开始治疗。 -如无改善，停止治疗 第2次发生：3或4级 中断治疗 -如反应缓解至2级或2级以下，以200mg/m2的剂量重新开始治疗。 -如无改善，停止治疗 第3次发生：3或4级 中断治疗 -如反应缓解至2级或2级以下，以150mg/m2的剂量重新开始治疗。 -如无改善，停止治疗 第4次发生：3或4级 停止治疗 *严重级别基于美国国立癌症中心常见不良事件术语标准(NCI-CTCAE2.0)操作指南：    本品可通过输液泵、重力滴注或注射器泵给药，必须使用单独的输液管。滴注结束时必须使用9mg/ml(0.9%)的无菌氯化钠溶液冲洗输液管。    本品可使用以下物品进行制备：-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯或聚氯乙烯塑料输液袋；-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯、聚氯乙烯、聚丁二烯或聚氨基甲酸酯输注装置；-注射泵用聚丙烯注射器。    本品不含任何防腐剂或抑菌剂，制备输液过程中必须确保无菌操作，本品开启后建议立即使用。    必须按照以下要求准备本品：-使用输液泵或重力滴注(经0.9%无菌氯化钠溶液稀释)：取适当包装的0.9%无菌氯化钠溶液输液袋。计算所需本品体积。选用合适的无菌注射器及相应针头，从输液袋中移取适量氯化钠溶液。另取适合的无菌注射器及相应的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗注射液。将西妥昔单抗注射液转入准备好的输液袋中，并重复上述步骤直至达到所需体积。连接输液管并在开始滴注前使稀释后的西妥昔单抗注射液充满输液管，通过重力滴注或者使用输液泵。滴注速率的设定和控制如前所述。-使用输液泵或重力滴注(未经稀释)：计算西妥昔单抗注射液所需体积。选用适当的无菌注射器(最小体积50ml)并装上匹配的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗注射液，将其移入无菌真空容器或者真空袋中。重复上述步骤直至达到所需体积。并在开始滴注前使西妥昔单抗注射液充满输液管。使用输液泵或通过重力滴注。滴注速率的设定和控制如前所述。-使用注射泵：计算西妥昔单抗注射液所需体积。选用适当的无菌注射器并装上匹配的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗注射液，除去针头后将注射器连接到注射器泵，并在开始滴注前用本品或者0.9%的无菌氯化钠溶液充满输液管。滴注速率的设定和控制如前所述。重复上述操作直至达到所需体积。    不相容性：不得将本品与“操作指南”中未提到的其它静脉医用制剂混合，必须使用单独的输液管。特殊人群：    迄今为止，本品只在肝肾功能正常的患者中进行过研究(详见【注意事项】)。    尚未对患有血液疾病的患者进行过本品的研究(详见【注意事项】)。    老年患者无需调整剂量。75岁及以上患者的用药经验有限。   已批准的适应症不包括本品用于儿童患者。

100mg/20ml/瓶。

本品每20ml溶液含：活性成分：西妥昔单抗………………………………………………………100mg其它成分：氯化钠……………………………………………………………116.88mg甘氨酸……………………………………………………………150.14mg聚山梨酯80………………………………………………………2mg一水合柠檬酸……………………………………………………42.02mg氢氧化钠(1M)…………………………………………………调节PH值至5.5注射用水…………………………………………………………加至20ml

本品为注射用无色、澄清、透明溶液。

本品的主要不良反应有皮肤反应，发生率约80%以上，约超过10%的患者发生低镁血症，10%以上患者发生轻到中度的输液反应，1%以上的患者会发生重度输液反应。以后用到的频率术语有如下定义：十分常见(≥1/10)常见(≥1/100，＜1/10)偶见(≥1/1,000，＜1/100)罕见(≥1/10,000，＜1/1,000)十分罕见(＜1/10,000)发生频率未知(从可用的数据中无法估计)以下带星号(*)的不良反应在下文中有详细的陈述。代谢及营养类疾病十分常见：低镁血症(参见【注意事项】)常见：脱水，特别是腹泻及粘膜炎导致的脱水；低钙血症(参见【注意事项】)；食欲减退，以及可能由此导致的体重降低。神经系统疾病常见：头痛发生频率未知：无菌性脑膜炎眼器官疾病常见：结膜炎偶见：眼睑炎、角膜炎血管疾病偶见：深静脉血栓呼吸系统、胸及纵隔疾病偶见：肺栓塞，间质性肺疾病，可能会导致死亡(参见【注意事项】)胃肠道系统疾病常见：腹泻、恶心、呕吐肝胆系统疾病十分常见：肝酶水平升高(ASAT、ALAT、AP)皮肤及皮下组织类疾病：十分常见：皮肤反应*十分罕见：史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死溶解发生频率未知：皮肤损伤的双重感染*全身性疾病及给药部位各种反应十分常见：轻度至中度的输液反应(参见【注意事项】)；粘膜炎，某些情况可为重度。粘膜炎可能导致鼻衄常见：重度输液反应，在某些情况中有致命结果(参见【注意事项】)；疲乏其它总体来说，临床上未观察到本品的性别差异。皮肤反应80%以上的患者可能发生皮肤反应，主要表现为痤疮样皮疹和/或较少出现的例如瘙痒、皮肤干燥、皮肤脱屑、多毛症或者指甲异常(如甲沟炎)。其中约15%的皮肤反应是重度的，包括个别皮肤坏死的病例。大多皮肤反应发生在治疗的前3周内。如按推荐的剂量调整方案进行处理，皮肤症状通常在中断治疗后自行消退，且无后遗症发生(参见【注意事项】)。本品导致的皮肤损伤可能引发患者的双重感染(例如金黄色葡萄球菌)，从而导致一些并发症，例如蜂窝织炎、丹毒、或可能致命的葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征、坏死性筋膜炎或脓毒症。联合治疗当本品与化疗药物联合应用时，需要分别参考产品信息。与单独使用铂类化疗药物相比，本品与铂类化疗药物联用时，重度白细胞减少或重度中性粒细胞减少的发生频率可能增加，从而导致感染并发症的发生率增加，例如发热性中性粒细胞减少症，感染性肺炎及脓毒症(参见【注意事项】)。与单独输注5-氟尿嘧啶相比，本品联合输注5-氟尿嘧啶会增加心肌缺血，包括心肌梗死及充血性心力衰竭的发生，还会增加手足综合征的发生(掌跖红肿疼痛综合征)。与卡培他滨和奥沙利铂(XELOX)联用可能增加重度腹泻的发生率。免疫原性单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗体(HACA)。但目前有关HACA产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应症的研究中，3.4%的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0%-9.6%。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。

已知对本品有严重超敏反应(3级或4级)的患者禁用本品。RAS基因突变型或RAS基因状态未知的转移性结直肠癌(mCRC)患者禁用本品。在开始联合治疗前，应考虑联合的化疗药物的有关禁忌。

输液相关反应，包括过敏反应重度输液相关反应，包括过敏反应，可能会经常发生，在某些情况下甚至是致命的。一旦发生重度输液反应，应立即并永久停用本品，并进行紧急处理。其中部分反应可能是过敏或有过敏反应的性质或表现为细胞因子释放综合征(CRS)。症状可能发生在首次滴注期间及滴注结束后数小时或后续滴注中。建议医生告知患者这种反应延迟发生的可能性，并要求患者出现反应症状时立即联系医生。可能的症状包括支气管痉挛、荨麻疹、血压升高或降低、意识丧失或休克。罕见心绞痛、心肌梗塞或心跳骤停。过敏反应可能发生在首次输注的数分钟内，例如，由与本品有交叉反应的预成IgE抗体引起的。这些反应通常伴有支气管痉挛和荨麻疹。尽管事先已使用预防用药，这些反应仍可能发生。对红肉或蜱虫叮咬过敏或抗西妥昔单抗IgE抗体(α-1-3-半乳糖)反应呈阳性的患者发生过敏反应的风险要大大增加。在这些患者中，使用本品之前应仔细评估包括替代疗法在内的风险获益，且只有在配备有复苏设备的训练有素的专业人员的密切监督下才能使用。首次给药应缓慢，滴注速度不得超过5mg/min，且所有生命体征都应密切监测至少两个小时。如果在首次给药的15分钟内发生相关输液反应，那么应该停止滴注。在后续输注前应进行仔细的风险获益评估，包括考虑患者是否有预成IgE抗体。如果相关输液反应发生在滴注晚期或后续滴注中，相应的处理则取决于反应的严重程度：a)1级：密切监督下持续缓慢滴注b)2级：持续缓慢滴注及立即采取对症措施治疗c)3级和4级：立即停止滴注，积极对症治疗同时停止本品的进一步治疗。细胞因子释放综合征(CRS)通常发生在滴注本品后的一个小时内，一般不伴有支气管痉挛和荨麻疹。CRS通常是首次滴注本品最严重的不良反应。轻度或中度输液反应十分常见，包括发热、寒战、头晕、或者呼吸困难等症状，主要发生在首次滴注期间。如病人出现轻中度输液相关反应，应减慢本品的滴注速率，建议在此后的所有滴注过程均采用该调整后的速率。应密切监测患者，特别是在首次给药期间。建议体能状况低下或伴有心肺疾病的患者应特别注意。呼吸系统疾病已有间质性肺疾病(ILD)的病例报道，包括致命病例，大部分患者来源于日本。ILD致死病例中常有混杂或影响因素，例如合并使用已知与间质性肺病的相关化疗，已患的肺部基础疾病等。此类患者应进行严密监测。一旦出现症状(如：呼吸困难，咳嗽，发热)或者影像学检查结果提示可能为间质性肺病(ILD)，应立即进行诊断检查。如果诊断为间质性肺疾病，应立即停用本品并对患者进行适当的治疗。皮肤反应本品的主要不良反应是皮肤反应，可能发生重度皮肤反应，特别是结合化疗时更易发生。继发感染(主要是细菌)的风险增加会导致一些并发症，例如葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征、坏死性筋膜炎和脓毒症，据报道某些情况下甚至会有致命结果，参见“不良反应”。皮肤反应十分常见，发生时应中断或停止本品的治疗。临床实践指南推荐使用口服四环素(6-8周)和含保湿剂的1%氢化可的松外用乳膏进行预防性治疗。中高效力皮质类固醇激素或口服四环素类抗生素已经用于皮肤反应的治疗。患者发生不可耐受的或重度(≥3级；常见不良事件术语标准，NCI-CTCAE)皮肤反应，必须中断本品的治疗。只有当反应缓解到2级，才能重新进行治疗(参见美国国立癌症中心网站详细CTCAE分级目录)。如重度皮肤反应属首次发生，不须调整本品的剂量。如重度皮肤反应为第2次或第3次出现，必须再次中断使用本品。只有当反应缓解到2级，才能以较低的剂量重新开始治疗(第2次发生：按体表面积200mg/m2；第3次发生：按体表面积150mg/m2)。如重度皮肤反应为第4次发生，或停药后皮肤反应无法缓解至2级，则须永久停止应用本品进行治疗。电解质紊乱血清镁水平的进行性降低较常发生，并可能由此导致严重的低镁血症。停止本品治疗后低镁血症是可逆的。此外，低钾血症也可能是腹泻的继发症。还可能发生低血钙症，特别是与铂类为基础的化疗联用时，重度低钙血症的发生率会增加。在本品的治疗过程中，建议在开始治疗前以及治疗过程中周期性的监测血清电解质水平。也建议在适当情况下进行电解质的补充治疗。中性粒细胞减少和相关感染并发症本品与铂类为基础的化疗联用时，发生重度中性粒细胞减少的风险有所增加，可能会继发感染如发热性中性粒细胞减少症，肺炎或脓毒症。建议严密监测，特别是有皮肤损伤，粘膜炎或腹泻的患者，此类患者更易发生感染。(参见【不良反应】)心血管疾病在与本品相关的非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌及结直肠癌的临床试验中，我们观察到严重甚至危及生命的心血管事件及治疗中死亡事件的发生率上升。一些试验发现这与年龄≥65岁或体能状况相关。因此在使用本品前，应评估患者的心血管系统功能、体能状况及合并使用的心脏毒性药物(如5-氟尿嘧啶)。眼部疾病患者出现提示角膜炎的症状和体征，如急性或恶化的眼炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼睛疼痛和/或眼红应该及时找眼科专家确诊。如果诊断为溃疡性角膜炎，应中断或停止本品的治疗。如果诊断为角膜炎，应仔细考虑继续治疗的风险与收益。有角膜炎、溃疡性角膜炎和严重干眼病史的患者应谨慎使用本品。隐形眼镜使用也是导致角膜炎和溃疡的一个危险因素。RAS突变型结直肠癌患者本品不适合治疗K-RAS或N-RAS的外显子2(密码子12和13)、外显子3(密码子59和61)和外显子4(密码子117和146)中包含体细胞突变的结直肠癌患者，下文称之为“RAS”，也不适合治疗RAS状态未知的结直肠癌患者。几项随机临床试验(包括研究CRYSTAL)中RAS突变型和野生型群体的回顾性亚组分析，以研究RAS突变对抗EGFR介导的单克隆抗体临床效应的作用。RAS突变型患者使用本品后无临床受益，但伴有治疗相关毒性。只有当确认肿瘤标本中的RAS状态后方可开始使用本品治疗。特殊人群到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者(血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍)进行过本品的相关研究。尚无本品对以下一项或多项实验室指标异常的患者的用药经验：-血红蛋白＜9g/dl-白细胞计数＜3000/mm3-绝对嗜中性粒细胞计数＜1500/mm3-血小板计数＜100000/mm3本品与放疗联合应用治疗结直肠癌的经验有限。驾车与操作机器尚未进行本品对驾车和操作机器影响的研究。如果患者发生与治疗相关的症状而影响其注意力和反应能力时，建议在症状消退前不要驾车或操作机器。

妊娠EGFR(表皮生长因子受体)参与胎儿的发育，在动物研究中获得的有限证据显示本品能够穿过胎盘，同时其它的IgG1抗体也可以通过胎盘屏障，因此虽然在动物实验中未发现本品具有致畸作用，但已观察到随着剂量的增加，流产的发生率会也随之增加(参见“药理毒理”)。尚未获得孕妇或哺乳期妇女应用本品的足够数据。强烈建议对于孕妇或者任何未采取充分避孕措施的妇女仅在其可能获得的受益大于对胎儿的潜在风险时再接受本品的治疗。哺乳由于尚不清楚本品是否会分泌到乳汁中，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次用药后的2个月内不要哺乳。避孕建议有生育能力的女性在使用本品治疗期间和末次使用本品后2个月期间采取有效的避孕措施。生育力目前没有数据表明本品对人类生殖力是否有影响。在正式的动物试验中尚未评估本品对雄性和雌性动物生殖能力的影响(参见【药理毒理】)。

尚无儿童患者在批准适应症方面的用药经验。未确立西妥昔单抗在未满18岁患者中的有效性，Ⅰ期研究结果未显示出新的儿童用药的安全性信号。

老年患者无需调整剂量。75岁以上患者的用药经验有限。

一项正式的药物相互作用研究显示单剂量(按体表面积350mg/m2)伊立替康不会影响本品的药代动力学特性。同样，本品也不会影响伊立替康的药代动力学特性。未在人群中进行其他正式的药物相互作用研究。

目前对于单次剂量超过体表面积400mg/m2，或者每周给药剂量超过体表面积250mg/m2的经验有限。在临床研究中，每2周给药最高剂量体表面积700mg/m2条件下的安全性情况与【不良反应】中所述一致。

药理作用表皮生长因子受体(EGFR、HER1c-ErbB-1)是一种跨膜糖蛋白，属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体(包括EGFR、HER2、HER3和HER4)的亚型。EGFR组成性表达于皮肤和毛囊等多种正常上皮组织中。EGFR也在头颈癌和结直肠癌等多种人类癌症中表达。西妥昔单抗在正常细胞和肿瘤细胞中与EGFR特异性结合，竞争性抑制EGF和其他配体(如TNF-α)与EGFR结合。体内外研究显示，西妥昔单抗和EGFR结合后，可以阻断磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。EGFR通过信号转导使得野生型RAS蛋白激活，但对于RAS基因突变的细胞导致RAS蛋白不断的激活，不受EGFR的调控。在体外，西妥昔单抗可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)对某些人类肿瘤产生抗肿瘤作用。体内外研究显示，西妥昔单抗可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活，而对缺乏EGFR表达的异种移植人类肿瘤不具有抗肿瘤作用。相比单独放疗或化疗，西妥昔单抗联合放射治疗或伊立替康在小鼠人类肿瘤异种移植瘤模型中可以增强抗肿瘤作用。毒理研究遗传毒性在Ames试验和大鼠微核试验中，未发现西妥昔单抗具有致突变和染色体畸变的作用。生殖毒性在恒河猴胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠恒河猴在器官形成期(GD20-48)每周一次静脉给予本品，剂量水平为推荐剂量的0.4～4倍(基于体表面积)，GD49在羊水和胎仔血浆中可检测到西妥昔单抗在约为推荐剂量的1.1～4倍(基于体表面积)时可见胚胎死亡和流产的发生率增加，但在子代中未发现西妥昔单抗致畸作用。在恒河猴39周重复给药试验中，西妥昔单抗给药在剂量为推荐剂量的0.4～4倍(基于体表面积)时，对雌性恒河猴月经周期具有影响，从给药开始到6周恢复期结束，雌性给药组月经不调和绝经的发生率高于对照组；在该试验中，西妥昔单抗对雄性生育力指标，如血清睾酮水平、精子数量、存活率和运动能力均未见明显影响。西妥昔单抗对于人生育力的影响不明。致癌性尚未进行正式的西妥昔单抗致癌性的动物试验研究。其他毒性在恒河猴39周重复给药毒性试验中，剂量约为人用药周暴露量的0.4～4倍(基于体表面积)时，可见注射部位炎症和表皮脱落等皮肤毒性。在最高剂量下，鼻腔、食道和舌上皮粘膜也同样受影响。大约从给药13周后开始，观察到最高剂量组有50%(5/10)的动物死于皮肤损伤导致的脓毒症。到目前为止，尚无抗EGFR抗体对伤口愈合的非临床数据。但是，非临床伤口愈合模型显示EGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂能延迟伤口愈合。

临床试验中，对本品单药治疗及其与化疗药物或放疗联合治疗的药代动力学特性都进行了研究。当静脉滴注剂量按体表面积为5-500mg/m2/周时，本品表现出剂量依赖的药代动力学特性。当本品的初始剂量按体表面积为400mg/m2时，平均分布容积大致与血管容积(2.9L/m2：1.5-6.2L/m2)相同，平均Cmax(±标准偏差)为185±55μg/ml，平均清除率为0.022L/h/m2体表面积。本品在目标剂量时具有较长的清除半衰期，为70-100小时。本品的血清浓度在单药治疗3周后达到稳态水平。第3周时平均峰浓度为155.8μg/ml，第8周时为151.6μg/ml，相应的平均谷浓度分别为41.3和55.4μg/ml。本品与伊立替康联合用药时，第12周时平均谷浓度为50.0μg/ml，第36周时平均谷浓度为49.4μg/ml。抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子，如短肽和氨基酸等。特殊人群的药代动力学：对目前所有临床试验进行综合分析发现，本品的药代动力学性质不会受到种族、年龄、性别、肝肾状况的影响。到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者(血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，氨基转移酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍)进行过本品的相关研究。儿童的药代动力学：在一项未成年患者(1-18岁)参与的本品联合伊立替康治疗难治性实体瘤的Ⅰ期研究中，其药代动力学的结果与成年人相当。

本品应贮藏在冰箱中(2-8℃)。开启后应立即使用，禁止冰冻。请置于儿童不可触及处。

20毫升玻璃瓶(Ⅰ型玻璃)，特氟隆涂层的溴丁橡胶瓶塞及密封件。1瓶/盒。

48个月。

【上市许可持有人】 Merck KGaA(德国默克公司) 地址：Frankfurter Straβe 250，64293 Darmstadt，Germany 联系电话：+49 61 51 720 【生产企业】 Merck KGaA(德国默克公司) 地址：Frankfurter Straβe250，64293 Darmstadt，Germany 联系电话：+49 61 51 720 【中国联络处】 默克雪兰诺有限公司 地址：北京市朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼25层 邮编：100016 电话：010-59072688 传真：010-59072699 咨询电话：4008108186