碘[131I]美妥昔单抗注射液

碘[131I]美妥昔单抗注射液

碘[131I]美妥昔单抗注射液

Iodine[131I] Metuximab Injection 【结构式及分子式、分子量】 反应式:

Dian[131I] Meituoxi Dankang Zhusheye 英文名称：Iodine[131I] Metuximab Injection

不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。本品适应症定位的依据是103例无对照开放Ⅱ期临床研究结果，该研究显示本品对晚期原发性肝癌的控制率（CR+PR+MR+SD）约为80%。根据临床经验，一般晚期肝癌发展很快，其稳定期极少能超过一个月，由此判断本品对晚期肝癌是有一定疗效的。故推荐本品试用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜TACE或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。尚未进行大规模的随机对照临床研究。另外，该Ⅱ临床研究仅考察了单独使用本品1~2次的疗效，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的疗效未予以考察。尚需进行大规模随机对照的临床研究，进一步评价本品的确切疗效。

美妥昔单抗为白色疏松块状固体；碘[131I]美妥昔单抗注射液为无色澄明液体。

在29例原发性肝癌患者进行的Ⅰ期临床耐受性研究，分别给予本品9.25MBq/kg、18.5MBq/kg、27.75MBq/kg、37MBq/kg四个剂量。在整个试验中，未见因严重不良事件而中止试验者、未见过敏、发热、寒战、乏力等。受试者体重与基线比较有所下降，差异有统计学意义。血液学检查显示，随剂量的增加，血液学毒性略有增加，个别病例在给药后一度达到WHOⅢ级毒性，但28天时均恢复到正常或Ⅰ级水平。肝功能检查其毒性也随剂量增加而有所增加，以37MBq/kg最为明显。本品对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol氏液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接胆红素升高（14.56%）、血红蛋白减低（13.59%）、中性粒细胞减少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、总胆红素升高（8.74%）、HAMA反应（3.88%）、体温升高（2.91%）。该临床研究中仅考察了单独使用本品1~2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。

1.本品必须在三级甲等医院内并在有经验的临床医师指导下使用。2.应严格按照本说明书中推荐的适应症和用法用量范围使用本品，不得随意更改适应症和用法用量。3.由于本品需将美妥昔单抗与碘[131I]标记后方可使用，因此标记过程需在具有国家颁发的《放射性药品使用许可证》单位进行。使用过程应严格按照GB/8703-88《辐射防护规定》有关条款进行：3.1放射防护原则放射性药品在使用过程中除注意公众防护外，还应注意工作人员本身的防护，尽量减少对工作人员的辐射剂量，防止污染环境。3.1.1减少不必要的接触射线的时间，每次受到辐射剂量的大小与接触时间成正比，接触时间愈长，受到辐射剂量愈大，所以应尽量缩短操作过程，减少与放射性药品接触时间，是个人防护重要的一环。3.1.2增大与放射性药品源的距离，辐射剂量与距离平方成正比。增大操作人员与放射源间的距离，可以大大减少操作人员的辐射剂量。3.1.3采用适当的屏蔽。3.2保管制度3.2.1本品应由专人负责保管3.2.2建立使用登记表册，认真填写，永久保存。3.2.3应认真核对名称、标记日期、放射性浓度、容器号等，注意检查容器是否有破损、渗漏，做好使用登记。贮存药品容器应贴好标签。3.2.4本品经标记后应存放在铅容器内，置于贮源室的贮源柜内，由专人负责保管，严防丢失。3.2.5若发现本品标记后出现丢失，应立即追查去向，并报告上级机关。3.2.6在本品用于病人前，应对药品名称、标记日期、放射性浓度进行严格核对，特别是在同一时间给几个病人使用时，应仔细核对病人姓名及给药剂量。3.3防护注意事项3.3.1医护人员应有高度的工作责任心，应熟悉和掌握有关碘[131I]防护的基本知识并严格遵守放射性药品的登记、保管、使用制度。3.3.2标记过程应严格遵照无菌操作规程进行。标记用的器械、工具不得随意放置，以防污染。3.3.3放射性污染的用品须放置于有防护屏蔽的容器中进行衰变后处理。3.3.4碘[131I]化钠溶液开瓶、标记和给药时工作人员应穿隔离衣、戴口罩、帽子、胶皮手套等防护用品。3.3.5标记过程应在通风橱内、有防护屏蔽的条件下进行。3.3.6标记好的注射液应置于铅制容器中运送。3.4、意外事故的处理发生意外事故（放射性药品的撒、漏等）应及时封闭被污染的现场和迅速切断污染的来源，防止事故的扩大，对受污染人员及时采取必要的去污措施，若污染严重须报告上级有关部门和领导；若发生放射性药品源丢失或被盗，应立即追查去向并向主管部门报告。3.5、放射性废物的处理主要采用放置法。被放射性药物污染的固体物质应存在固定的指定地点并采用适当的屏蔽物加以防护，待其自然衰变后，当做非放射性废物处理即可。

不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。碘[131I]可能损伤胎儿的甲状腺，有文献表明放射性碘可能通过脐带对婴儿造成严重的不可逆的甲状腺机能减退。

尚缺乏本品用于儿童的安全有效性方面的研究。不推荐儿童使用

尚不明确。

药理作用：本品是一种用于导向放射治疗肝癌的131I标记的新型单抗。美妥昔单抗—HAb18F(ab’)2可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，将其荷载的放射性131I输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。毒理研究：重复给药毒性：大鼠腹腔注射碘[131I]美妥昔单抗注射液0.5,1.5,5.0mCi/只，每10天给药1次，连续1个月。研究结果显示：本品低剂量组动物无明显毒性反应发生。中剂量组动物除体重有所降低、ALT单项升高外无明显毒性反应发生。高剂量组动物体重降低、白细胞总数下降，肝功能指标如ALT、AST升高，肝细胞有轻微病变。结果提示本品的无毒性反应剂量1.5mCi/200g(按体表面积折算，相当于人用剂量为1.24mCi/kg)，可产生严重毒性。

在24例原发性肝癌患者中进行了本品药代动力学研究，经肝动脉插管注入本品18.5MBq/kg、27.75MBq/kg、37.0MBq/kg剂量，5~10min内给药完毕，结果显示本品代谢符合二室模型，所获得的药代动力学参数如下：   K10 (1/h) Vd (L/Kg) T1/2α (h) T1/2β (h) CL (L·h-1·kg-1) AUC(0-tn) (h·min-1·L-1) AUC(0-∞) (h·min-1·L-1) 18.5MBq/kg 0.0292 0.2503 5.942 90.56 0.0020 1.021×1011 1.428×1011 27.75MBq/kg 0.0271 0.3120 6.829 80.9 0.0027 1.124×1011 1.456×1011 37.0MBq/kg 0.0326 0.3264 5.402 63.93 0.0038 1.501×1011 1.847×1011代谢产物主要以游离131I的形式通过肾脏排泄，注入本品后120h内尿液的放射性占注入剂量的47.70～51.16%。生物学分布研究显示，碘[131I]美妥昔单抗明显被肝癌组织摄取，早期主要浓聚于肝癌组织及肝组织中，体内其他组织的浓聚甚少；随着时间的延长，肝癌组织的放射性浓聚持续增强，而肝脏摄取的放射性逐渐减少；在显像期间(8d)，除肝外的其他正常组织的T/NT值为1.04～3.79，而肝脏的T/NT值随时间推延而增加，至第8d时为1.09。

1、美妥昔单抗注射液药盒美妥昔单抗注射液药盒存放于2℃-8℃，避光，过期后勿用。2、碘[131I]美妥昔单抗注射液碘[131I]美妥昔单抗注射液置铅容器内，室温下密封保存，铅容器表面辐射水平应符合规定。

1、美妥昔单抗注射液药盒24个月。2、碘[131I]美妥昔单抗注射液配制后24小时。