培哚普利氨氯地平片III

培哚普利氨氯地平片III

培哚普利氨氯地平片III

Perindopril arginine and amlodipine besylate tablets （Ⅲ）

PeiDuoPuLiAnLvDiPingPianIii

用于单药治疗不能充分控制高血压的成人患者，或作为替代疗法用于在相同剂量水平的培哚普利和氨氯地平联合治疗下病情得到控制的原发性高血压

剂量口服。每天一次，一次一片，建议早餐前服药。添加治疗：用于治疗单用培哚普利或氨氯地平不能有效控制血压的患者。本品10mg/5mg复方可用于单独使用培哚普利10mg或氨氯地平5mg不能有效控制血压的患者。剂量调整应根据患者个体反应以及血压目标进行。对反应不足的患者，剂量可逐步增加。剂量可以1～2周的间隔期作调整。每日最大剂量为每日一次，每次一片精氨酸培哚普利/氨氯地平片10/10mg。替代治疗：可以在使用复方制剂之前，对两种成份培哚普利和氨氯地平分别进行剂量滴定。本品可用于两个单药相应剂量联合使用的替代治疗。该复方片剂不适用于高血压的初始治疗。特殊人群肾功能损害和老年人(见【注意事项】和【药代动力学】)在老年患者和肾功能衰竭患者中，培哚普利拉的清除率下降。因此常规医疗随访包括频繁监测肌酐和血钾。本品适用于肌酐清除率(Clcr)≥60ml/min的患者，但不适用于Clcr＜60ml/min的患者。对于这些患者，建议使用单药成分，并个体化调整剂量。老年或年轻患者使用相似剂量的氨氯地平，均可良好耐受。建议老年人采用正常剂量方案，但增加用药量时应慎重。氨氯地平血浆浓度的变化与肾功能受损的程度无关。氨氯地平不可透析去除。肝功能损害(见【注意事项】和【药代动力学】)尚未在轻度至中度肝功能损害患者中确立推荐剂量。因此，应谨慎选择剂量并从小剂量开始(见【注意事项】和【药代动力学】)。应采用氨氯地平和培哚普利的单方自由组合对患者进行个体化剂量调整，以便探明肝功能受损患者的最佳起始剂量和维持剂量。尚未在重度肝功能受损的患者中开展氨氯地平的药代动力学研究。重度肝功能受损的患者应从最低剂量开始氨氯地平用药并缓慢调整剂量。

每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）5mg

本品为复方制剂，每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5mg主要成份为培哚普利叔丁胺盐，化学名称：(2S,3aS,7aS)-1{(S)-N-[(S)-1-乙酯基丁基]丙氨酰}八氢-1H-吲哚-2-羧酸，叔丁胺盐(1:1)，分子式C19H32N2O5.C4H11N，分子量441.6。苯磺酸氨氯地平片的主要成份为苯磺酸氨氯地平，分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S，分子量：567.1。

本品为白色三角形片，一面刻有10/5，另一面刻有。

a.安全性特征摘要最常报告的培哚普利和氨氯地平不良反应分别为：水肿、嗜睡、头晕、头痛(特别是在治疗开始时)、味觉障碍、感觉异常、视觉损害(包括复视)、耳鸣、眩晕、心悸、潮红、低血压(以及低血压相关的不良反应)、呼吸困难、咳嗽、腹痛、恶心、呕吐、消化不良、排便习惯改变、腹泻、便秘、瘙痒、皮疹、出疹、关节肿胀(踝关节肿胀)、肌肉痉挛、疲劳、无力。b. 不良反应列表在培哚普利或氨氯地平单独治疗的临床试验和/或上市使用过程中，曾报道了以下不良反应，并按MedDRA系统器官和如下频率分类：很常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜1/10)；不常见(≥1/1000至＜1/100)；罕见(≥1/10000至＜1/1000)；极罕见(＜1/10000)；未知(无法根据现有数据进行估算)。MedDRA系统器官分类不良反应频率氨氯地平培哚普利感染和传染鼻炎不常见极罕见血液和淋巴系统疾病嗜酸性粒细胞增多－不常见*白细胞减少/中性粒细胞减少(见【注意事项】)极罕见极罕见粒细胞缺乏症或全血细胞减少(见【注意事项】)－极罕见血小板减少(见【注意事项】)极罕见极罕见先天性G－6PDH缺乏症患者出现的酶特异性溶血性贫血(见【注意事项】)－极罕见免疫系统疾病超敏反应极罕见不常见代谢性和营养性疾病低血糖(见[注意事项]和[药物相互作用])－不常见*高钾血症，停药后可逆转(见[注意事项])－不常见*低钠血症－不常见*高血糖极罕见－精神疾病失眠不常见－情绪改变(包括焦虑)不常见不常见抑郁不常见－睡眠障碍－不常见神经系统疾病嗜睡(特别是在治疗开始时)常见不常见*头晕(特别是在治疗开始时)常见常见头痛(特别是在治疗开始时)常见常见味觉障碍不常见常见震颤不常见－感觉减退感觉异常不常见不常见－常见晕厥不常见不常见*意识模糊罕见极罕见张力亢进极罕见－周围神经病变极罕见－高风险患者可能继发于低血压的脑血管意外(见[注意事项])－极罕见锥体外系疾病(锥体外系综合症)未知－眼部疾病视觉损害常见常见复视常见－耳和迷路疾病耳鸣不常见常见眩晕－常见心脏病心悸常见不常见*心动过速－不常见*心绞痛(见[注意事项])－极罕见高风险患者可能继发于极低血压的心肌梗死，(见【注意事项】)极罕见极罕见心律失常(包括心动过缓、室性心动过速和房颤)不常见极罕见血管疾病潮红常见－低血压(以及低血压相关的不良反应)不常见常见脉管炎极罕见不常见*      呼吸系统、胸部和纵隔疾病呼吸困难常见常见咳嗽不常见常见支气管痉挛－不常见嗜酸细胞性肺炎－极罕见胃肠道疾病牙龈增生极罕见－腹痛常见常见恶心常见常见呕吐不常见常见消化不良常见常见排便习惯改变常见－口干不常见不常见腹泻常见常见便秘常见常见胰腺炎极罕见极罕见胃炎极罕见－肝胆疾病肝炎、黄疸细胞溶解性或胆汁淤积性肝炎(见【注意事项】)极罕见－－极罕见肝酶水平升高(多数伴随胆汁淤积)极罕见－皮肤和皮下组织疾病Quincke水肿面部、四肢、口唇、粘膜、舌、声门和/或咽喉的血管神经性水肿(见【注意事项】)极罕见极罕见－不常见多形性红斑极罕见极罕见脱发不常见－紫癜不常见－皮肤变色不常见－多汗不常见不常见瘙痒不常见常见皮疹、出疹不常见常见荨麻疹(见【注意事项】)不常见不常见光敏反应极罕见不常见*类天疱疮－不常见*银屑病恶化－罕见Stevens－Johnson综合征极罕见－剥脱性皮炎极罕见－中毒性表皮坏死松解症未知－肌肉骨骼和结缔组织疾病关节肿胀(踝关节肿胀)常见－关节痛不常见不常见*肌痛不常见不常见*肌肉痉挛常见常见背痛不常见－肾脏和泌尿系统疾病排尿障碍、夜尿症、尿频不常见－肾衰竭－不常见急性肾衰竭－极罕见生殖系统和乳房疾病勃起功能障碍不常见不常见男性乳腺发育不常见－全身疾病和给药部位情况水肿很常见－外周水肿－不常见*疲劳常见－胸痛不常见不常见*无力常见常见疼痛不常见－不适不常见不常见*发热－不常见*实验室检查体重增加、体重下降不常见－血尿素升高－不常见*血肌酐升高－不常见*血胆红素升高－罕见肝酶升高－罕见血红蛋白下降和血细胞压积下降－极罕见损伤、中毒和手术并发症跌倒－不常见**针对自发报告中监测到的不良事件，根据临床试验数据计算频率已有使用ACE抑制剂期间发生SIADH的病例报导。SIADH被认为是ACE抑制剂治疗期间(包括培哚普利)出现的，非常罕见的并发症。可疑不良反应报告报告药品批准上市后的可疑不良反应很重要，由此可持续监测药品的获益/风险。医务人员应上报所有可疑不良反应。

与培哚普利相关：- 对活性成分或其它任何血管紧张素转换酶抑制剂过敏，- 有血管紧张素转换酶抑制剂导致血管性水肿的既往病史，- 遗传性或特发性血管性水肿，- 妊娠第2和第3个三个月周期(见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)，- 在糖尿病或肾功能损伤(GFR＜60ml/min/1.73m2)患者中同时使用开素达和含阿利吉仑的产品(见【药物相互作用】和【药理毒理】)，- 与沙库巴曲/缬沙坦同时使用(参见【注意事项】和【药物相互作用】)，- 体外治疗导致血液与带负电的表面接触(参见【药物相互作用】)，- 显著的双侧肾动脉狭窄或单功能肾的动脉狭窄(参见【注意事项】)。与氨氯地平相关：- 重度低血压，- 对活性成分或其它任何二氢吡啶类衍生物过敏，- 休克，包括心源性休克，- 左心室流出道梗阻(例如重度主动脉瓣狭窄)，- 急性心肌梗死后的血流动力学不稳定性心力衰竭。与本品相关：如上所列，每种单药成分相关的所有禁忌症同样适用于本复方制剂。- 对任何辅料过敏。

如下文所列，每种单药成分相关的所有警告同样适用于固定剂量的复方片剂。培哚普利相关特殊警告超敏反应/血管性水肿：应用血管紧张素转化酶抑制剂包括培哚普利治疗的患者，面部、四肢、唇、粘膜、舌、声门和/或喉部血管性水肿的报道非常少见(见【不良反应】)。它可以发生于治疗的任何时间。出现这种情况，应立刻停用本品，监测直到症状完全缓解。对于水肿局限于面部和唇部的患者，抗组胺剂可缓解症状，通常无需治疗可缓解。伴有喉部水肿的血管性水肿可能是致命的。这个部位的水肿可能会累及到舌、声门或喉，可能引起气道阻塞，必须立刻进行紧急治疗。紧急治疗可能包括使用肾上腺素和/或持续气道开放。这些患者应在密切的医学观察下直到症状完全和持续缓解。有与血管紧张素转化酶抑制剂无关的血管性水肿病史的患者，在接受血管紧张素转化酶抑制剂治疗时，血管性水肿的危险性可能会增加(见【禁忌】)。有极罕见的报道服用血管紧张素转化酶抑制剂可引起患者的肠道血管性水肿。这些患者常表现为腹痛(伴有或不伴有恶心和呕吐)；通常情况下不会继续发展为面部血管性水肿而且患者的C-1酯酶水平正常。可通过腹部CT扫描、超声或手术明确诊断，停用血管紧张素转化酶抑制剂后症状消失。对于使用血管紧张素转化酶抑制剂的患者，如出现腹痛，在鉴别诊断时应考虑到肠血管性水肿(见【不良反应】)。由于血管性水肿的风险升高，禁止联用培哚普利和沙库巴曲/缬沙坦(参见【禁忌】)。在最后一剂培哚普利给药后36小时内，不得开始使用沙库巴曲/缬沙坦。如果停用沙库巴曲/缬沙坦治疗，必须在最后一剂沙库巴曲/缬沙坦给药后36小时，才开始培哚普利治疗(参见【禁忌】和【药物相互作用】)。同时使用其他NEP抑制剂(例如消旋卡多曲)和ACE抑制剂也可能增加血管性水肿的风险(参见【药物相互作用】)。因此，在接受培哚普利的患者中开始用NEP抑制剂(例如消旋卡多曲)治疗之前需要仔细评估获益风险。同时使用mTOR抑制剂(如西罗莫司、依维莫司、坦西莫司)：同时使用mTOR抑制剂(如西罗莫司、依维莫司、坦西莫司)治疗的患者发生血管性水肿(如气道或舌肿胀、伴有或不伴有呼吸损伤)的风险可能增加(参见【药物相互作用】)。低密度脂蛋白(LDL)清除过程中的过敏样反应：在用硫酸葡聚糖清除低密度脂蛋白过程中接受血管紧张素转化酶抑制剂治疗的患者可发生危及生命的过敏反应，非常少见。这些过敏反应可通过每次低密度脂蛋白清除前临时停用血管紧张素转化酶抑制剂治疗而避免。脱敏过程中的过敏性反应：正在进行脱敏治疗的患者(例如膜翅目昆虫毒液)，使用血管紧张素转化酶抑制剂时有类过敏反应的罕见报道。对这类患者，临时停用血管紧张素转化酶抑制剂治疗可避免这些反应。当不注意再次应用血管紧张素转化酶抑制剂时，这些反应会再次出现。中性白细胞减少/粒细胞缺乏/血小板减少/贫血：曾报道接受血管紧张素转化酶抑制剂治疗的患者

培哚普利相关临床试验数据表明，与单独使用作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物相比，同时使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或阿利吉仑治疗造成的RAAS双重阻断作用会引起较高的不良事件发生频率，如低血压、高钾血症，并可降低肾功能(包括急性肾功能衰竭)(见【禁忌】、【注意事项】和【药理毒理】)。引起高钾血症的药物：一些药物或治疗类别可能增加高钾血症的发生：阿利吉仑、钾盐、保钾利尿剂、ACE抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、非甾体类抗炎药、肝素、免疫抑制剂(如环孢素或他克莫司)、甲氧苄啶及与磺胺甲恶唑(复方新诺明)固定剂量组合。这些药物联合使用会增加高钾血症的风险。联合用药禁忌(见【禁忌】)：阿利吉仑：在糖尿病或肾功能损伤患者中，高钾血症、肾功能恶化以及心血管发病和死亡的风险增加。体外治疗：导致血液与带负电荷表面接触的体外治疗，例如透析或使用某些高通量膜(例如聚丙烯腈膜)的血液过滤以及使用葡聚糖硫酸盐的低密度脂蛋白分离，可引起严重类过敏反应的风险升高(参见【禁忌】)。如果需要这种治疗，应考虑使用不同类型的透析膜或不同类别的抗高血压药。沙库巴曲/缬沙坦：同时抑制中性肽链内切酶和ACE可能会增加血管性水肿风险，因此禁止同时使用培哚普利和沙库巴曲/缬沙坦。在最后一剂培哚普利给药后36小时内，不得开始使用沙库巴曲/缬沙坦。在最后一剂沙库巴曲/缬沙坦给药后36小时内，不得开始培哚普利治疗(参见【禁忌】和【注意事项】)。不建议联合使用的药物(见【注意事项】)：阿利吉仑：在无糖尿病和肾功能损伤的患者中，高钾血症、肾功能恶化以及心血管发病和死亡的风险增加。联合ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂治疗：文献中报告，在确定动脉粥样硬化疾病、心力衰竭或糖尿病伴终末器官损伤的患者中，与使用单一作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物相比，同时使用ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂治疗会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能恶化(包括急性肾衰竭)的发生频率。双重阻断(如通过联合使用ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)应该只限于特定病例，并密切监测肾功能、血钾水平和血压。雌莫司汀：增加血管神经性水肿(血管性水肿)等不良反应的风险。复方新诺明(甲氧苄啶/磺胺甲恶唑)：同时服用复方新诺明(甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑)的患者出现高钾血症的风险升高(参见【注意事项】)。保钾利尿剂(如氨苯蝶啶、阿米洛利等)、钾盐：可能引起高钾血症(潜在致命)，特别是伴随肾功能损伤(叠加了升血钾作用)的患者。不推荐培哚普利与上述药物联用(见【注意事项】)。如果有同时用药的指征，应该谨慎使用，并频繁监测血清钾。螺内酯在心力衰竭患者中的使用见下文。锂：有报告示血管紧张素转化酶抑制剂与锂联用致可逆性血清锂浓度升高及锂中毒(严重的神经毒性)。因此不推荐培哚普利与锂联合使用。但是如果证明有必要联用时，必须严密监测血清锂的水平(见【注意事项】)。需要特别谨慎的联合用药：抗糖尿病药物(胰岛素、口服降糖药)：流行病学研究提示，同时使用ACE抑制剂和抗糖尿病药物(胰岛素、口服降糖药)可能增加降血糖作用，有发生低血糖的风险。这种现象在联合治疗的前几周和肾功能损伤患者中发生的概率更高。非保钾利尿剂：使用利尿剂，特别是容量和/或盐减少的患者，在开始ACE抑制剂治疗后可能发生血压过度下降。培哚普利应从小剂量开始，逐渐增加剂量。在开始治疗前应停用利尿剂，补充容量或盐摄入可以降低低血压发生的可能性。在动脉高血压患者中，当既往利尿剂治疗可能已经导致盐/容量减少，必须在开始ACE抑制剂前停用利尿剂，之后可以重新使用非保钾利尿剂；或者必须以低剂量开始ACE抑制剂治疗，并逐渐增加剂量。在接受利尿剂治疗的充血性心力衰竭患者中，应该以非常低的剂量开始ACE抑制剂治疗，可能需要先减少相关非保钾利尿剂的剂量。在所有情况下，ACE抑制剂治疗的前几周必须监测肾功能(肌酐水平)。保钾利尿剂(依普利酮、螺内酯)：每天12.5-50mg依普利酮或螺内酯和低剂量ACE抑制剂：在射血分数＜40%，且既往使用ACE抑制剂和袢利尿剂治疗的Ⅱ-Ⅳ级心力衰竭(NYHA)患者中，有高钾血症的风险，潜在致命，特别是在这种联合治疗时不依从处方建议的患者。开始联合治疗前，确认没有高钾血症和肾功能损伤。建议在治疗的第一个月开始时每周一次，此后每月一次密切监测血钾和血肌酸水平。消旋卡多曲：已知血管紧张素转化酶抑制剂(如培哚普利)可引起血管性水肿，当与消旋卡多曲(一种用于治疗急性腹泻的药物)同时使用时这一风险可能增加。mTORmTOR抑制剂(如西罗莫司、依维莫司、坦西莫司)：同时服用

培哚普利片(雅施达)是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，血管紧张素转换酶可将血管紧张素转化为血管紧张素‖。血管紧张素‖具有明显的缩血管作用，并可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，从而起到降压的作用。苯磺酸氨氯地平片是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。苯磺酸氨氯地平片选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。

密封。

24个月

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