依库珠单抗注射液

依库珠单抗注射液

依库珠单抗注射液

Eculizumab Injection

Yikuzhu Dankang Zhusheye

本品(依库珠单抗)适用于儿童及成人以下疾病的治疗。-阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)-非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)

300mg(30ml)/瓶。稀释后，供输注溶液的终浓度为5mg/mL。

为了降低脑膜炎球菌(Neisseriameningitidis)感染风险，所有患者必须在接受本品给药前至少2周接种疫苗，并必须根据当前的国家疫苗接种指南对患者进行疫苗接种或再接种(见“注意事项”)。本品应由医护人员给药，并在有血液病和/或肾病患者管理经验的医师监督下实施。剂量成年患者：在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中成年患者(≥18岁)的PNH给药方案包含一个4周初始期及随后的维持期：·初始期：前4周每周一次静脉输注600mg本品，在25-45分钟内输注完毕。·维持期：第5周静脉输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。后续每14±2天静脉输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。在非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)患者中·初始期：前4周每周一次静脉输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。·维持期：第5周静脉输注1200mg本品，在25-45分钟内输注完毕。后续每14±2天静脉输注1200mg本品，在25-45分钟内输注完毕。儿童患者：体重≥40kg的儿童PNH和aHUS患者分别采用相应的成年患者建议的给药剂量进行治疗。在体重小于40kg的儿童PNH和aHUS患者中，本品给药方案如下： 患者体重 初始期 维持期 30至＜40kg 每周600mg×2周 第3周900mg；后续每2周900mg 20至＜30kg 每周600mg×2周 第3周600mg；后续每2周600mg 10至＜20kg 每周600mg×1周 第2周300mg；后续每2周300mg 5至＜10kg 每周300mg×1周 第2周300mg；后续每3周300mg 尚未在体重小于40kg的PNH患者中对本品进行研究。对于体重小于40kg的PNH患者，本品的剂量基于体重小于40kg的aHUS患者中所采用的剂量。对于成年和儿童aHUS患者，在伴随接受血浆净化或血浆置换或输注新鲜冰冻血浆(PE/PI)的情况下需要进行本品补充给药： 血浆干预治疗的类型 最近一次依库珠单抗给药剂量 每次血浆干预治疗时的补充给药 依库珠单抗补充给药的时间 血浆净化或 血浆置换 300mg 每次血浆净化或血浆置换后给予300mg 每次血浆净化或血浆置换之后60min内 ≥600mg 每次血浆净化或血浆置换后给予600mg 输注新鲜冰冻血浆 ≥300mg 每次输注新鲜冰冻血浆前给予300mg 每次输注新鲜冰冻血浆之前60min 治疗监测对于aHUS患者，应针对血栓性微血管病(TMA)的症状和体征进行监测。建议患者终生接受本品治疗，除非有需要停用本品的临床指征。老年患者可在65岁及以上的患者中给予本品。无证据提示在老年患者的治疗中需要任何特殊的注意事项，但是本品在该患者人群中的用药经验仍然有限。肾功能不全的患者对于肾功能不全的患者无需调整剂量。肝功能不全的患者尚未在肝功能不全的患者中研究本品的安全性和有效性。给药方法请勿静脉推注或快速静脉给药。本品应只通过下文所述的静脉输注方式给药。有关本品给药之前稀释方法的说明，详见以下“操作相关说明”。在成年患者中，本品的稀释溶液经由重力输液方式、以注射器泵或输液泵在25-45min内静脉给药。在儿童患者中，本品的稀释溶液经由重力输液方式、以注射器泵或输液泵在1-4小时内静脉给药。患者输液期间，本品的稀释溶液无需避光。患者输液后应监测一个小时。如果本品输液期间发生不良事件，可由医师决定是否需要调慢输液速度或是停止输液。如果调慢输液，在成年人和青少年(12岁至18岁)患者中，总输液时间不得超过2小时；在未满12岁的儿童中，总输液时间不得超过4小时。配伍禁忌：本药不得与“操作相关说明”所述药品之外的其他药品混合。操作相关说明：本品的备药和给药应由医护人员执行。用药前，应目测检查本品溶液是否有颗粒物及是否变色。本品溶液为澄明、无色。操作指南：·溶液制备和稀释应依照质量管理规范进行，特别是无菌方面。·用无菌注射器将本品从瓶内全部抽出。·将建议剂量转入输液袋中。·用0.9%氯化钠或0.45%氯化钠或5%葡萄糖水溶液作为稀释液，加入输液袋中将本品稀释为5mg/mL的终浓度。对于300mg、600mg、900mg和1200mg的给药剂量，5mg/ml稀释液的终体积分别为60ml、120ml、180ml和240ml。溶液应澄明无色。·轻柔地晃动装有稀释溶液的输液袋，确保药品与稀释液充分混合。·给药前，将输液袋放置于室温环境(18-25℃)等其回温。不得采用微波或者其他热源进行加热。·本品不含防腐剂，玻璃瓶中任何未用的剩余溶液须丢弃。·任何未使用的药品或废料应按当地法规要求予以弃置。·配制好的依库珠单抗溶液在输注之前可在2-8℃环境下保存至多24小时。

活性成分：依库珠单抗是采用重组DNA技术由鼠源骨髓瘤细胞系NS0细胞表达制备的抗人补体蛋白C5人源化单克隆抗体(IgG2/4κ)。辅料:磷酸二氢钠磷酸氢二钠氯化钠聚山梨酯80注射用水

澄明、无色液体，pH 7.0

安全性概要从29项已完成和一项正在进行的临床研究中获得了支持性安全数据，暴露于依库珠单抗共有1,407个病例的十个疾病群体，包括PNH、aHUS在内。最常报道的不良反应是头痛(主要发生在初期)，在脑膜炎双球菌感染a中最严重的不良反应是脑膜炎球菌败血症。表1所示为包括PNH、aHUS患者在内的自发报告和临床试验中所见的不良反应。按照系统器官分类和首选术语列出了使用依库珠单抗时十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、偶见(≥1/1000至1/100)或罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)的不良反应。在每个频率分组中，不良反应按严重性的降序呈列。表 1：临床试验中纳入的1284名患者所报告的不良反应和上市后报告中的不良反应——包括PNH和aHUS患者在内 MedDRA系统器官分类 十分常见(≥1/10) 常见 (≥1/100至＜1/10) 偶见 (≥1/1000至＜1/100) 罕见 (≥1/10,000至＜1/1,000) 感染和侵袭   肺炎，上呼吸道感染，鼻咽炎，尿路感染，口腔疱疹 脑膜炎球菌感染a，败血症，感染性休克，腹膜炎，下呼吸道感染，真菌感染，病毒感染，支气管炎，口腔疱疹，脓肿，蜂窝组织炎，流感，胃肠道感染，膀胱炎，感染，鼻窦炎，牙齿感染 曲霉菌感染b，细菌性关节炎b，泌尿生殖道淋球菌感染，流感嗜血杆菌感染，脓疱疮，牙龈炎 良性、恶性和未特指的肿瘤(包括囊肿和息肉)       恶性黑色素瘤， 骨髓增生异常综合征 血液和淋巴系统疾病   白细胞减少症， 贫血 血小板减少症， 淋巴细胞减少症 溶血症*，凝血因子异常，红细胞凝集，凝血障碍 免疫系统疾病     严重过敏反应，超敏反应   内分泌疾病       巴塞杜氏病 代谢和营养疾病     食欲不振   精神疾病   失眠 抑郁，焦虑，情绪波动 梦境异常，睡眠障碍 神经系统疾病 头痛 头晕、味觉障碍、震颤 感觉异常 昏厥 眼部疾病     视物模糊 结膜刺激 耳和迷路疾病     耳鸣，眩晕   心脏疾病     心悸   血管疾病   高血压 急进型高血压，低血压潮热，静脉疾病 血肿 呼吸系统、胸及纵隔疾病   咳嗽、咽喉痛 呼吸困难、鼻衄、咽喉刺激，鼻塞，流涕   胃肠道疾病   腹泻，呕吐，恶心，腹痛 便秘，消化不良，腹胀 胃食管反流性疾病，齿龈痛 肝胆疾病       黄疸 皮肤和皮下组织疾病   皮疹、脱发、瘙痒 荨麻疹，红斑，瘀点，多汗，皮肤干燥 皮炎，皮肤色素沉着 骨骼肌肉和结缔组织疾病   关节痛、肌痛、肢体疼痛 肌肉痉挛，骨痛，背痛，颈痛，关节肿胀 牙关紧闭 肾脏和泌尿系统疾病     肾功能不全，排尿困难 血尿 生殖系统和乳房疾病     自发性阴茎勃起，月经失调   全身性疾病和给药部位反应   发热、寒颤、疲劳、流感样疾病 水肿、胸部不适、无力，胸痛，输液部位疼痛 外渗、输液部位感觉异常、热感 实验室检查     丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高，红细胞压积降低，血红蛋白降低 Coombs试验阳性b 损伤、中毒和操作并发症     输液相关的反应   *见“特定不良反应的描述”段落 a=脑膜炎球菌感染包括以下一组首选术语：脑膜炎球菌败血症，脑膜炎球菌性脑膜炎，奈瑟氏菌感染；b=上市后报告中确认的不良反应 特定不良反应的描述在所有PNH和aHUS临床研究中，最严重的不良反应为脑膜炎球菌性败血症。采用ELISA法在2%的PNH患者中检测出了依库珠单抗抗体，采用ECL桥接免疫原性分析在3%的aHUS患者中检测出了依库珠单抗抗体。与所有蛋白质相同，本品具有潜在的免疫原性。在PNH临床试验中，本品给药遗漏或延迟的情况下有溶血病例的报道。在aHUS临床试验中，本品给药遗漏或延迟的情况下有血栓性微血管病并发症病例的报道。儿童患者人群在儿童PNH研究M07-005入选的儿童和青少年(11岁至＜18岁)PNH患者中，本品安全性特征与在成年PNH患者中所见的结果相似。儿童患者最常见的不良反应为头痛。在aHUS患者中，青少年(患者年龄为12岁至＜18岁)中用药的安全性特征与在成年人中所见的结果相似。在入选aHUS研究C08-002、C08-003、C09-001r和C10-003的儿童患者(2个月至＜18岁)中，本品的安全性特征与在成年aHUS患者中所见的结果相似。不同儿童年龄亚组中的产品安全性特征也相似。伴有其他疾病的患者来自其他临床研究的安全性数据除了PNH和aHUS的临床试验以外，还从13项纳入了共计856名暴露于依库珠单抗的其他疾病患者人群的临床研究中获得了支持性的安全性数据。一名诊断为特发性膜性肾病且未接种疫苗的患者发生了脑膜炎球菌性脑膜炎。在PNH或aHUS以外的其他疾病患者报告的不良反应与PNH或aHUS患者相似(见以上表1)。这些临床研究中未出现特异性的不良反应。

对依库珠单抗、小鼠蛋白或任一辅料有过敏反应者。下列患者不得启动本品治疗：未控制的脑膜炎双球菌感染者。目前未针对脑膜炎双球菌进行免疫接种的患者(除非他们接受适当的抗生素预防性治疗至疫苗接种满2周)。

本品对PNH患者中的再生障碍性贫血无影响。脑膜炎球菌感染：鉴于本品的作用机制，使用该药可增加患者对脑膜炎球菌(奈瑟氏菌)感染的易感性。脑膜炎球菌疾病可源于任何一个血清型。除非推迟本品治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险，否则所有患者均须在接受本品治疗之前至少2周进行疫苗接种，以降低感染风险。脑膜炎球菌疫苗接种之后未满2周即开始接受本品治疗的患者必须采用适当的预防性抗生素治疗直至疫苗接种满2周。在条件允许的情况下，建议接种针对血清型A、C、Y、W135和B型的疫苗，以预防常见的致病性脑膜炎球菌血清型。必须按照当前的国家疫苗接种指南对患者进行疫苗接种或再接种。疫苗接种可进一步激活补体。由此，患有补体介导的疾病，包括PNH和aHUS的患者可能会遇到其潜在疾病的体征和症状的增加，例如溶血症(针对PNH)或血栓性微血管病(TMA)(针对aHUS)。因此，推荐接种疫苗后应密切监测患者的疾病症状。疫苗接种可能不足以预防脑膜炎球菌感染。应参考有关正确使用抗菌药物的官方指导。在接受本品治疗的患者中已有严重或致死性脑膜炎球菌感染的病例报道。对于所有患者，应针对脑膜炎球菌感染的早期征象进行监测，如果疑似感染，应立即评估，必要时给予适当的抗生素治疗。应向患者告知此类症状和体征以及立即就诊的步骤。医师必须与患者讨论本品治疗的获益和风险，并为其提供患者信息手册和患者安全卡。其他系统性感染：由于其作用机制，本品在对伴有活动性全身感染的患者用药时应谨慎。患者可能对感染的易感性增加，尤其是荚膜细菌。应向患者提供相关信息，使其知晓潜在的严重感染及其体征和症状。输液反应：本品给药可能会发生输液反应或导致免疫原性，继而引起过敏或超敏反应(包括严重过敏)；在PNH、aHUS研究和采用本品进行的其他研究中，给药48小时内发生的免疫系统失调与安慰剂治疗相比并无差异。在临床试验中，无一例PNH或aHUS患者发生需要停用本品的输液反应。在发生重度输液反应的患者中，应中止给药并给予适当的药物治疗。免疫原性：在所有使用依库珠单抗治疗的临床试验中，检测到较为少见的抗体反应。安慰剂对照研究报告了较低的抗体反应，治疗组发生率(3.4%)与安慰剂组(4.8%)相似。在接受本品治疗的aHUS患者中，通过ECL桥接免疫原性分析在3/100(3%)的患者中检出了本品抗体。1/100(1%)的aHUS患者中可见较低的中和抗体阳性。在产生抗体和临床有效性或不良事件之间尚未见相关性。免疫接种：开始本品治疗前，建议PNH患者和aHUS患者应依照现行版免疫接种指南接种疫苗。未满18岁的患者必须针对流感嗜血杆菌和肺炎球菌感染进行免疫接种，且需严格遵循针对每个年龄组的国家免疫接种建议。针对脑膜炎球菌(奈瑟氏菌)感染的疫苗接种参见【注意事项】脑膜炎球菌感染部分。抗凝治疗：使用本品治疗时，不应改变抗凝治疗。PNH的实验室监测：对于PNH患者，应针对血管内溶血的症状和体征进行监测，包括血清乳酸脱氢酶(LDH)的水平。对于接受本品治疗的PNH患者，应通过测定LDH水平来检测血管内溶血状况。治疗维持期可能需要在推荐的14±2天的给药周期方案内进行剂量调整。aHUS的实验室监测aHUS患者使用本品治疗时应通过测定血小板计数、血清LDH和血清肌酐来监测血栓性微血管病变。在治疗维持期，可能需要在建议的14±2天的给药周期方案内进行剂量调整。PNH患者终止治疗如果PNH患者终止本品治疗，则应针对严重血管内溶血的症状和体征对其进行密切监测。严重溶血定义为血清LDH水平高于治疗前的水平以及合并下列任意一项：在一周或不足一周的时间内红细胞PNH克隆绝对降幅大于25%(无输血所致稀释的条件下)；血红蛋白水平＜5g/dL或者在一周内降幅＞4g/dL；心绞痛；精神状态改变；血清肌酐水平升高50%；血栓形成。对停用本品的所有患者应监测至少8周，已确定有无严重溶血和其他反应。如果停用本品之后发生严重溶血，则需考虑下列操作/治疗：输血(浓缩红细胞)或在流式细胞术检测到PNH红细胞＞50%时行换血治疗；抗凝；皮质类固醇；或重新给予本品治疗。在PNH临床研究中，16名患者终止了本品治疗方案，未见严重溶血。aHUS患者终止治疗在依库珠单抗停药之后，部分患者最早在4周和最久至127周出现血栓性微血管病(TMA)并发症。只有在医学上有正当理由的情况下方可考虑终止治疗。在aHUS临床研究中，61名患者(包括21名儿童患者)终止了治疗，之后中位随访时间为24周。终止治疗之后在12名患者中发生了15项重度血栓性微血管病(TMA)并发症，另有2名患者在降低了批准的给药方案中的本品剂量后发生了2项重度TMA并发症。患者发生的重度TMA并发症与其是否有已确定的基因突变、高危多态性或自身抗体无关。这些患者发生的其他严重医学并发症包括肾功能严重恶化、疾病相关的住院和进展至需要透析治疗的终末期肾病。有1名患者虽然停药后重新开始了本品治疗，仍进展至终末期肾病。如果aHUS患者终止依库珠单抗治疗，则应针对重度血栓性微血管病并发症的症状和体征进行密切监测。对于停用本品的aHUS患者，监测可能不足以预测或预防重度血栓性微血管病并发症。停药后的重度血栓性微血管病并发症定义如下：(i)下列任意两项检测结果，或任意一项检测重复显示：与基线或本品治疗期间的最高血小板计数相比，血小板计数降幅达25%或更高；与基线或本品治疗期间的最小值相比，血清肌酐升幅达25%或更高；与基线或本品治疗期间的最低值相比，血清LDH升幅达25%或更高；或(ii)下列任意一项：精神状态改变或痉挛；心绞痛或呼吸困难；或血栓形成。如果停用本品之后发生重度血栓性微血管病并发症，则需考虑重新给予本品治疗、给予血浆净化或血浆置换或输注新鲜冰冻血浆(PE/PI)的支持治疗或针对特定器官采取适当的支持措施，包括透析进行肾功能支持、机械通气进行呼吸支持或抗凝治疗。教育资料所有有意向处方依库珠单抗的医生必须熟悉相关的处方医生指南。医生必须和患者讨论依库珠单抗治疗的受益和风险，并向其提供患者信息手册和患者安全卡。教育患者如果出现发热、伴有头痛的发热和/或颈项强直或对光敏感，须立即寻求医疗救治，因为这些症状可能是脑膜炎感染的征兆。辅料：本药品每瓶含钠盐5.00mmol。低钠饮食的患者应考虑此含量。对驾驶和使用机器能力的影响依库珠单抗不影响驾驶和使用机器的能力。

育龄女性育龄女性在治疗期间以及治疗结束之后5个月内必须采用有效的避孕方法。妊娠：在妊娠妇女中尚无依库珠单抗的对照试验。基于有限的暴露于依库珠单抗的妊娠数据(少于300个妊娠结果)，未发现胎儿畸形率增加或胎儿-新生儿毒性。由于缺乏设计良好的对照性试验，不确定性依旧存在。因此，建议在妊娠妇女使用依库珠单抗前或期间进行个体风险受益分析。如妊娠期考虑必须使用本品治疗，建议根据当地指南进行母体和胎儿的严密监测。尚未采用依库珠单抗进行动物生殖研究。鉴于人体IgG能穿越人胎盘屏障，依库珠单抗有可能在胎儿循环中引起末端补体抑制。因此，本品只能在必要时对妊娠妇女用药。哺乳期：有限的可行性数据中未发现本品对乳儿的影响，提示依库珠单抗不会排泄到人乳中。因数据有限，对于有临床需要使用依库珠单抗的母亲应考量母乳喂养的健康益处以及可能的对乳儿的潜在不良作用。生育能力尚未开展有关生育能力的专项研究。

有关儿童和青少年的剂量和给药方法，请参阅以上的“用法用量”。

本品可以用于65岁及以上患者。尽管本品在该患者人群中的经验有限，无证据表明对老龄患者进行治疗时需要特别的预防措施。

未进行药物相互间作用的研究。

未曾报告有过量用药。

药理作用依库珠单抗为重组人源化单克隆IgG2/4κ抗体，是一种末端补体抑制剂，以高亲和力与补体蛋白C5特异性结合，从而抑制C5裂解为C5a和C5b并防止末端补体复合物C5b-9的形成。毒理研究生殖毒性：尚未进行依库珠单抗的对动物生育力影响的研究。小鼠生殖毒性研究中，采用替代的鼠抗C5抗体，剂量为30和60mg/kg/周(按体重推算，相当于成人推荐剂量的2-4倍和4-8倍)。小鼠交配前至妊娠早期给予鼠抗C5抗体，未见对生育力的影响。妊娠小鼠器官形成期给予鼠抗C5抗体30和60mg/kg/周，高剂量组230只F1代动物可见2例视网膜发育不良和1例脐疝，未见胎仔损失或新生仔死亡。小鼠自妊娠至离乳给予鼠抗C5抗体30和60mg/kg/周，可见F1代雄性动物濒死或死亡(对照组1/25只、低剂量组2/25只、高剂量组5/25只)，存活的F1代动物发育和生殖能力正常。未进行动物试验评价依库珠单抗的潜在遗传毒性和致癌性。

药代动力学和药物代谢生物转化人类抗体经由网状内皮系统的细胞进行胞吞消化作用。依库珠单抗仅含有天然存在的氨基酸，且无已知的活性代谢产物。人抗体主要由溶酶体酶分解代谢成小分子肽和氨基酸。消除尚未开展旨在评估本品经肝脏、肾脏、肺脏或胃肠道途径排泄/消除的专项试验。正常的肾脏不会排出抗体，因抗体分子较大无法过滤出去。药代动力学参数在40名PNH患者中，采用单室模型评估了多次给药之后的药代动力学参数。平均清除率为0.31±0.12ml/hr/kg，平均分布容积为110.3±17.9ml/kg，平均消除半衰期为11.3±3.4天。根据上述数据，估计约49-56天可达到稳态。在PNH患者中，本品药效学活性与其血清浓度直接相关，谷浓度维持在≥35微克/ml以上时，大部分PNH患者的溶血活性可被完全阻断。在C08-002A/B和C08-003A/B试验中，收集37名按推荐剂量接受依库珠单抗给药的aHUS患者的药代动力学(PK)数据，通过标准的单室模型进行了二级群体PK分析。在该模型中，体重为70kg的典型aHUS患者的依库珠单抗清除率为0.0139L/hr，分布容积为5.6L。消除半衰期为297小时(约12.4天)。采用该二级群体PK模型对从aHUS C10-003试验中接受推荐的依库珠单抗方案的22名儿童aHUS患者中获得的多次给药PK数据进行了分析。依库珠单抗的清除率和分布容积具有体重依赖性，该结果构成了儿童患者中基于体重分类的剂量方案的依据。在体重为70kg、30kg和10kg的儿童aHUS患者中，本品清除率分别为10.4、5.3和2.2mL/hr；相应的分布容积分别为5.23、2.76和1.21L。相应的消除半衰期在349至378小时(约14.5至15.8天)的范围内基本保持不变。还评估了血浆置换干预期间依库珠单抗的清除率和半衰期。血浆置换1小时之后依库珠单抗浓度降低了约50%，消除半衰期降至1.3小时。因此，建议接受血浆输注或置换的aHUS患者需要补充依库珠单抗剂量。所有依库珠单抗治疗的aHUS患者在按照建议方案用药时均可见末端补体活性快速且持续的降低。在aHUS患者中，药效学活性与依库珠单抗的血清浓度直接相关，谷浓度维持在约50-100微克/ml的范围内时可完全阻断所有aHUS患者的末端补体活性。特殊人群PNH目前尚未在基于性别、种族、年龄(老年患者)、肝肾功能不全的特殊PNH患者人群中开展依库珠单抗的药代动力学的正式研究。儿童患者在纳入了7名PNH儿童患者(年龄：11岁至＜18岁)的M07-005试验中评估了依库珠单抗的药代动力学。体重作为重要的协变量，使得青少年患者中依库珠单抗清除率低至0.0105L/h。在体重＜40kg的PNH患儿中，给药剂量可依据aHUS患儿的给药剂量。aHUS已在伴有肾功能不全以及不同年龄段的aHUS患者中进行了依库珠单抗药代动力学研究。未发现这几类aHUS患者与一般aHUS患者在药代动力学参数方面有所不同。

置冰箱贮存(2-8℃)。不得冷冻。置于原包装中以避光保存。将药品置于原包装中，自冰箱冷藏条件下取出时仅可在25℃以下单次放置最多2天的时间，之后应立即使用。

1瓶/盒

30个月。本品无防腐剂。稀释后，药品应立即使用。化学和物理稳定性研究已证实稀释后的溶液在2-8℃、24小时内保持稳定。

[公司] 名称：Alexion Europe SAS 地址：1-15, avenue Edouard Belin, 92500 Rueil-Malmaison, France [生产厂] 名称：Alexion Athlone Manufacturing Facility (AAMF) 地址：Monksland Industrial Estate, Athlone, Roscommon, Ireland