重组人干扰素α-2b注射液

重组人干扰素α-2b注射液

重组人干扰素α-2b注射液

Interferon alfa-2b Injection

Chongzu Ren Ganraosu α-2b Zhusheye

本品可用于以下适应症：全身给药1.慢性乙型肝炎  用于治疗成人和儿童(≥1岁)代偿性肝病患者，患者的血清HBsAg阳性至少达6个月，同时存在乙型肝炎(以下简称乙肝)病毒(HBV)复制(血清HBeAg阳性)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。    在开始用本品治疗前，建议先进行肝组织活检，以便确诊慢性肝炎及肝损伤的程度。    在本品治疗慢性乙肝的大量临床研究中采用了下列标准，慢性乙肝患者使用本品治疗前可作为参考指标： *无肝性脑病、静脉曲张出血、腹水史及其他临床失代偿的表现。 *胆红素           正常 *白蛋白           稳定在正常范围内 *凝血酶原时间     成人延长＜3秒钟                   儿童延长≤2秒钟 *白细胞           ≥4×109/l *血小板           成人≥100×109/l                   儿童≥150×109/l 2.慢性丙型肝炎  本品单独给药或与利巴韦林合用，对于肝酶升高而无肝脏失代偿的慢性丙型肝炎(以下简称丙肝)成人患者，可缓解疾病的活动程度。在这些患者身上进行的许多研究表明，本品可使血清ALT转为正常，血清HCV-RNA被清除，肝组织学病变改善。    使用本品12～18个月的患者的临床经验表明，较长疗程的患者比用药6个月后停药的患者的持续应答率更高。    在本品治疗的慢性丙肝的大量临床研究中采用了下列标准，慢性丙肝患者采用本品治疗前可考虑作为参考： *胆红素          ≤2mg/dl *白蛋白          稳定在正常范围内 *凝血酶原时间    延长＜3秒钟 *白细胞          ≥3×109/l *血小板          ≥70×109/l *血清肌酐        正常或接近正常 3.慢性丁型肝炎  治疗慢性丁型肝炎(以下简称丁肝)患者。4.喉乳头状瘤  治疗喉乳头状瘤的儿童或成人患者。5.多毛细胞白血病  治疗多毛细胞白血病患者。6.慢性髓细胞性白血病(CML)  本品单独给药或与阿糖胞苷(Ara-C)合用，治疗慢性髓细胞性白血病患者。7.与慢性髓细胞性白血病(CML)有关的血小板增多症  血小板增多症常与CML有关。本品在治疗与CML有关的血小板增多症方面已有疗效。8.多发性骨髓瘤  对于采用诱导疗法取得实质性缓解的患者和复发患者，本品可作为维持疗法。9.非何杰金淋巴瘤  结合适当的化疗方案，如环磷酰胺-羟基柔红霉素-长春新碱-泼尼松(CHOP)化疗方案，本品可治疗高肿瘤负荷(Ⅲ或Ⅳ期)滤泡性淋巴瘤。10.艾滋病有关的卡波氏肉瘤  治疗与艾滋病相关的卡波氏肉瘤患者，患者无机会性感染病史，同时CD4＞250×106/l。11.肾细胞癌  治疗晚期肾癌患者。12.转移性类癌瘤(胰腺内分泌肿瘤)  治疗转移性类癌瘤患者。13.恶性黑色素瘤  作为手术后无病变但处于高度复发危险的成人黑色素瘤患者的辅助治疗。

1.8×107IU/1.2ml/支(即为18MIU或18百万国际单位)注：MIU＝百万国际单位

与其他注射用药一样，本品使用前需肉眼检查是否澄清透明。本品应为无色、澄明液体。用于维持治疗的皮下注射方案中，患者可遵医嘱自行注射。在本品用于任何适应症时，如果发生不良反应，则应调整剂量(减量50%)或暂时停药，直至不良反应消退。如果在调整剂量后不良反应持续出现或复发，或者疾病发生进展，则应停用本品治疗。1.慢性乙型肝炎    标准给药方案    成人：推荐剂量为每周总量30～35MIU；皮下注射，可每天5MIU连续7天，或每周三次，每次10MIU(隔日一次)，共16～24周。    儿童(1～17岁)：推荐剂量为第一周三次(隔日一次)，皮下注射每次3MIU/m2，以后剂量升高至每周三次，每次6MIU/m2(最大可达每次10MIU/m2)，共给药16～24周。    对于白细胞、中性粒细胞或血小板计数减少的患者，在临床试验中曾采用下列剂量调整方案： 药物剂量 白细胞计数 中性粒细胞计数 血小板计数 减量50% ＜1.5×109/l ＜1×109/l ＜100×109/l 停药 ＜1.2×109/l ＜0.75×109/l ＜70×109/l     当白细胞、中性粒细胞和(或)血小板计数恢复至正常或基础值时，本品剂量可恢复至初始量。    部分国家认可的其他给药方案：本品的最低有效剂量为皮下注射每周三次，每次3MIU。HBV-DNA基础水平较低(即＜100pcg/ml)的患者对本品的应答最强，大多数患者在一个月内HBV-DNA下降达50%。高危病人(HBV-DNA＞100pcg/ml)或在一月内无应答的患者，可用本品每周三次，每次5MIU治疗或剂量增至每天5MIU。剂量可随病人对本品的耐受情况调整。若病人有应答，该选择方案应维持4个月，除非病人发生严重的不良反应(见上述中性粒细胞和血小板计数下降的剂量调整方案)。2.慢性丙型肝炎    单药治疗：推荐剂量为3MIU皮下注射，每周3次(隔日1次)。产生疗效的多数患者在12～16周内ALT水平有所改善。经16周治疗ALT达正常水平的病人，本品治疗应延长至18～24月(72～96周)，以提高持续应答率。经12-16周治疗后ALT未能达到正常水平的患者，应考虑终止本品治疗。    对于停用本品后复发的患者，重新使用本品治疗时，可采用患者以前有效的相同给药剂量。    与利巴韦林合用：若本品与利巴韦林合用治疗慢性丙肝患者，另请参考利巴韦林的说明书中关于治疗剂量方案、注意事项及禁忌症。3.慢性丁型肝炎    本品初始剂量为5MIU/m2，皮下注射，每周3次，至少3～4个月，亦可使用更长时间。可按患者对药物的耐受情况而调整剂量。4.喉乳头状瘤    本品的推荐剂量为皮下注射每周3次(隔日一次)，每次3MIU/m2，于外科(激光)切除肿瘤组织后开始给药。可根据病人对本品的耐受程度调整剂量。治疗应答需要6个月以上的治疗。5.多毛细胞白血病    本品的推荐剂量为2MIU/m2皮下注射或肌注，每周3次(隔日1次)。可按患者对药物的耐受情况而调整剂量。    脾脏未切除患者的疗效与脾脏切除者相似，均可减少输血。    通常血液学指标在用药2个月内开始出现一个或数个恢复正常。所有三项血液学指标(中性粒细胞计数、血小板计数和血红蛋白水平)均达到改善的时间可能需要6个月以上。在开始给药前，应进行实验室检查以测定外周血红蛋白、血小板、中性粒细胞和多毛细胞以及骨髓多毛细胞数量。在用药期间应定期监测这些指标以确定是否产生疗效。如有效，则应继续给药直至病情达到最大改善，以及实验室指标稳定约3个月。如果给药6个月而无疗效，则应停药。如果未见疾病迅速进展或严重不良反应，则应维持上述治疗方案。    对本品治疗中断者，90%以上的患者在重新使用本品治疗时有效。6.慢性髓细胞性白血病    单药治疗：本品的推荐剂量为每日皮下注射4～5MIU/m2。为持续控制白细胞计数，每日的剂量范围可能需要0.5～10MIU/m2。当白细胞计数得以控制时，为维持血液学指标改善，应给予最大耐受量(每日4～10MIU/m2)。如果用药8～12周后仍未见部分血液指标缓解或有临床意义的血液学细胞减少，则应考虑停药。    与阿糖胞苷合用(Ara-C)：当与阿糖胞苷合用时，先用本品每天皮下注射5MIU/m2，两周后加用Ara-C皮下注射，每天20mg/m2，每月连续用药十日(最大剂量可达每天40mg)。8～12周后如果未取得血液指标部分改善或有临床意义的血液学细胞减少，应停用本品。    临床研究已表明，对于疾病处于慢性阶段的患者，使用本品治疗有效的可能性很大。诊断明确后应尽可能早地开始给药，需持续至血液指标完全改善或至少用药达18个月。有效的患者一般在用药2～3个月内显示血液指标改善。这些患者应继续用药，直到血液指标达到完全改善，即白细胞计数达3.0～4.0×109/L。血液指标完全改善的患者均应继续用药以期产生细胞遗传学改善，有些患者在用药两年后才达到这种改善。    对于在诊断时白细胞计数多于50×109/L的患者，医师在开始治疗阶段可使用标准剂量的羟基脲，待白细胞数低于50×109/L时，则可改用本品。    对于新近诊断为Ph染色体阳性的慢性髓细胞性白血病患者，亦可合用本品和羟基脲进行治疗。本品的起始剂量范围为每日6～10MIU，皮下注射；如果开始治疗时白细胞数高于10×109/L，则可加用羟基脲，剂量为1.0～1.5g，每日2次，持续用药至白细胞数低于10×109/L。此后停用羟基脲，并调整本品剂量以使中性粒细胞(带状核和多形核)维持在1.0-5.0×109/L之间，血小板在75×109/L以上。7.与慢性髓细胞性白血病(CML)有关的血小板增多症    治疗与CML有关的血小板增多症的推荐剂量与上述治疗CML相同。控制白细胞计数的剂量调整应同时对控制血小板计数有效。    基于目前所积累的临床经验，约1/4的CML患者(26%)伴发血小板增多症，血小板的基础水平＞500×109/L。通过两个月的治疗，所有病人的血小板计数都得到控制。在治疗中未见患者的血小板计数＜80×109/L。8.多发性骨髓瘤    维持治疗：对于经诱导化疗后处于稳定期的患者，可单用本品皮下注射，剂量为3～5MIU/m2，每周3次(隔日一次)。    复发或顽固性疾病治疗：对于化疗后复发或对化疗无效的患者，可单用本品治疗，剂量为3～5MIU/m2，每周3次。9.非何杰金淋巴瘤  与化疗联合，用本品皮下注射每周3次，每次5MIU(隔日一次)。10.艾滋病有关的卡波氏肉瘤  最佳的剂量尚不明确。    已证明，采用本品皮下或肌注给药，在30MIU/m2每周3～5次的剂量下有效，亦有用较低剂量(每日10～12MIU/m2)而未明显减低疗效。    当病情稳定或药物起效时，应继续给药直至肿瘤消失，除非因严重机会性感染或不良反应而需停药。    与齐多夫定(AZT)联合用药  在临床研究中，已联合使用本品与齐多夫定治疗伴发卡波氏肉瘤的艾滋病患者。多数病人能很好地耐受下列给药方案：本品剂量为每日5～10MIU/m2；齐多夫定为每4小时100mg。剂量受限制的主要毒性反应为中性粒细胞减少症。    本品的初始剂量为每日3～5MIU/m2，用药2～4周后，可根据患者对药物的耐受情况将剂量增至每日5-10MIU/m2；齐多夫定的剂量可增至每4小时200mg。    应按照患者对药物的疗效和耐受情况而进行个体化剂量调整。11.肾细胞癌    单用本品治疗时：尚未确定最佳的剂量及给药方案。本品皮下注射或静脉注射剂量3～30MIU/m2，方案有每周3次、每周5天或每天给药。在皮下注射每周3次，每次3～10MIU/m2的剂量下，应答率最高。    与其它药物合用，如白介素-2：尚未确定最佳剂量。与白介素-2合用，本品皮下注射剂量有3～20MIU/m2。报道本品皮下注射6MIU/m2，一周三次取得最高总体应答率；治疗期间可按需要调整剂量。12.转移性类癌瘤(胰腺内分泌肿瘤)    皮下注射本品每天3～4MIU/m2或隔天注射，已证明本品对转移性类癌瘤及类癌瘤综合征患者的治疗作用，起始剂量为皮下注射每周三次，每次2MIU/m2，每隔两周根据耐受性增加剂量至3、5、7和10MIU/m2。    尽管未取得肿瘤实质性消退指标，20%的病人24小时尿中的5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)水平下降50%。病人使用本品6个月(最初三天每天皮下给药2MIU/m2，随后增加至5MIU/m2，每周三次)，取得约50%的客观有效率。    患有恶性类癌瘤的患者在本品治疗期间可能发生自身免疫性疾病，尤其是当存在自身抗体时，应密切监测病人在治疗期间的自身免疫性症状和体征。13.恶性黑色素瘤    作为诱导治疗，可采用静脉给药，剂量为每日20MIU/m2，每周5次，共4周，然后维持治疗用皮下给药，剂量为10MIU/m2，每周3次(隔日1次)共用药48周。    若使用本品发生严重不良反应，尤其当中性粒细胞下降至＜500/mm3或ALT/AST(天门冬氨酸氨基转移酶)升至正常值上限的5倍以上，应暂时停止治疗直至不良反应消退。重新开始本品治疗应从先前剂量的50%开始。若经剂量调整后不良反应再次发生或中性粒细胞减少至＜250/mm3或ALT/AST升至正常值上限的10倍以上，应终止使用本品。    虽然尚未确定最佳(最小的)剂量，为取得充分疗效，应按推荐剂量给药，根据耐受情况进行如上剂量调整。甘乐能多剂量笔(Multidose Pen)的使用方法：    本品可用多剂量笔进行皮下注射，多剂量笔是利用刻度原理，将预先灌注的注射液以固定剂量进行多次注射。    包装中的针头为多剂量笔专用，每次注射更换一支新针头。    每支注射液、每支多剂量笔只供一个病人使用。    给药前30分钟将多剂量笔从冰箱中取出，以使注射液达到室温(15～25℃)。    每支多剂量笔最多使用四周后必须丢弃。每次注射必须更换新针头。每次给药后，针头应丢弃于安全处，并将多剂量笔立即放回冰箱中。如果不慎将多剂量笔遗忘于室温(15～25℃)环境中，四周使用期内于室温下的总放置时间最多为两天(48小时)。    本品及多剂量笔在2～8℃能稳定保存。

主要成份名称：重组人干扰素α-2b分子量：约19,300道尔顿。辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、依地酸二钠、氯化钠、间－甲苯酚、聚山梨酯80和注射用水。

本品为无色澄明的无菌水针剂。

临床研究(从5MIU/m2/周治疗毛细胞白血病到100MIU/m2/周治疗黑色素瘤)中最常见的不良反应为发热、疲乏、头痛和肌痛。发热和疲乏在终止给药后72小时内恢复正常，这两种反应与剂量有关。发热可能与使用本品治疗常规的流感样症状有关，但不包括其他原因所致的持续性发热。    将干扰素α单药或者与利巴韦林联合治疗成人慢性丙型肝炎的临床试验和上市后应用过程中报告的不良反应根据系统器官分类和频率：很常见(1/10)、常见(1/100至＜1/10)、少见(1/1000至＜1/100、罕见(1/10000至＜1/1000)、非常罕见(＜1/10000)和未知(频率未知)列举如下： 系统器官分类 不良反应 感染   很常见： 咽炎、病毒感染 常见： 支气管炎、鼻窦炎、单纯疱疹、鼻炎 少见： 细菌感染 罕见： 肺炎、脓毒症 未知： 真菌感染、丙型肝炎/乙型肝炎合并感染患者乙型肝炎的复发 血液与淋巴系统疾病   很常见： 白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血 常见： 血小板减少症、淋巴结病、淋巴细胞减少症 非常罕见： 再生障碍性贫血 未知： 纯红细胞再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜 免疫系统疾病   非常罕见： 结节病、结节病加重 未知： 系统性红斑狼疮、血管炎、类风湿性关节炎(新发或恶化)、Vogt-小柳-原田(Vogt-Koyanagi-Harada，VKH)综合征、急性超敏反应，包括荨麻疹、血管性水肿、支气管收缩、过敏反应 内分泌系统疾病   常见： 甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进 非常罕见： 糖尿病、糖尿病加重 代谢与营养疾病   很常见： 厌食 常见： 低钙血症、脱水、高尿酸血症、口渴 非常罕见： 高血糖、高甘油三酯血症、食欲增加 精神疾病   很常见： 抑郁、失眠、焦虑、情绪不稳定、激动、神经质 常见： 精神错乱、睡眠障碍、性欲下降 罕见： 自杀意念 非常罕见： 自杀、自杀企图、攻击性行为(有时针对他人)、精神病，包括幻觉 未知： 杀人意念、精神状态改变、躁狂、双相型障碍 神经系统疾病   很常见： 头晕、头痛、注意力不集中、口干、易怒 常见： 震颤、感觉异常、感觉减退、感觉过敏、偏头痛、面红、嗜睡、味觉异常 少见： 周围神经病变、多发性神经病变 非常罕见： 脑出血、缺血性脑血管病、癫痫发作、意识障碍、脑病 未知： 单神经病变、昏迷 眼部疾病   很常见： 视力模糊 常见： 结膜炎、视力异常、泪腺疾病、眼痛 罕见： 视网膜出血、视网膜病变(包括黄斑水肿)、视网膜动脉或静脉阻塞、视神经炎、视乳头水肿、视力丧失或视野缺损、棉絮状渗出 未知： 浆液性视网膜脱离 耳及迷路疾病   常见： 眩晕、耳鸣 非常罕见： 听力丧失、听觉障碍 心脏疾病   常见： 心悸、心动过速 罕见： 心肌病 非常罕见： 心肌梗死、心肌缺血、心包炎 未知： 充血性心力衰竭、心包积液、心律失常 血管疾病   常见： 高血压 非常罕见： 外周缺血、低血压 呼吸、胸和纵膈疾病   很常见： 呼吸困难、咳嗽 常见： 鼻衄、呼吸障碍、鼻塞、流涕、干咳、鼻充血 非常罕见： 肺浸润、肺炎 未知： 肺纤维化 胃肠道疾病   很常见： 恶心/呕吐、腹痛、腹泻、口腔炎、消化不良 常见： 溃疡性口炎、右上腹痛、舌炎、齿龈炎、便秘、稀便 非常罕见： 胰腺炎、缺血性结肠炎、溃疡性结肠炎、牙龈出血 未知： 牙周疾病、牙齿疾病 肝胆疾病   常见： 肝肿大 非常罕见： 肝毒性(包括致死性) 皮肤及皮下组织疾病   很常见： 脱发、瘙痒、皮肤干燥、皮疹、出汗增加 常见： 银屑病(新发或恶化)、斑丘疹、红斑皮疹、湿疹、红斑、皮肤疾病 非常罕见： Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑 肌肉骨骼和结缔组织疾病   很常见： 肌痛、关节痛、肌肉骨骼疼痛 常见： 关节炎 非常罕见： 横纹肌溶解、肌炎、腿痛性痉挛、背痛 肾脏及泌尿系统疾病   常见： 尿频 非常罕见： 肾功能衰竭、肾功能不全、肾病综合征 生殖系统及乳腺疾病   常见： 闭经、乳房疼痛、痛经、月经过多、月经失调、阴道病 全身疾病和给药部位反应   很常见： 注射部位炎症、注射部位反应、疲劳、寒战、发热、流感样症状、无力、易怒、胸痛、不适 常见： 注射部位疼痛 非常罕见： 注射部位坏死、面部水肿 体格检查   非常常见： 体重减轻     在丙型肝炎患者中观察到的不良反应代表了使用本品治疗其他适应症时报告的不良反应，并且预期发生率增加和严重程度与剂量有关。    在使用高剂量甘乐能治疗黑色素瘤患者的试验中，疲劳、发热、肌痛、中性粒细胞减少症/贫血、厌食、恶心与呕吐、腹泻、寒战、流感样综合征、抑郁、脱发、味觉改变及头晕的发生率大于丙型肝炎试验。    本品与羟基脲联合使用治疗CML时，皮肤血管炎的发病率增加。实验室异常    具有临床意义的实验室检查异常，最常见于每日剂量超过10MIU时，包括中性粒细胞和白细胞计数减少，血红蛋白和血小板计数减少，碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血清肌酐、血尿素氮和促甲状腺素水平升高。还报告了中度并通常是可逆性的全血细胞减少。在某些非肝炎患者和病毒DNA聚合酶清除的慢性乙肝患者中，观察到血清ALT/AST增高。儿童    儿童慢性乙肝患者所发生的不良反应与成人患者类似。绝大多数不良反应是中度和重度反应，且减药或停药后可消除。与成人相比，感染(主要是病毒)多见于儿童人群，但是因果关系尚未建立。    在本品与利巴韦林联合用药期间，儿童生长抑制较为常见，部分患者的长期数据显示联合治疗可能导致生长抑制并造成一些患者最终成人身高降低。    与成年患者相比，自杀意念或企图在儿童患者(主要在青少年中)中更为常见(2.4%与1%)。

1、对重组人干扰素α-2b及其所含组分有过敏史的患者禁用。2、自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病史的患者，以及免疫抑制的移植患者禁用。3、肝功能失代偿患者禁用。4、未控制的甲状腺疾病患者禁用。5、患有精神疾病或有严重精神病史的儿童患者禁用。6、禁止与替比夫定合用。7、此外，使用本品和利巴韦林联合治疗时，还须同时参考利巴韦林说明书的【禁忌】项：  (1)孕妇、可能怀孕的女性及其男性伴侣、哺乳期妇女禁用。  (2)对利巴韦林或其他核苷类似物(阿昔洛韦，更昔洛韦，阿糖腺苷等)有过敏史的患者禁用。  (3)有严重或不稳定性心脏病史，控制困难的心脏疾病(心肌梗死，心力衰竭，心律失常等)患者禁用。  (4)血红蛋白病患者(如地中海贫血、镰状细胞性贫血)禁用。  (5)严重肾功能衰竭或肌酐清除率＜50ml/min的患者禁用。

在恒河猴中的研究中表明，本品剂量为肌内或皮下注射推荐剂量(2MIU/m2)的90～180倍时有堕胎作用。虽然各剂量组(7.5MIU,15MIU和30MIU/kg)均出现流产，但与对照组相比，仅在中剂量和高剂量组(相当于肌内或皮下注射推荐量2MIU/m2的90～180倍)具有统计学意义。已知高剂量的其它类型的干扰素α或β可使恒河猴产生剂量相关的排卵停止和流产。目前尚未对孕妇进行充分及严格对照的临床研究，只有确实认为本品潜在临床利益大于对胎儿潜在危险性，孕妇才可以使用本品。孕妇不能进行本品膀胱内给药。干扰素可能损伤生育力。在灵长类动物研究中观察到，使用干扰素的动物月经周期出现异常。据报道，用人白细胞干扰素进行治疗的妇女血清雌二醇和黄体酮的浓度降低。因此除非在用药期间使用有效的避孕措施，育龄妇女不应使用本品。目前尚不清楚本品是否可以从人乳汁中分泌。由于本品对哺乳期婴儿产生不良反应，因此，应考虑本品对哺乳母亲的重要性，决定停止哺乳或停止用药。若本品联用利巴韦林治疗慢性丙肝，须参考利巴韦林使用说明书。

除慢性乙型肝炎和丙型肝炎以外，尚不确定甘乐能在儿童患者中治疗其他适应症的安全性和有效性(相关信息参见适应症、不良反应、警告和注意事项)。

尚缺乏老年患者用药的研究数据。年龄超过50岁的患者接受本品与利巴韦林联合治疗时贫血发生率增加。在一个包含了针对不同适应症而进行的临床研究和上市后报告的数据库中，在接受本品治疗的老年患者中，心血管不良事件和意识不清的发生率高于年轻患者。一般而言，对老年患者应慎用本品，因其肝、肾、骨髓和/或心脏功能均大幅下降，并存在其他合并症或接受其他药物的治疗。老年患者的肾功能通常降低，而本品通过肾脏排泄，肾功能不全患者不良反应风险增加，因此在治疗期间应密切监测，并根据症状和/或实验室异常结果调整剂量(请参见药代动力学和用法用量)。

应用对乙酰氨基酚(扑热息痛)可成功地缓解应用本品所致的发热和头痛症状。推荐的对乙酰氨基酚剂量为500毫克至1克，在使用本品前30分钟服用。对乙酰氨基酚的最大剂量为每次1克，每日4次。本品与麻醉药、催眠药或镇静药合用时应谨慎。尚没有充分数据可评价本品与其他药品之间的相互作用。干扰素可能会影响氧化代谢过程。在与经由此种途径代谢的药品合并给药时，必须考虑这一点，α干扰素和茶碱合并用药可能会导致茶碱的清除率下降，从而使血清茶碱的水平增加一倍。合并用药期间，必须监测血清茶碱浓度，必要时调整剂量。本品在与其他潜在的骨髓抑制药联合应用时应谨慎。本品与某些化疗药物联合应用时可导致毒性(严重程度和持续时间)增加，其结果可能危及生命甚至致死(参见警告和注意事项)。本品与齐多夫定合用时，可协同增强对白细胞的不良反应，同时接受这两种药物的患者，产生剂量依赖性中性粒细胞减少症的发生率高于单用齐多夫定。替比夫定与聚乙二醇α-2α干扰素联用时外周神经病变的风险和严重程度增加。此外，替比夫定与干扰素合并用药治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性尚未得到证实。因此，禁止本品与替比夫定合并给药。干扰素α与中药小柴胡汤联合使用时，肺浸润、局限性肺炎和肺炎的风险增加。

过量使用本品的报道很少。用药剂量大于处方剂量的患者中，治疗期间报告的不良事件发生率和严重程度增加。有单次给药过量和/或超处方长期治疗引起肝酶异常、肾衰竭、出血和心肌梗死的报告。甘乐能暂无特效解毒剂。当发生药物过量时，应对症处理并密切监测生命体征。必要时应该考虑咨询相关医疗机构。

药理作用   临床前细胞培养系统和动物异种肿瘤移植试验结果显示，重组人干扰素α-2b具有抗肿瘤增殖作用，在体外具有明显的免疫调节作用。体内外研究还表明，重组人干扰素α-2b可抑制病毒复制。   干扰素通过与细胞表面的特异性膜受体相结合而产生上述作用。多项研究提示，干扰素一旦与细胞膜受体结合，便可以启动一系列复杂的细胞内过程，其中包括对某些酶的诱导。据认为，这一过程至少在某种程度上导致了干扰素的各种细胞反应，包括抑制病毒感染细胞中病毒的复制、抑制细胞增殖及一系列免疫调节作用，如增强巨噬细胞的吞噬作用和淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒作用。干扰素的治疗作用涉及以上某种或全部作用机制。   在体外抗病毒试验中，干扰素α可抑制人肝胚细胞瘤细胞系(HB611)的乙肝病毒DNA，并能消除持续存在于人胚(肺)成纤维细胞中的甲型肝炎感染。   已知干扰素具有种族特异性。毒理研究   干扰素可能损伤生育力。在灵长类动物研究中观察到，使用干扰素的动物月经周期出现异常。据报道，用人白细胞干扰素进行治疗的妇女血清雌二醇和黄体酮的浓度降低。因此除非在用药期间使用有效的避孕措施，育龄妇女不应使用本品。育龄男性应慎用本品。   在恒河猴中的研究中表明，本品剂量为肌内或皮下注射推荐剂量(2MIU/m2)的90～180倍时有堕胎作用。虽然各剂量组(7.5MIU,15MIU和30MIU/kg)均出现流产，但与对照组相比，仅在中剂量和高剂量组(相当于肌内或皮下注射推荐量2MIU/m2的90～180倍)具有统计学意义。已知高剂量的其它类型的干扰素α或β可使恒河猴产生剂量相关的排卵停止和流产。目前尚未对孕妇进行充分及严格对照的临床研究，只有确实认为本品潜在临床利益大于对胎儿潜在危险性，孕妇才可以使用本品。孕妇不能进行本品膀胱内给药。   目前尚不清楚本品是否可以从人乳汁中分泌。由于本品对哺乳期婴儿产生不良反应，因此，应考虑本品对授乳母亲的重要性，决定停止哺乳或停止用药。

对健康志愿者进行单次皮下注射本品500万IU/m2和1000万IU/m2、肌内注射500万IU/m2以及静脉滴注500万IU/m2(滴注时间30分钟)后的药代动力学研究。皮下和肌内注射后的平均血清干扰素浓度相似。低剂量和高剂量的Cmax分别为3～12小时和6～8小时；消除半衰期分别为2-3小时和6-7小时；分别于注射后16和24小时血清浓度低于检测下限。皮下和肌内注射的生物利用度都大于100%。静脉滴注干扰素后，滴注结束时的血清干扰素浓度达峰值(135～273IU/ml)，然后迅速下降，滴注后4小时不能测出血清浓度；浓度下降速度比皮下或肌内注射的快。消除半衰期为2小时左右。三种给药途径的尿内干扰素浓度都低于检测下限。儿童和青少年：下表是5～16岁的慢性丙型肝炎儿童和青少年中进行了本品注射液和利巴韦林胶囊的多剂量药代动力学性质。成人和儿童或青少年的干扰素和利巴韦林(剂量标化的)的药代动力学相似。 慢性丙型肝炎患儿或青少年的本品和利巴韦林胶囊的多剂量药代动力学参数均值(%CV) 参数 利巴韦林 本品   15mg/kg/日，分二次 (n=17) 300万IU/m2，每周三次 (n=54) Tmax(小时) 1.9(83) 5.9(36) Cmax(ng/ml) 3,275(25) 51(48) AUC* 29,774(26) 622(48) 表观清除率(l/hr/kg) 0.27(27) 未测 *利巴韦林为AUC12(ng.hr/ml)；干扰素为AUC0-24(IU.hr/ml)。

本品应在2-8℃保存，不宜冷冻。

1支/盒。注射液灌装在一个1.5ml的Ⅰ型燧石玻璃的注射药筒内，一端用带有溴丁基橡胶衬垫的铝帽封口，另一端用溴丁基橡胶塞封口。

在2-8℃下，可稳定保存15个月。

公司名称：Merck Sharp & Dohme Limited 地址：Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, United Kingdom 生产厂名称：MSD International GmbH 地址：Innishannon-county Cork, Ireland 包装厂名称：SCHERING-PLOUGH LABO N.V. 地址：Industriepark 30,Zone A,2220 Heist-op-den-Berg,Belgium 国内联系方式： 电话：021 2211 8888 传真：021 2211 8899 网址：www.msdchina.com.cn